Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Masennuslääkevasteen ennustajat

tiistai 31. lokakuuta 2017 päivittänyt: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Vakava masennus on erittäin yleinen, usein heikentävä sairaus, joka liian usein ei reagoi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin, kuten masennuslääkkeisiin. Lisäksi satunnaistetut kontrolloidut masennuslääkkeiden tutkimukset osoittavat jatkuvasti suuria lumelääkevaikutuksia. Tutkijat olettavat, että yksilölliset erot keskeisten aivopiirien toiminnassa ovat taustalla havaittujen vaihteluiden kliinisissä vasteissa sekä lumelääke- että masennuslääkityksellä. Tämä tutkimus testaa tätä hypoteesia värväämällä hoitoon hakevia vapaaehtoisia, joilla on vakava masennus, johon liittyy tai ei ole nikotiiniriippuvuutta. Vapaaehtoiset osallistuvat positroniemissiotomografiaan (PET) ja funktionaaliseen magneettikuvaukseen (fMRI) hoitokokeen yhteydessä, jossa he saavat sekä lumelääkettä että masennuslääkettä. Tutkimuksen päätavoite on parantaa yksittäisten kliinisten vasteiden ennustamista tulevissa hoitotutkimuksissa, joissa aivojen kuvantaminen ei välttämättä ole käytettävissä, ja tutkia masennuslääkevasteen mekanismeja vakavassa masennuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suoritimme yksisokkoutetun kahden viikon ristikkäisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen kahdella identtisellä oraalisella lumelääkevalmisteella (joiden kuvattiin olevan joko potentiaalisesti "aktiivisia" nopeasti vaikuttavia masennuslääkettä muistuttavia vaikutuksia tai olevan "inaktiivisia"), jota seurasi 10 viikon avoin tutkimus. - merkitse hoito selektiivisellä serotoniinin takaisinoton estäjällä (SSRI) tai joissakin tapauksissa muulla kliinisesti aiheellisen lääkkeen kanssa. Vapaaehtoisia tutkittiin PET:llä ja µ-opioidireseptoriselektiivisellä radiomerkkiaineella [11C]karfentaniililla jokaisen 1 viikon "inaktiivisen" ja "aktiivisen" oraalisen lumelääkehoidon jälkeen. Lisäksi 1 ml isotonista suolaliuosta annettiin suonensisäisesti (i.v.) vapaaehtoisen näköpiirissä PET-skannauksen aikana 4 minuutin välein 20 minuutin ajan vain 1 viikon aktiivisen lumelääkehoidon jälkeen ohjeiden mukaan, että yhdiste voi liittyä mielialan parantamiseen osallistuvat aivojärjestelmät. Tätä haaste-ärsykettä käytettiin testaamaan yksilön kykyä aktivoida akuutisti endogeenistä opioidihermovälitystä odotettaessa masennuslääkettä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48108
        • Department of Psychiatry

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Sisällytämiskriteerit sisältävät:

  • Osallistujat, joilla on diagnosoitu vakava masennushäiriö ja jotka sisältävät Hamilton Depressive Rating Scale (HDRS) -pisteet >15

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat lääketieteellisiä, neurologisia tai psykiatrisia, raskaus, hormonien käyttö (mukaan lukien ehkäisy) tai psykotrooppisten aineiden käyttö
  • Sallimme vain tietyt aiemmat ahdistuneisuushäiriödiagnoosit, mukaan lukien yleistynyt ahdistus, paniikki, agorafobia ja sosiaalinen fobia
  • Suljemme pois myös vasenkätiset henkilöt ja potilaat, jotka ovat käyttäneet keskusvaikutteisia lääkkeitä tai virkistyslääkkeitä viimeisen kahden kuukauden aikana
  • Ei historiaa implantista, sydämentahdistimesta tai sydämentahdistimen johdoista, avosydänleikkauksesta, tekosydänläppäleikkauksesta, aivojen aneurysmaleikkauksesta, välikorvan implantista, kuulokojeesta, hammasraudoista tai laajasta hammaslääketieteellisestä työstä, kaihileikkauksesta tai linssiimplantaatiosta, implantoidusta mekaanisesta tai sähkölaitteesta tai keinotekoisesta raaja tai nivel
  • Heidän kehossaan ei ole metalliesinettä (kuten henkselit) tai vartalossa on ollut vieraita metalliesineitä, kuten luoteja, BB:itä, pellettejä, sirpaleita tai muita metallisirpaleita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tunnettu Placebo ensin
Tämä käsi saa lumelääkettä, jonka he tietävät olevan lumelääke (kutsutaan inaktiiviseksi), sitten sille tehdään 2 skannausta (FMRI ja PET), sitten 2-3 päivän pesu ja sitten niin sanottu "aktiivinen lääke" (joka on myös itse asiassa lumelääke) ja toinen skannauspari. Näiden jälkeen osallistujat saavat 10 viikkoa avointa masennuslääkehoitoa (Celexa tai vaihtoehto, kuten interventiokuvauksessa selitetään). Ensimmäisen linjan masennuslääke on Celexa, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
Muut: Placebo, joka tunnistettiin osallistujille lumelääkkeeksi
Valkoiset tabletit
Lääke: Celexa tai muu masennuslääke kliinisen tarpeen mukaan
Avoin s-sitalopraami, 20 mg aloitusannos, suurennetaan 40 mg:aan kliinisen tarpeen mukaan; Jos potilas havaitsee aiemman vasteen tähän lääkkeeseen, vaihtoehtoisiin hoitoihin voi kuulua toinen ensilinjan masennuslääke: fluoksetiini 20 mg; paroksetiini enintään 60 mg; sertraliini enintään 200 mg; bupropionia 300 mg asti
Muut nimet:
  • S-sitalopraami 20-40 mg suun kautta
Muut: Lumelääke, jonka osallistujat identifioivat "aktiiviseksi lääkkeeksi"
Sininen kapseli
Kokeellinen: "Aktiivinen" (sokotettu) Placebo ensimmäinen ryhmä
Tämä käsi saa lumelääkettä, jonka he eivät tiedä olevan lumelääke (kutsutaan aktiiviseksi), sitten tehdään 2 skannausta (FMRI ja PET), sitten 2–3 päivän pesu ja sitten niin sanottu "inaktiivinen lääkitys" ( jonka osallistujat tietävät olevan lumelääke) ja toinen skannauspari. Näiden jälkeen osallistujat saavat 10 viikkoa avointa masennuslääkehoitoa (Celexa, kuten interventiokuvauksessa on selitetty). Ensimmäisen linjan masennuslääke on Celexa, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
Muut: Placebo, joka tunnistettiin osallistujille lumelääkkeeksi
Valkoiset tabletit
Lääke: Celexa tai muu masennuslääke kliinisen tarpeen mukaan
Avoin s-sitalopraami, 20 mg aloitusannos, suurennetaan 40 mg:aan kliinisen tarpeen mukaan; Jos potilas havaitsee aiemman vasteen tähän lääkkeeseen, vaihtoehtoisiin hoitoihin voi kuulua toinen ensilinjan masennuslääke: fluoksetiini 20 mg; paroksetiini enintään 60 mg; sertraliini enintään 200 mg; bupropionia 300 mg asti
Muut nimet:
  • S-sitalopraami 20-40 mg suun kautta
Muut: Lumelääke, jonka osallistujat identifioivat "aktiiviseksi lääkkeeksi"
Sininen kapseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset Mu-opioidien sitoutumispotentiaalissa PET:n aikana
Aikaikkuna: (90 minuutin PET-skannaukset) arvioitiin viikoilla 1 ja 2

Sitoutumispotentiaali = Bmax/Kd (reseptoripitoisuus/affiniteetti). Tämä on yleisin in vivo -reseptorisitoutumisen mitta positroniemissiotomografialla. Koko aivot muuttuvat mu-opioidireseptorien sitoutumispotentiaalissa PET:n aikana inaktiivisesta lumelääketilaan.

Tässä esitetyt positiiviset luvut edustavat sitoutumispotentiaalin vähenemistä inaktiivisesta aktiiviseen tilaan.
(90 minuutin PET-skannaukset) arvioitiin viikoilla 1 ja 2
Muutokset rohkeassa vastauksessa palkinto-fMRI-tehtävän aikana (Monetary Incentive Delay, MID)
Aikaikkuna: (90 minuutin fMRI-skannaukset) arvioitiin viikoilla 1 ja 2
% BOLD signaali muuttuu nucleus accumbensissa inaktiivisesta aktiiviseen plasebotilaan.
(90 minuutin fMRI-skannaukset) arvioitiin viikoilla 1 ja 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset dopamiinin (D 2/3) sitoutumispotentiaalissa PET:n aikana.
Aikaikkuna: (90 minuutin PET-skannaus) arvioitiin viikoilla 1 ja 2

Sitoutumispotentiaali = Bmax/Kd (reseptoripitoisuus/affiniteetti). Tämä on yleisin mitta in vivo -reseptorisitoutumisesta PET:n kanssa.

Striataaliset muutokset D2/3-reseptorin sitoutumispotentiaalissa PET:n aikana inaktiivisesta tilasta aktiiviseen.

Tässä esitetyt positiiviset luvut edustivat sitoutumispotentiaalin vähenemistä ei-aktiivisesta tilasta aktiiviseen.
(90 minuutin PET-skannaus) arvioitiin viikoilla 1 ja 2
Muutokset lähtötasosta masennusoireiden pikakartoituksen - itseraportin (QIDS-SR-16) -pisteissä
Aikaikkuna: Pre-aktiivisesta lumelääkettä edeltävästä lumelääkkeeseen ja ennen inaktiiviseen lumelääkkeeseen (1 viikon interventio)

Tämä asteikko on itseraportoiva masennuksen mitta, jossa on 16 kohtaa.

QIDS:n kysymykset - SR-116 korreloivat yhdeksän DSM-IV-oirekriteerialueen kanssa, mukaan lukien: Unihäiriöt (alku-, keski- ja myöhäinen unettomuus tai hypersomnia) (Q 1 - 4), surullinen mieliala (Q 5), väheneminen/ ruokahalu/painon nousu (Q 6 - 9), keskittymiskyky (Q 10), itsekritiikki (Q 11), itsemurha-ajatukset (Q 12), kiinnostus (Q 13), energia/väsymys (Q 14), psykomotorinen kiihtyneisyys/ hidastuminen (Q 15 - 16).

Masennuksen vakavuus voidaan arvioida kokonaispistemäärän perusteella: 1-5 = Ei masennusta; 6-10 = lievä masennus; 11-15 = kohtalainen masennus; 16-20 = vaikea masennus; 21-27 = Erittäin vaikea masennus.

PHQ-9:ää ja QIDS:ää käytettiin mielialan muutosten arvioimiseen lumehoidon aikana (ensimmäiset 2 viikkoa), ja siksi tulokset kuvataan muutoksina ei-aktiivisesta aktiiviseen.
Pre-aktiivisesta lumelääkettä edeltävästä lumelääkkeeseen ja ennen inaktiiviseen lumelääkkeeseen (1 viikon interventio)
Muutokset lähtötasosta PHQ-9-masennuspisteissä.
Aikaikkuna: Pre-aktiivisesta lumelääkettä edeltävästä lumelääkkeeseen ja ennen inaktiiviseen lumelääkkeeseen (1 viikon interventio)

Patient Health Questionnaire-9 on monikäyttöinen väline masennuksen seulomiseen, diagnosointiin, seurantaan ja vakavuuden mittaamiseen osallistujien vastausten perusteella. PHQ-9-pisteet 5, 10, 15 ja 20 edustavat vastaavasti lievää, keskivaikeaa, kohtalaisen vaikeaa ja vakavaa masennusta. Pienin mahdollinen pistemäärä on 0 ja suurin mahdollinen pistemäärä on 27.

PHQ-9:ää ja QIDS:ää käytettiin mielialan muutosten arvioimiseen lumehoidon aikana (ensimmäiset 2 viikkoa), ja siksi tulokset kuvataan muutoksina ei-aktiivisesta aktiiviseen.
Pre-aktiivisesta lumelääkettä edeltävästä lumelääkkeeseen ja ennen inaktiiviseen lumelääkkeeseen (1 viikon interventio)
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikon pisteet
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 0, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 10

Kokonaispistemäärä saadaan laskemalla yhteen kunkin kohteen pisteet, 0-4 (oire puuttuu, lievä, keskivaikea tai vakava) tai 0-2 (poissa, lievä tai triviaali, selvästi läsnä). 17 kohdan versiossa pisteet voivat vaihdella välillä 0–54, jolloin 0 tarkoittaa, ettei masennusta ole, ja 54 tarkoittaa vakavaa masennusta.

Hamilton Depression Rating Scalea käytettiin oireiden arvioimiseen avoimen masennuslääkehoitovaiheen aikana, joten tulokset kuvataan keskiarvopisteinä jokaisella kahden viikon välein suoritettavalla käynnillä.
Seulonta, viikko 0, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 10
Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikko
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 0, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 10

Sen suunnittelivat tutkijat vuonna 1979 Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) -asteikon lisänä, joka olisi herkempi masennuslääkkeiden ja muiden hoitomuotojen aiheuttamille muutoksille kuin Hamiltonin asteikko. MADRS:ää käytettiin oireiden arvioimiseen avoimen masennuslääkehoitovaiheen aikana, joten tulokset kuvataan keskimääräisinä pisteinä kullakin kahden viikon välein.

Korkeampi MADRS-pistemäärä osoittaa vakavampaa masennusta, ja jokainen kohta antaa arvosanan 0-6. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-60, jossa 0 ei ole masennusta ja 60 on äärimmäisin masennus.

Kyselylomake sisältää kysymyksiä seuraavista oireista 1. Näennäinen suru 2. Ilmoitettu suru 3. Sisäinen jännitys 4. Vähentynyt uni 5. Vähentynyt ruokahalu 6. Keskittymisvaikeudet 7. Väsymys 8. Tuntemattomuus 9. Pessimistiset ajatukset 10. Itsemurha-ajatuksia

Tavalliset rajapisteet ovat:

0 - 6 - normaali[5] / oireet puuttuvat 7 - 19 - lievä masennus 20 - 34 - kohtalainen masennus >34 - vaikea masennus
Seulonta, viikko 0, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Michigan

Tutkijat

  • Päätutkija: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HUM00033328

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebo, joka tunnistettiin osallistujille lumelääkkeeksi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa