Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предикторы ответа на антидепрессанты

31 октября 2017 г. обновлено: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Большая депрессия является широко распространенным, часто изнурительным заболеванием, которое слишком часто не отвечает на доступные в настоящее время методы лечения, такие как антидепрессанты. Кроме того, рандомизированные контролируемые исследования антидепрессантов постоянно демонстрируют значительный эффект плацебо. Исследователи предполагают, что индивидуальные различия в функциях ключевых цепей мозга лежат в основе наблюдаемой изменчивости клинических ответов как на плацебо, так и на антидепрессанты. Это исследование проверит эту гипотезу путем набора добровольцев, обращающихся за лечением, с большой депрессией, с сопутствующей никотиновой зависимостью или без нее. Добровольцы примут участие в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в контексте испытания лечения, в котором они будут получать как плацебо, так и антидепрессанты. Основная цель исследования — улучшить предсказание индивидуального клинического ответа в будущих испытаниях лечения, в которых визуализация мозга может быть недоступна, и изучить механизмы ответа на антидепрессанты при большой депрессии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы провели простое слепое двухнедельное перекрестное рандомизированное контролируемое исследование двух идентичных пероральных плацебо (описанных как имеющие либо потенциально «активные» быстродействующие эффекты, подобные антидепрессантам, либо как «неактивные») с последующим 10-недельным открытым исследованием. - пометить лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) или, в некоторых случаях, другим агентом по клиническим показаниям. Добровольцев исследовали с помощью ПЭТ и радиофармпрепарата [11C]карфентанила, селективного к µ-опиоидным рецепторам, после каждой 1-недельной терапии «неактивным» и «активным» пероральным плацебо. Кроме того, 1 мл изотонического солевого раствора вводили внутривенно (в/в) в поле зрения добровольца во время ПЭТ-сканирования каждые 4 мин в течение 20 мин только после 1-недельного активного лечения плацебо с указанием, что соединение может быть связано с активацией системы мозга, участвующие в улучшении настроения. Этот пробный стимул использовался для проверки индивидуальной способности резко активировать эндогенную опиоидную нейротрансмиссию в ожидании антидепрессивного эффекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: Критерии включения будут включать:

  • Участники с диагнозом «Большое депрессивное расстройство» будут иметь баллы по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) >15.

Критерий исключения:

  • Сопутствующие заболевания, которые являются медицинскими, неврологическими или психиатрическими, беременность, использование гормонов (включая противозачаточные средства) или использование психотропных средств
  • Мы разрешаем только определенные диагнозы тревожного расстройства в прошлом, включая генерализованную тревогу, панику, агорафобию, социальную фобию.
  • Мы также исключим левшей и пациентов, которые принимали какие-либо лекарства центрального действия или рекреационные наркотики в течение последних 2 месяцев.
  • Отсутствие в анамнезе импланта, кардиостимулятора или проводов кардиостимулятора, операции на открытом сердце, искусственного клапана сердца, операции по поводу аневризмы головного мозга, имплантации среднего уха, слухового аппарата, брекетов или обширных стоматологических работ, операции по удалению катаракты или имплантации хрусталика, имплантированного механического или электрического устройства или искусственного конечность или сустав
  • Отсутствие металлических предметов в их теле (например, брекетов) или наличие в анамнезе посторонних металлических предметов в теле, таких как пули, шарики, шрапнель или другие металлические осколки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала известное плацебо
Эта рука получает плацебо, которое, как они знают, является плацебо (называемое неактивным), затем выполняется 2 сканирования (FMRI и ПЭТ), затем 2-3-дневный вымывание, а затем получает так называемое «активное лекарство» (которое также на самом деле плацебо) и еще пару сканов. После этого участники получают 10 недель открытого приема антидепрессантов (целекса или альтернатива, как объяснено в описании вмешательства). Антидепрессантом первой линии будет Селекса, если нет клинических показаний.
Другой: Плацебо, идентифицированное как плацебо для участников
Белые таблетки
Лекарство: Селекса или другой антидепрессант по клиническим показаниям
S-циталопрам открытого типа, начальная доза 20 мг, с увеличением до 40 мг по клиническим показаниям; Если пациент ранее не реагировал на это лекарство, альтернативные методы лечения могут включать другой антидепрессант первой линии: флуоксетин 20 мг; пароксетин до 60 мг; сертралин до 200 мг; бупропион до 300 мг
Другие имена:
  • S-циталопрам 20-40 мг перорально
Другой: Плацебо, идентифицированное участниками как «Активное лекарство».
Синяя капсула
Экспериментальный: «Активная» (слепая) плацебо первая группа
Эта группа получает плацебо, о котором они не знают, что это плацебо (называемое активным), затем выполняется 2 сканирования (FMRI и ПЭТ), затем 2-3-дневный вымывание, а затем получает так называемое «неактивное лекарство» ( участники знают, что это плацебо), и еще пару сканирований. После этого участники получают 10 недель открытого приема антидепрессантов (Celexa, как объяснено в описании вмешательства). Антидепрессантом первой линии будет Селекса, если нет клинических показаний.
Другой: Плацебо, идентифицированное как плацебо для участников
Белые таблетки
Лекарство: Селекса или другой антидепрессант по клиническим показаниям
S-циталопрам открытого типа, начальная доза 20 мг, с увеличением до 40 мг по клиническим показаниям; Если пациент ранее не реагировал на это лекарство, альтернативные методы лечения могут включать другой антидепрессант первой линии: флуоксетин 20 мг; пароксетин до 60 мг; сертралин до 200 мг; бупропион до 300 мг
Другие имена:
  • S-циталопрам 20-40 мг перорально
Другой: Плацебо, идентифицированное участниками как «Активное лекарство».
Синяя капсула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения потенциала связывания мю-опиоидов во время ПЭТ
Временное ограничение: (90-минутное ПЭТ-сканирование), оцененное на 1-й и 2-й неделях

Потенциал связывания = Bmax/Kd (концентрация рецептора/аффинность). Это наиболее распространенная мера связывания рецепторов in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Весь мозг изменяет потенциал связывания мю-опиоидных рецепторов во время ПЭТ от неактивного до активного состояния плацебо.

Представленные здесь положительные числа представляют снижение потенциала связывания от неактивного до активного состояния.
(90-минутное ПЭТ-сканирование), оцененное на 1-й и 2-й неделях
Изменения в ответе BOLD во время задания фМРТ с вознаграждением (денежная поощрительная задержка, MID)
Временное ограничение: (90-минутное МРТ-сканирование), оцененное на 1-й и 2-й неделях
% жирным шрифтом показывает изменение состояния прилежащего ядра от неактивного до активного состояния плацебо.
(90-минутное МРТ-сканирование), оцененное на 1-й и 2-й неделях

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения потенциала связывания дофамина (D 2/3) во время ПЭТ.
Временное ограничение: (90-минутное ПЭТ-сканирование), оцененное на 1-й и 2-й неделях

Потенциал связывания = Bmax/Kd (концентрация рецептора/аффинность). Это наиболее распространенная мера связывания рецептора in vivo с ПЭТ.

Изменения в полосатом теле потенциала связывания рецепторов D2/3 во время ПЭТ от неактивного до активного состояния.

Представленные здесь положительные числа представляют снижение потенциала связывания от неактивного до активного состояния.
(90-минутное ПЭТ-сканирование), оцененное на 1-й и 2-й неделях
Изменения по сравнению с исходным уровнем в быстрой инвентаризации депрессивной симптоматики-самостоятельный отчет (QIDS-SR-16)
Временное ограничение: От до до постактивного плацебо и от до до пост неактивного плацебо (вмешательство в течение 1 недели)

Эта шкала представляет собой самооценку депрессии с 16 пунктами.

Вопросы в QIDS - SR-116 коррелируют с девятью областями критериев симптомов DSM-IV, включая: нарушение сна (начальная, средняя и поздняя бессонница или гиперсомния) (Q 1–4), печальное настроение (Q 5), снижение/ увеличение аппетита/веса (Q 6–9), концентрация (Q 10), самокритика (Q 11), суицидальные мысли (Q 12), интерес (Q 13), энергия/усталость (Q 14), психомоторное возбуждение/ заторможенность (Q 15 - 16).

О тяжести депрессии можно судить по сумме баллов: 1-5 = нет депрессии; 6-10 = Легкая депрессия; 11-15 = умеренная депрессия; 16-20= тяжелая депрессия; 21-27= Очень тяжелая депрессия.

PHQ-9 и QIDS использовались для оценки изменений настроения во время вмешательства плацебо (первые 2 недели), и поэтому результаты описываются как изменения от неактивного состояния к активному.
От до до постактивного плацебо и от до до пост неактивного плацебо (вмешательство в течение 1 недели)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в показателях депрессии PHQ-9.
Временное ограничение: От до до постактивного плацебо и от до до пост неактивного плацебо (вмешательство в течение 1 недели)

Опросник здоровья пациента-9 представляет собой многоцелевой инструмент для скрининга, диагностики, мониторинга и измерения тяжести депрессии на основе ответов участников. 5, 10, 15 и 20 баллов по шкале PHQ-9 представляют легкую, умеренную, умеренно тяжелую и тяжелую депрессию соответственно. Минимально возможный балл равен 0, а максимально возможный балл равен 27.

PHQ-9 и QIDS использовались для оценки изменений настроения во время вмешательства плацебо (первые 2 недели), и поэтому результаты описываются как изменения от неактивного состояния к активному.
От до до постактивного плацебо и от до до пост неактивного плацебо (вмешательство в течение 1 недели)
Оценки шкалы оценки депрессии Гамильтона
Временное ограничение: Скрининг, неделя 0, неделя 2, неделя 4, неделя 8 и неделя 10

Общий балл получается путем суммирования баллов по каждому пункту: 0-4 (симптом отсутствует, легкий, умеренный или тяжелый) или 0-2 (отсутствует, легкий или незначительный, явно присутствует). Для версии из 17 пунктов баллы могут варьироваться от 0 до 54, где 0 означает отсутствие депрессии, а 54 — тяжелую депрессию.

Оценочная шкала депрессии Гамильтона использовалась для оценки симптомов во время открытой фазы лечения антидепрессантами, поэтому результаты описываются как средние баллы при каждом посещении раз в две недели.
Скрининг, неделя 0, неделя 2, неделя 4, неделя 8 и неделя 10
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга
Временное ограничение: Скрининг, неделя 0, неделя 2, неделя 4, неделя 8 и неделя 10

Разработан в 1979 году исследователями в качестве дополнения к рейтинговой шкале депрессии Гамильтона (HAMD), которая будет более чувствительна к изменениям, вызванным антидепрессантами и другими формами лечения, чем шкала Гамильтона. MADRS использовался для оценки симптомов во время открытой фазы лечения антидепрессантами, поэтому результаты описываются как средние баллы при каждом посещении раз в две недели.

Более высокий балл по MADRS указывает на более тяжелую депрессию, и каждый пункт дает оценку от 0 до 6. Общий балл колеблется от 0 до 60, где 0 — отсутствие депрессии, а 60 — крайняя депрессия.

Анкета включает вопросы о следующих симптомах: 1. Кажущаяся грусть 2. Сообщаемая грусть 3. Внутреннее напряжение 4. Снижение сна 5. Снижение аппетита 6. Трудности с концентрацией внимания 7. Усталость 8. Неспособность чувствовать 9. Пессимистические мысли 10. Суицидальные мысли

Обычные точки отсечки:

от 0 до 6 - норма[5] /симптом отсутствует от 7 до 19 - легкая депрессия от 20 до 34 - умеренная депрессия >34 - тяжелая депрессия
Скрининг, неделя 0, неделя 2, неделя 4, неделя 8 и неделя 10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Следователи

  • Главный следователь: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HUM00033328

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо, идентифицированное как плацебо для участников

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться