Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigere for antidepressiv respons

31. oktober 2017 opdateret af: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Større depression er en meget udbredt, ofte invaliderende sygdom, som alt for ofte ikke reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger såsom antidepressiv medicin. Endvidere viser randomiserede kontrollerede forsøg med antidepressiva konsekvent store placebo-effekter. Efterforskerne antager, at individuelle forskelle i funktionen af ​​centrale hjernekredsløb ligger til grund for den observerede variabilitet i kliniske responser på både placebo og antidepressiv medicin. Denne undersøgelse vil teste denne hypotese ved at rekruttere behandlingssøgende frivillige med svær depression, med eller uden komorbid nikotinafhængighed. Frivillige vil deltage i positronemissionstomografi (PET) og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) scanninger i forbindelse med et behandlingsforsøg, hvor de vil modtage både placebo og antidepressiv medicin. Et hovedmål med undersøgelsen er at forbedre forudsigelsen af ​​individuelle kliniske responser i fremtidige behandlingsforsøg, hvor hjernebilleddannelse kan være utilgængelig, og at studere mekanismerne for antidepressiv respons i svær depression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi udførte et enkelt-blindet to-ugers cross-over randomiseret kontrolleret forsøg med to identiske orale placeboer (beskrevet som enten potentielt "aktive" hurtigtvirkende antidepressiv-lignende virkninger eller at være "inaktive") efterfulgt af en 10-ugers åben -mærkebehandling med en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) eller i nogle tilfælde et andet middel som klinisk indiceret. De frivillige blev undersøgt med PET og den µ-opioidreceptorselektive radiotracer [11C]carfentanil efter hver 1-uges "inaktiv" og "aktiv" oral placebobehandling. Derudover blev 1 ml isotonisk saltvand indgivet intravenøst ​​(i.v.) inden for synsvidde af den frivillige under PET-scanning hvert 4. min. over 20. min. først efter den 1-uges aktive placebobehandling, med instruktioner om, at forbindelsen kan være forbundet med aktivering af hjernesystemer involveret i humørforbedring. Denne udfordringsstimulus blev brugt til at teste den individuelle kapacitet til akut at aktivere endogen opioid neurotransmission under forventninger om antidepressiv effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48108
        • Department of Psychiatry

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 58 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Inklusionskriterier vil omfatte:

  • Deltagere diagnosticeret med Major Depressive Disorder og vil inkludere Hamilton Depressive Rating Scale (HDRS) score >15

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbide tilstande, der er medicinske, neurologiske eller psykiatriske, graviditet, brug af hormoner (herunder prævention) eller brug af psykotrope midler
  • Vi vil kun tillade visse tidligere angstlidelsesdiagnoser, herunder generaliseret angst, panik, agorafobi, social fobi
  • Vi vil også udelukke venstrehåndede personer og patienter, der har brugt centralt virkende medicin eller rekreative stoffer inden for de seneste 2 måneder
  • Ingen historie med et implantat, pacemaker eller pacemakertråde, åben hjertekirurgi, kunstig hjerteklap, hjerneaneurismekirurgi, mellemøreimplantat, høreapparat, bøjler eller omfattende tandarbejde, kataraktkirurgi eller linseimplantat, implanteret mekanisk eller elektrisk anordning eller kunstig lem eller led
  • Ingen metallisk genstand i deres krop (såsom seler) eller har en historie med fremmed metallisk genstand i kroppen såsom kugler, BB'er, pellets, granatsplinter eller andre metalfragmenter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kendt placebo først
Denne arm får placebo, som de ved er placebo (kaldet inaktiv), får derefter foretaget 2 scanninger (FMRI og PET), derefter en 2-3 dages udvaskning, og får så en såkaldt "aktiv medicin" (som også er faktisk placebo), og endnu et par scanninger. Efter disse får deltagerne 10 ugers åben antidepressiv administration (Celexa eller alternativ som forklaret i interventionsbeskrivelsen). Førstelinje antidepressivum vil være Celexa, medmindre det ikke er klinisk indiceret.
Andet: Placebo, identificeret som placebo for deltagerne
Hvide tabletter
Medicin: Celexa eller andet antidepressivum som klinisk indiceret
Open label s-citalopram, 20 mg startdosis, stigende til 40 mg som klinisk indiceret; Hvis patienten bemærker tidligere manglende respons på denne medicin, kan alternative behandlinger omfatte et andet førstevalgs antidepressivum: fluoxetin 20 mg; paroxetin op til 60 mg; sertralin op til 200 mg; bupropion op til 300 mg
Andre navne:
  • S-citalopram 20-40 mg oralt
Andet: Placebo, identificeret for deltagerne som "aktiv medicin"
Blå kapsel
Eksperimentel: "Aktiv" (blindet) Placebo første gruppe
Denne arm får placebo, som de ikke ved er placebo (kaldet Active), får derefter udført 2 scanninger (FMRI og PET), derefter en 2-3 dages udvaskning, og får så en såkaldt "inaktiv medicin" ( som deltagerne ved er placebo), og endnu et par scanninger. Efter disse får deltagerne 10 ugers åben antidepressiv administration (Celexa som forklaret i interventionsbeskrivelsen). Førstelinje antidepressivum vil være Celexa, medmindre det ikke er klinisk indiceret.
Andet: Placebo, identificeret som placebo for deltagerne
Hvide tabletter
Medicin: Celexa eller andet antidepressivum som klinisk indiceret
Open label s-citalopram, 20 mg startdosis, stigende til 40 mg som klinisk indiceret; Hvis patienten bemærker tidligere manglende respons på denne medicin, kan alternative behandlinger omfatte et andet førstevalgs antidepressivum: fluoxetin 20 mg; paroxetin op til 60 mg; sertralin op til 200 mg; bupropion op til 300 mg
Andre navne:
  • S-citalopram 20-40 mg oralt
Andet: Placebo, identificeret for deltagerne som "aktiv medicin"
Blå kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i Mu-opioid-bindingspotentiale under PET
Tidsramme: (90 minutters PET-scanninger) vurderet i uge 1 og 2

Bindingspotentiale = Bmax/Kd (receptorkoncentration/affinitet). Dette er det mest almindelige mål for in vivo-receptorbinding med positronemissionstomografi. Hele hjerneændringer i mu-opioidreceptorers bindingspotentiale under PET fra den inaktive til den aktive placebotilstand.

Positive tal præsenteret her repræsenterer reduktioner i bindingspotentiale fra den inaktive til den aktive tilstand.
(90 minutters PET-scanninger) vurderet i uge 1 og 2
Ændringer i FED-svar under belønning fMRI-opgave (Monetary Incentive Delay, MID)
Tidsramme: (90 minutters fMRI-scanninger) vurderet i uge 1 og 2
% FED signalændringer i nucleus accumbens fra den inaktive til den aktive placebotilstand.
(90 minutters fMRI-scanninger) vurderet i uge 1 og 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i dopamin (D 2/3) bindingspotentiale under PET.
Tidsramme: (90 minutters PET-scanning) vurderet i uge 1 og 2

Bindingspotentiale= Bmax/Kd (receptorkoncentration/affinitet). Dette er det mest almindelige mål for in vivo-receptorbinding med PET.

Striatale ændringer i D2/3-receptorbindingspotentiale under PET fra den inaktive til den aktive tilstand.

Positive tal præsenteret her repræsenterede reduktioner i bindingspotentiale fra den inaktive til den aktive tilstand.
(90 minutters PET-scanning) vurderet i uge 1 og 2
Ændringer fra baseline i hurtig opgørelse over depressiv symptomatologi-selvrapportering (QIDS-SR-16) score
Tidsramme: Fra præ til postaktiv placebo og fra præ til postinaktiv placebo (1 uges intervention)

Denne skala er et selvrapporterende mål for depression med 16 punkter.

Spørgsmål i QIDS - SR-116 korrelerer med de ni DSM-IV symptomkriteriedomæner, herunder: Søvnforstyrrelser (initial, middel og sen søvnløshed eller hypersomni) (Q 1 - 4), trist stemning (Q 5), fald/ øget appetit/vægt (Q 6 - 9), Koncentration (Q 10), Selvkritik (Q 11), Selvmordstanker (Q 12), Interesse (Q 13), Energi/træthed (Q 14), Psykomotorisk agitation/ retardering (Q 15 - 16).

Sværhedsgraden af ​​depression kan bedømmes ud fra den samlede score: 1-5= Ingen depression; 6-10= Mild depression; 11-15= Moderat depression; 16-20= Svær depression; 21-27= Meget svær depression.

PHQ-9 og QIDS blev brugt til at vurdere ændringer i humør under placebo-interventionen (første 2 uger), og derfor beskrives resultater som ændringer fra den inaktive til den aktive tilstand.
Fra præ til postaktiv placebo og fra præ til postinaktiv placebo (1 uges intervention)
Ændringer fra baseline i PHQ-9 depressionsscore.
Tidsramme: Fra præ til postaktiv placebo og fra præ til postinaktiv placebo (1 uges intervention)

Patient Health Questionnaire-9, er et multifunktionelt instrument til screening, diagnosticering, monitorering og måling af sværhedsgraden af ​​depression baseret på deltagernes svar. PHQ-9-score på 5, 10, 15 og 20 repræsenterer henholdsvis mild, moderat, moderat svær og svær depression. Den mindst mulige score er 0 og den maksimalt mulige score er 27.

PHQ-9 og QIDS blev brugt til at vurdere ændringer i humør under placebo-interventionen (første 2 uger), og derfor beskrives resultater som ændringer fra den inaktive til den aktive tilstand.
Fra præ til postaktiv placebo og fra præ til postinaktiv placebo (1 uges intervention)
Hamilton Depression Rating Scale Scores
Tidsramme: Screening, uge ​​0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 10

Den samlede score opnås ved at summere scoren for hvert punkt, 0-4 (symptom er fraværende, mildt, moderat eller alvorligt) eller 0-2 (fraværende, let eller trivielt, tydeligt til stede). For versionen med 17 elementer kan scores variere fra 0 til 54, hvor 0 betyder ingen depression og 54, svær depression.

Hamilton Depression Rating Scale blev brugt til at vurdere symptomer under den åbne antidepressive behandlingsfase, så resultater beskrives som gennemsnitsscore ved hvert to-ugentligt besøg.
Screening, uge ​​0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 10
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale
Tidsramme: Screening, uge ​​0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 10

Designet i 1979 af forskere som et supplement til Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD), som ville være mere følsom over for de ændringer, som antidepressiva og andre former for behandling medfører end Hamilton Scale. MADRS blev brugt til at vurdere symptomer under den åbne antidepressive behandlingsfase, så resultater beskrives som gennemsnitsscore ved hvert to-ugentligt besøg.

Højere MADRS-score indikerer mere alvorlig depression, og hvert emne giver en score på 0 til 6. Den samlede score spænder fra 0 til 60, hvor 0 er ingen depression og 60 er den mest ekstreme depression.

Spørgeskemaet indeholder spørgsmål om følgende symptomer 1. Tilsyneladende tristhed 2. Rapporteret tristhed 3. Indre spændinger 4. Nedsat søvn 5. Nedsat appetit 6. Koncentrationsbesvær 7. Lasititud 8. Manglende evne til at føle 9. Pessimistiske tanker 10. Selvmordstanker

Sædvanlige afskæringspunkter er:

0 til 6 - normal[5] /symptom fraværende 7 til 19 - let depression 20 til 34 - moderat depression >34 - svær depression
Screening, uge ​​0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2014

Først opslået (Skøn)

1. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUM00033328

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Placebo, identificeret som placebo for deltagerne

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner