Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Predyktory odpowiedzi przeciwdepresyjnej

31 października 2017 zaktualizowane przez: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Duża depresja jest bardzo rozpowszechnioną, często wyniszczającą chorobą, która zbyt często nie reaguje na dostępne obecnie metody leczenia, takie jak leki przeciwdepresyjne. Ponadto randomizowane kontrolowane badania leków przeciwdepresyjnych konsekwentnie wykazują duże efekty placebo. Badacze postawili hipotezę, że indywidualne różnice w funkcjonowaniu kluczowych obwodów mózgowych leżą u podstaw obserwowanej zmienności odpowiedzi klinicznych zarówno na placebo, jak i na leki przeciwdepresyjne. Niniejsze badanie przetestuje tę hipotezę, rekrutując poszukujących leczenia ochotników z dużą depresją, ze współistniejącym uzależnieniem od nikotyny lub bez. Ochotnicy wezmą udział w skanach pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) w kontekście próby leczenia, w której otrzymają zarówno placebo, jak i leki przeciwdepresyjne. Głównym celem badania jest poprawa przewidywania indywidualnych odpowiedzi klinicznych w przyszłych próbach leczenia, w których obrazowanie mózgu może być niedostępne, oraz zbadanie mechanizmów odpowiedzi przeciwdepresyjnej w dużej depresji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeprowadziliśmy dwutygodniową, krzyżową, randomizowaną, kontrolowaną próbę z pojedynczą ślepą próbą dwóch identycznych doustnych placebo (opisanych jako mające potencjalnie „aktywne” szybko działające efekty podobne do leków przeciwdepresyjnych lub jako „nieaktywne”), po których nastąpiła 10-tygodniowa otwarta oznaczyć leczenie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub w niektórych przypadkach innym środkiem, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Ochotników badano za pomocą PET i radioznacznika selektywnego dla receptora opioidowego µ-karfentanylu [11C] po każdym 1-tygodniowym „nieaktywnym” i „aktywnym” doustnym placebo. Ponadto 1 ml izotonicznej soli fizjologicznej podawano dożylnie (i.v.) w zasięgu wzroku ochotnika podczas skanowania PET co 4 min przez 20 min tylko po 1-tygodniowym aktywnym leczeniu placebo, z instrukcją, że związek może być związany z aktywacją układy mózgowe zaangażowane w poprawę nastroju. Ten bodziec prowokacyjny wykorzystano do przetestowania indywidualnej zdolności do ostrej aktywacji endogennej neuroprzekaźnictwa opioidowego w oczekiwaniu na działanie przeciwdepresyjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48108
        • Department of Psychiatry

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Kryteria włączenia obejmują:

  • Uczestnicy, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne i będą uwzględniać wyniki w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) > 15

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby współistniejące, które są medyczne, neurologiczne lub psychiatryczne, ciąża, stosowanie hormonów (w tym kontroli urodzeń) lub stosowanie środków psychotropowych
  • Zezwolimy tylko na niektóre diagnozy zaburzeń lękowych w przeszłości, w tym lęk uogólniony, panikę, agorafobię, fobię społeczną
  • Wykluczymy również osoby leworęczne i pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 2 miesięcy stosowali jakiekolwiek leki o działaniu ośrodkowym lub narkotyki rekreacyjne
  • Brak historii implantu, rozrusznika serca lub drutów rozrusznika, operacji na otwartym sercu, sztucznej zastawki serca, operacji tętniaka mózgu, implantu ucha środkowego, aparatu słuchowego, aparatów ortodontycznych lub rozległych prac dentystycznych, operacji zaćmy lub implantu soczewki, wszczepionego urządzenia mechanicznego lub elektrycznego lub sztucznego kończyna lub staw
  • Brak metalowych przedmiotów w ich ciele (takich jak aparat ortodontyczny) lub w przeszłości w ciele nie było obcych metalowych przedmiotów, takich jak kule, kulki, śrut, odłamki lub inne metalowe fragmenty

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Znane pierwsze placebo
To ramię otrzymuje placebo, o którym wie, że jest placebo (nazywane nieaktywnym), następnie wykonuje 2 skany (FMRI i PET), potem 2-3 dniowe wypłukiwanie, a następnie otrzymuje tak zwany „aktywny lek” (który jest również faktycznie placebo) i kolejną parę skanów. Następnie uczestnicy otrzymują 10-tygodniowe otwarte podawanie leków przeciwdepresyjnych (Celexa lub alternatywa, jak wyjaśniono w opisie interwencji). Lekiem przeciwdepresyjnym pierwszego rzutu będzie Celexa, chyba że nie ma wskazań klinicznych.
Inny: Placebo, zidentyfikowane jako placebo dla uczestników
Białe tabletki
Lek: Celexa lub inny lek przeciwdepresyjny zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
S-citalopram metodą otwartej próby, dawka początkowa 20 mg, zwiększana do 40 mg zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; Jeśli pacjent zauważy wcześniejszy brak odpowiedzi na ten lek, alternatywne leczenie może obejmować inny lek przeciwdepresyjny pierwszego rzutu: fluoksetynę 20 mg; paroksetyna do 60 mg; sertralina do 200 mg; bupropion do 300 mg
Inne nazwy:
  • S-citalopram 20-40 mg doustnie
Inny: Placebo, zidentyfikowane przez uczestników jako „lek aktywny”
Niebieska kapsułka
Eksperymentalny: „Aktywna” (zaślepiona) pierwsza grupa placebo
To ramię otrzymuje placebo, o którym nie wiedzą, że jest placebo (nazywane Aktywnym), następnie wykonuje 2 skany (FMRI i PET), potem 2-3 dniowe wypłukiwanie, a następnie otrzymuje tak zwany „lek nieaktywny” ( o którym uczestnicy wiedzą, że to placebo) i kolejną parę skanów. Następnie uczestnicy otrzymują przez 10 tygodni otwarte podawanie leków przeciwdepresyjnych (Celexa, jak wyjaśniono w opisie interwencji). Lekiem przeciwdepresyjnym pierwszego rzutu będzie Celexa, chyba że nie ma wskazań klinicznych.
Inny: Placebo, zidentyfikowane jako placebo dla uczestników
Białe tabletki
Lek: Celexa lub inny lek przeciwdepresyjny zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
S-citalopram metodą otwartej próby, dawka początkowa 20 mg, zwiększana do 40 mg zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; Jeśli pacjent zauważy wcześniejszy brak odpowiedzi na ten lek, alternatywne leczenie może obejmować inny lek przeciwdepresyjny pierwszego rzutu: fluoksetynę 20 mg; paroksetyna do 60 mg; sertralina do 200 mg; bupropion do 300 mg
Inne nazwy:
  • S-citalopram 20-40 mg doustnie
Inny: Placebo, zidentyfikowane przez uczestników jako „lek aktywny”
Niebieska kapsułka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany potencjału wiązania opioidów Mu podczas PET
Ramy czasowe: (90-minutowe skany PET) oceniane w 1. i 2. tygodniu

Potencjał wiązania = Bmax/Kd (stężenie/powinowactwo receptora). Jest to najczęstsza miara wiązania receptora in vivo za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej. Zmiany w całym mózgu w potencjale wiązania receptorów opioidowych mu podczas PET z nieaktywnego do aktywnego stanu placebo.

Przedstawione tutaj liczby dodatnie reprezentują redukcje potencjału wiązania ze stanu nieaktywnego do stanu aktywnego.
(90-minutowe skany PET) oceniane w 1. i 2. tygodniu
Zmiany w odpowiedzi BOLD podczas zadania nagradzania fMRI (opóźnienie zachęty pieniężnej, MID)
Ramy czasowe: (90-minutowe skany fMRI) oceniane w tygodniach 1 i 2
% zmian sygnału BOLD w jądrze półleżącym od stanu nieaktywnego do stanu aktywnego placebo.
(90-minutowe skany fMRI) oceniane w tygodniach 1 i 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany potencjału wiązania dopaminy (D 2/3) podczas PET.
Ramy czasowe: (90-minutowy skan PET) oceniany w 1. i 2. tygodniu

Potencjał wiązania = Bmax/Kd (stężenie/powinowactwo receptora). Jest to najczęstsza miara wiązania receptora in vivo z PET.

Zmiany prążkowia w potencjale wiązania receptora D2/3 podczas PET ze stanu nieaktywnego do stanu aktywnego.

Przedstawione tutaj liczby dodatnie reprezentowały redukcje potencjału wiązania ze stanu nieaktywnego do stanu aktywnego.
(90-minutowy skan PET) oceniany w 1. i 2. tygodniu
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16)
Ramy czasowe: Od placebo do okresu po aktywacji i od placebo do okresu po nieaktywności (interwencja 1 tydzień)

Ta skala jest samoopisową miarą depresji z 16 pozycjami.

Pytania w kwestionariuszu QIDS – SR-116 korelują z dziewięcioma domenami kryteriów objawów DSM-IV, w tym: Zaburzenia snu (bezsenność początkowa, środkowa i późna lub nadmierna senność) (Q 1–4), Smutny nastrój (Q 5), Spadek/ zwiększenie apetytu/waga (Q 6–9), koncentracja (Q 10), samokrytyka (Q 11), myśli samobójcze (Q 12), zainteresowanie (Q 13), energia/zmęczenie (Q 14), pobudzenie psychoruchowe/ opóźnienie (Q 15 - 16).

Stopień nasilenia depresji można ocenić na podstawie łącznej punktacji: 1-5 = brak depresji; 6-10 = Łagodna depresja; 11-15 = Umiarkowana depresja; 16-20= Ciężka depresja; 21-27= Bardzo ciężka depresja.

PHQ-9 i QIDS zastosowano do oceny zmian nastroju podczas interwencji placebo (pierwsze 2 tygodnie), dlatego wyniki opisano jako zmiany ze stanu nieaktywnego do stanu aktywnego.
Od placebo do okresu po aktywacji i od placebo do okresu po nieaktywności (interwencja 1 tydzień)
Zmiany od wartości wyjściowych w wynikach depresji PHQ-9.
Ramy czasowe: Od placebo do okresu po aktywacji i od placebo do okresu po nieaktywności (interwencja 1 tydzień)

Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-9 jest uniwersalnym narzędziem do badań przesiewowych, diagnozowania, monitorowania i mierzenia nasilenia depresji na podstawie odpowiedzi uczestników. Wyniki PHQ-9 wynoszące 5, 10, 15 i 20 oznaczają odpowiednio łagodną, ​​umiarkowaną, umiarkowanie ciężką i ciężką depresję. Minimalny możliwy wynik to 0, a maksymalny możliwy wynik to 27.

PHQ-9 i QIDS zastosowano do oceny zmian nastroju podczas interwencji placebo (pierwsze 2 tygodnie), dlatego wyniki opisano jako zmiany ze stanu nieaktywnego do stanu aktywnego.
Od placebo do okresu po aktywacji i od placebo do okresu po nieaktywności (interwencja 1 tydzień)
Skala oceny depresji Hamiltona
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 0, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 10

Całkowity wynik uzyskuje się przez zsumowanie wyniku każdej pozycji, 0-4 (objaw jest nieobecny, łagodny, umiarkowany lub ciężki) lub 0-2 (nieobecny, lekki lub trywialny, wyraźnie obecny). W wersji zawierającej 17 pozycji wyniki mogą wahać się od 0 do 54, gdzie 0 oznacza brak depresji, a 54 ciężką depresję.

Skala oceny depresji Hamiltona została wykorzystana do oceny objawów podczas otwartej fazy leczenia przeciwdepresyjnego, więc wyniki opisano jako średnie wyniki podczas każdej wizyty co dwa tygodnie.
Badanie przesiewowe, tydzień 0, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 10
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 0, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 10

Zaprojektowana w 1979 roku przez badaczy jako dodatek do Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAMD), która byłaby bardziej wrażliwa na zmiany powodowane przez leki przeciwdepresyjne i inne formy leczenia niż Skala Hamiltona. MADRS wykorzystano do oceny objawów podczas otwartej fazy leczenia przeciwdepresyjnego, dlatego wyniki opisano jako średnie wyniki podczas każdej wizyty co dwa tygodnie.

Wyższy wynik MADRS wskazuje na cięższą depresję, a każda pozycja daje wynik od 0 do 6. Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 do 60, gdzie 0 oznacza brak depresji, a 60 najbardziej skrajną depresję.

Kwestionariusz zawiera pytania dotyczące następujących objawów: 1. Wyraźny smutek 2. Smutek zgłaszany 3. Napięcie wewnętrzne 4. Krótszy sen 5. Zmniejszony apetyt 6. Trudności z koncentracją 7. Znużenie 8. Brak czucia 9. Pesymistyczne myśli 10. Myśli samobójcze

Zwykłe punkty odcięcia to:

0 do 6 - normalny[5] / brak objawów 7 do 19 - łagodna depresja 20 do 34 - umiarkowana depresja >34 - ciężka depresja
Badanie przesiewowe, tydzień 0, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan

Śledczy

  • Główny śledczy: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HUM00033328

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo, zidentyfikowane jako placebo dla uczestników

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj