Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prediktorer för antidepressivt svar

31 oktober 2017 uppdaterad av: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Major depression är en mycket utbredd, ofta försvagande sjukdom som alltför ofta misslyckas med att svara på för närvarande tillgängliga behandlingar som antidepressiv medicin. Dessutom visar randomiserade kontrollerade studier av antidepressiva medel konsekvent stora placeboeffekter. Utredarna antar att individuella skillnader i funktionen hos nyckelkretsar i hjärnan ligger till grund för den observerade variationen i kliniska svar på både placebo och antidepressiv medicin. Denna studie kommer att testa denna hypotes genom att rekrytera behandlingssökande frivilliga med allvarlig depression, med eller utan komorbidt nikotinberoende. Frivilliga kommer att delta i positronemissionstomografi (PET) och funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) i samband med en behandlingsprövning där de kommer att få både placebo och antidepressiv medicin. Ett huvudmål med studien är att förbättra förutsägelsen av individuella kliniska svar i framtida behandlingsstudier där hjärnavbildning kan vara otillgänglig, och att studera mekanismerna för antidepressivt svar vid egentlig depression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi utförde en enkelblind två veckors cross-over randomiserad kontrollerad studie av två identiska orala placebos (beskrivs som att de antingen har potentiellt "aktiva" snabbverkande antidepressiva liknande effekter eller att vara "inaktiva") följt av en 10-veckors öppen -märkning av behandling med en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller i vissa fall ett annat medel enligt klinisk indikation. De frivilliga studerades med PET och den µ-opioidreceptorselektiva radiotracern [11C]carfentanil efter varje 1-veckors "inaktiv" och "aktiv" oral placebobehandling. Dessutom administrerades 1 ml isotonisk koksaltlösning intravenöst (i.v.) inom synhåll för den frivilliga under PET-skanning var 4:e minut under 20 min först efter 1 veckas aktiv placebobehandling, med instruktioner om att föreningen kan vara associerad med aktivering av hjärnsystem involverade i humörförbättring. Denna utmaningsstimulus användes för att testa den individuella förmågan att akut aktivera endogen opioidneurotransmission under förväntningar på antidepressiv effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48108
        • Department of Psychiatry

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Inklusionskriterier inkluderar:

  • Deltagare som diagnostiserats med allvarlig depressiv sjukdom och kommer att inkludera Hamilton Depressive Rating Scale (HDRS) poäng >15

Exklusions kriterier:

  • Komorbida tillstånd som är medicinska, neurologiska eller psykiatriska, graviditet, användning av hormoner (inklusive preventivmedel) eller användning av psykotropa medel
  • Vi tillåter endast vissa tidigare diagnoser av ångestsyndrom, inklusive generaliserad ångest, panik, agorafobi, social fobi
  • Vi kommer också att utesluta vänsterhänta individer och patienter som har använt centralt verkande mediciner eller droger under de senaste 2 månaderna
  • Ingen historia av ett implantat, pacemaker eller pacemakertrådar, öppen hjärtkirurgi, konstgjord hjärtklaff, hjärnaneurysmkirurgi, mellanöreimplantat, hörapparat, tandställning eller omfattande tandarbete, kataraktkirurgi eller linsimplantat, implanterad mekanisk eller elektrisk anordning eller konstgjord lem eller led
  • Inga metallföremål i kroppen (som hängslen) eller har en historia av främmande metallföremål i kroppen såsom kulor, BB:s, pellets, splitter eller andra metallfragment

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Känd Placebo First
Den här armen får placebo som de vet är placebo (kallas inaktiv), görs sedan 2 skanningar (FMRI och PET), sedan 2-3 dagars tvättning och får sedan en så kallad "aktiv medicin" (som också är faktiskt placebo), och ytterligare ett par skanningar. Efter dessa får deltagarna 10 veckors öppen antidepressiv administrering (Celexa eller alternativ som förklaras i interventionsbeskrivningen). Första linjens antidepressiva kommer att vara Celexa om det inte är kliniskt indicerat.
Övrig: Placebo, identifierad som placebo för deltagarna
Vita tabletter
Läkemedel: Celexa eller annat antidepressivt medel enligt klinisk indikation
Open label s-citalopram, 20 mg startdos, ökande till 40 mg enligt klinisk indikation; Om tidigare utebliven respons på denna medicin noteras av patienten, kan alternativa behandlingar inkludera ett annat förstahands antidepressivt medel: fluoxetin 20 mg; paroxetin upp till 60 mg; sertralin upp till 200 mg; bupropion upp till 300 mg
Andra namn:
  • S-citalopram 20-40 mg oralt
Övrig: Placebo, identifierad för deltagarna som "aktiv medicin"
Blå kapsel
Experimentell: "Aktiv" (blindad) Placebo första grupp
Den här armen får en placebo som de inte vet är en placebo (kallas Active), får sedan 2 skanningar (FMRI och PET), sedan en 2-3 dagars tvättning och får sedan en så kallad "inaktiv medicin" ( som deltagarna vet är placebo) och ytterligare ett par skanningar. Efter dessa får deltagarna 10 veckors öppen antidepressiv administrering (Celexa som förklaras i interventionsbeskrivningen). Första linjens antidepressiva kommer att vara Celexa om det inte är kliniskt indicerat.
Övrig: Placebo, identifierad som placebo för deltagarna
Vita tabletter
Läkemedel: Celexa eller annat antidepressivt medel enligt klinisk indikation
Open label s-citalopram, 20 mg startdos, ökande till 40 mg enligt klinisk indikation; Om tidigare utebliven respons på denna medicin noteras av patienten, kan alternativa behandlingar inkludera ett annat förstahands antidepressivt medel: fluoxetin 20 mg; paroxetin upp till 60 mg; sertralin upp till 200 mg; bupropion upp till 300 mg
Andra namn:
  • S-citalopram 20-40 mg oralt
Övrig: Placebo, identifierad för deltagarna som "aktiv medicin"
Blå kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i mu-opioidbindningspotential under PET
Tidsram: (90 minuters PET-skanning) bedömd vid vecka 1 och 2

Bindningspotential = Bmax/Kd (receptorkoncentration/affinitet). Detta är det vanligaste måttet på in vivo-receptorbindning med positronemissionstomografi. Hela hjärnan förändras i mu-opioidreceptorernas bindningspotential under PET från det inaktiva till det aktiva placebotillståndet.

Positiva tal som presenteras här representerar minskningar i bindningspotential från det inaktiva till det aktiva tillståndet.
(90 minuters PET-skanning) bedömd vid vecka 1 och 2
Ändringar i FET-svar under belöning fMRI-uppgift (Monetary Incentive Delay, MID)
Tidsram: (90 minuters fMRI-skanning) bedömd vid vecka 1 och 2
% FET signalförändringar i nucleus accumbens från det inaktiva till det aktiva placebotillståndet.
(90 minuters fMRI-skanning) bedömd vid vecka 1 och 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i dopamin (D 2/3) bindningspotential under PET.
Tidsram: (90 minuters PET-skanning) bedömd vid vecka 1 och 2

Bindningspotential= Bmax/Kd (receptorkoncentration/affinitet). Detta är det vanligaste måttet på in vivo-receptorbindning med PET.

Striatala förändringar i D2/3-receptorbindningspotential under PET från det inaktiva till det aktiva tillståndet.

Positiva siffror som presenteras här representerade minskningar i bindningspotential från det inaktiva till det aktiva tillståndet.
(90 minuters PET-skanning) bedömd vid vecka 1 och 2
Förändringar från baslinjen i snabbinventering av depressiv symtomatologi-självrapport (QIDS-SR-16) poäng
Tidsram: Från pre till postaktiv placebo och från pre till postinaktiv placebo (1 veckas intervention)

Denna skala är ett självrapporterande mått på depression med 16 poster.

Frågor i QIDS - SR-116 korrelerar med de nio DSM-IV-symptomkriteriedomänerna, inklusive: Sömnstörningar (initial, mitten och sen sömnlöshet eller hypersomni) (Q 1 - 4), Sorgligt humör (Q 5), Minska/ ökad aptit/vikt (Q 6 - 9), Koncentration (Q 10), Självkritik (Q 11), Självmordstankar (Q 12), Intresse (Q 13), Energi/trötthet (Q 14), Psykomotorisk agitation/ retardation (Q 15 - 16).

Depressionens svårighetsgrad kan bedömas utifrån totalpoängen: 1-5= Ingen depression; 6-10= Mild depression; 11-15= Måttlig depression; 16-20= Svår depression; 21-27= Mycket svår depression.

PHQ-9 och QIDS användes för att bedöma förändringar i humör under placebointerventionen (första 2 veckorna), och därför beskrivs resultaten som förändringar från det inaktiva till det aktiva tillståndet.
Från pre till postaktiv placebo och från pre till postinaktiv placebo (1 veckas intervention)
Förändringar från baslinjen i PHQ-9 depressionsresultat.
Tidsram: Från pre till postaktiv placebo och från pre till postinaktiv placebo (1 veckas intervention)

Patient Health Questionnaire-9, är ett multifunktionellt instrument för screening, diagnos, övervakning och mätning av svårighetsgraden av depression, baserat på deltagarnas svar. PHQ-9 poäng på 5, 10, 15 och 20 representerar mild, måttlig, måttligt svår respektive svår depression. Minsta möjliga poäng är 0 och högsta möjliga poäng är 27.

PHQ-9 och QIDS användes för att bedöma förändringar i humör under placebointerventionen (första 2 veckorna), och därför beskrivs resultaten som förändringar från det inaktiva till det aktiva tillståndet.
Från pre till postaktiv placebo och från pre till postinaktiv placebo (1 veckas intervention)
Hamilton Depression Rating Scale Poäng
Tidsram: Screening, vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 10

Den totala poängen erhålls genom att summera poängen för varje punkt, 0-4 (symptom är frånvarande, lätt, måttligt eller allvarligt) eller 0-2 (frånvarande, lätt eller trivialt, tydligt närvarande). För versionen med 17 artiklar kan poängen variera från 0 till 54, där 0 betyder ingen depression och 54, allvarlig depression.

Hamilton Depression Rating Scale användes för att bedöma symtom under den öppna antidepressiva behandlingsfasen, så resultaten beskrivs som medelvärden vid varje besök varannan vecka.
Screening, vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 10
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale
Tidsram: Screening, vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 10

Designad 1979 av forskare som ett komplement till Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) som skulle vara mer känslig för förändringar som orsakas av antidepressiva medel och andra behandlingsformer än Hamilton Scale. MADRS användes för att bedöma symtom under den öppna antidepressiva behandlingsfasen, så resultaten beskrivs som medelvärden vid varje besök varannan vecka.

Högre MADRS-poäng indikerar svårare depression, och varje föremål ger en poäng på 0 till 6. Den totala poängen varierar från 0 till 60 där 0 är ingen depression och 60 är den mest extrema depressionen.

Frågeformuläret innehåller frågor om följande symtom 1. Synbar sorg 2. Rapporterad sorg 3. Inre spänning 4. Minskad sömn 5. Minskad aptit 6. Koncentrationssvårigheter 7. Täthet 8. Oförmåga att känna 9. Pessimistiska tankar 10. Självmordstankar

Vanliga brytpunkter är:

0 till 6 - normal[5] /symtom saknas 7 till 19 - mild depression 20 till 34 - måttlig depression >34 - svår depression
Screening, vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan

Utredare

  • Huvudutredare: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HUM00033328

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera