Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prediktorer for antidepressiv respons

31. oktober 2017 oppdatert av: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Major depresjon er en svært utbredt, ofte svekkende sykdom som altfor ofte ikke klarer å svare på tilgjengelige behandlinger som antidepressiv medisin. Videre viser randomiserte kontrollerte studier av antidepressiva konsekvent store placeboeffekter. Etterforskerne antar at individuelle forskjeller i funksjonen til sentrale hjernekretsløp ligger til grunn for den observerte variasjonen i klinisk respons på både placebo og antidepressiva. Denne studien vil teste denne hypotesen ved å rekruttere behandlingssøkende frivillige med alvorlig depresjon, med eller uten komorbid nikotinavhengighet. Frivillige vil delta i positronemisjonstomografi (PET) og funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) skanninger i sammenheng med en behandlingsstudie der de vil motta både placebo og antidepressiv medisin. Et hovedmål med studien er å forbedre prediksjonen av individuelle kliniske responser i fremtidige behandlingsforsøk der hjerneavbildning kan være utilgjengelig, og å studere mekanismene for antidepressiv respons ved alvorlig depresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi utførte en enkeltblindet to-ukers cross-over randomisert kontrollert studie av to identiske orale placeboer (beskrevet som å ha enten potensielt "aktive" hurtigvirkende antidepressiva-lignende effekter eller å være "inaktive") etterfulgt av en 10-ukers åpen -merke behandling med en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) eller i noen tilfeller et annet middel som klinisk indisert. De frivillige ble studert med PET og den µ-opioidreseptorselektive radiotraceren [11C]carfentanil etter hver 1 ukes "inaktiv" og "aktiv" oral placebobehandling. I tillegg ble 1 mL isotonisk saltvann administrert intravenøst ​​(i.v.) innenfor synsvidde av frivillig under PET-skanning hvert 4. minutt over 20. min. først etter den 1-ukers aktive placebobehandlingen, med instruksjoner om at forbindelsen kan være assosiert med aktivering av hjernesystemer involvert i humørforbedring. Denne utfordringsstimulusen ble brukt til å teste den individuelle kapasiteten til å akutt aktivere endogen opioidnevrotransmisjon under forventninger om antidepressiv effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48108
        • Department of Psychiatry

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Inkluderingskriterier vil omfatte:

  • Deltakere diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse og vil inkludere Hamilton Depressive Rating Scale (HDRS) score >15

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbide tilstander som er medisinske, nevrologiske eller psykiatriske, graviditet, bruk av hormoner (inkludert prevensjon) eller bruk av psykotrope midler
  • Vi vil bare tillate visse tidligere angstlidelsesdiagnoser, inkludert generalisert angst, panikk, agorafobi, sosial fobi
  • Vi vil også ekskludere venstrehendte individer og pasienter som har brukt sentralt virkende medisiner eller rekreasjonsmedisiner de siste 2 månedene
  • Ingen historie med implantat, pacemaker eller pacemakertråder, åpen hjertekirurgi, kunstig hjerteklaff, hjerneaneurismekirurgi, mellomøreimplantat, høreapparat, tannregulering eller omfattende tannbehandling, kataraktkirurgi eller linseimplantat, implantert mekanisk eller elektrisk enhet, eller kunstig lem eller ledd
  • Ingen metallgjenstander i kroppen (for eksempel seler) eller har en historie med fremmede metallgjenstander i kroppen som kuler, BB-er, pellets, splitter eller andre metallfragmenter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjent placebo først
Denne armen får placebo som de vet er placebo (kalt inaktiv), får deretter utført 2 skanninger (FMRI og PET), deretter en 2-3 dagers utvasking, og får så en såkalt "aktiv medisin" (som også er faktisk placebo), og et annet par skanninger. Etter disse får deltakerne 10 uker med åpen antidepressiv administrering (Celexa eller alternativ som forklart i intervensjonsbeskrivelsen). Førstelinje antidepressiva vil være Celexa med mindre det ikke er klinisk indisert.
Annen: Placebo, identifisert som placebo for deltakerne
Hvite tabletter
Legemiddel: Celexa eller andre antidepressiva som klinisk indisert
Open label s-citalopram, 20 mg startdose, økende til 40 mg som klinisk indisert; Hvis tidligere ikke-respons på denne medisinen er registrert av pasienten, kan alternative behandlinger inkludere et annet førstelinje antidepressivum: fluoksetin 20 mg; paroksetin opptil 60 mg; sertralin opptil 200 mg; bupropion opptil 300 mg
Andre navn:
  • S-citalopram 20-40 mg oralt
Annen: Placebo, identifisert til deltakerne som "aktiv medisin"
Blå kapsel
Eksperimentell: "Aktiv" (blind) Placebo første gruppe
Denne armen får placebo som de ikke vet er placebo (kalt Active), får deretter utført 2 skanninger (FMRI og PET), deretter en 2-3 dagers utvasking, og får deretter en såkalt "inaktiv medisin" ( som deltakerne vet er placebo), og et annet par skanninger. Etter disse får deltakerne 10 uker med åpen antidepressiv administrering (Celexa som forklart i intervensjonsbeskrivelsen). Førstelinje antidepressiva vil være Celexa med mindre det ikke er klinisk indisert.
Annen: Placebo, identifisert som placebo for deltakerne
Hvite tabletter
Legemiddel: Celexa eller andre antidepressiva som klinisk indisert
Open label s-citalopram, 20 mg startdose, økende til 40 mg som klinisk indisert; Hvis tidligere ikke-respons på denne medisinen er registrert av pasienten, kan alternative behandlinger inkludere et annet førstelinje antidepressivum: fluoksetin 20 mg; paroksetin opptil 60 mg; sertralin opptil 200 mg; bupropion opptil 300 mg
Andre navn:
  • S-citalopram 20-40 mg oralt
Annen: Placebo, identifisert til deltakerne som "aktiv medisin"
Blå kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i Mu-opioid-bindingspotensialet under PET
Tidsramme: (90 minutters PET-skanning) vurdert ved uke 1 og 2

Bindingspotensial = Bmax/Kd (reseptorkonsentrasjon/affinitet). Dette er det vanligste målet på in vivo reseptorbinding med positronemisjonstomografi. Hele hjerneforandringer i mu-opioidreseptorers bindingspotensial under PET fra den inaktive til den aktive placebotilstanden.

Positive tall presentert her representerer reduksjoner i bindingspotensial fra den inaktive til den aktive tilstanden.
(90 minutters PET-skanning) vurdert ved uke 1 og 2
Endringer i FET-respons under belønning fMRI-oppgave (Monetary Incentive Delay, MID)
Tidsramme: (90 minutters fMRI-skanning) vurdert ved uke 1 og 2
% FET signalendringer i nucleus accumbens fra den inaktive til den aktive placebotilstanden.
(90 minutters fMRI-skanning) vurdert ved uke 1 og 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i dopamin (D 2/3) bindingspotensial under PET.
Tidsramme: (90 minutters PET-skanning) vurdert ved uke 1 og 2

Bindingspotensial= Bmax/Kd (reseptorkonsentrasjon/affinitet). Dette er det vanligste målet på in vivo reseptorbinding med PET.

Striatale endringer i D2/3-reseptorbindingspotensial under PET fra den inaktive til den aktive tilstanden.

Positive tall presentert her representerte reduksjoner i bindingspotensial fra den inaktive til den aktive tilstanden.
(90 minutters PET-skanning) vurdert ved uke 1 og 2
Endringer fra baseline i rask oversikt over depressiv symptomatologi-selvrapport (QIDS-SR-16)-poengsum
Tidsramme: Fra før til postaktiv placebo, og fra før til postinaktiv placebo (1 uke intervensjon)

Denne skalaen er et selvrapporteringsmål på depresjon med 16 elementer.

Spørsmål i QIDS - SR-116 korrelerer med de ni DSM-IV symptomkriteriedomenene, inkludert: Søvnforstyrrelser (initiell, middels og sen søvnløshet eller hypersomni) (Q 1 - 4), Trist stemning (Q 5), Reduksjon/ økning i appetitt/vekt (Q 6 - 9), Konsentrasjon (Q 10), Selvkritikk (Q 11), Selvmordstanker (Q 12), Interesse (Q 13), Energi/tretthet (Q 14), Psykomotorisk agitasjon/ retardasjon (sp. 15 - 16).

Alvorlighetsgraden av depresjonen kan bedømmes basert på den totale poengsummen: 1-5= Ingen depresjon; 6-10= Mild depresjon; 11-15= Moderat depresjon; 16-20= Alvorlig depresjon; 21-27= Svært alvorlig depresjon.

PHQ-9 og QIDS ble brukt til å vurdere endringer i humør under placebo-intervensjonen (første 2 uker), og derfor beskrives resultatene som endringer fra den inaktive til den aktive tilstanden.
Fra før til postaktiv placebo, og fra før til postinaktiv placebo (1 uke intervensjon)
Endringer fra baseline i PHQ-9 depresjonspoeng.
Tidsramme: Fra før til postaktiv placebo, og fra før til postinaktiv placebo (1 uke intervensjon)

Patient Health Questionnaire-9, er et flerbruksinstrument for screening, diagnostisering, overvåking og måling av alvorlighetsgraden av depresjon, basert på deltakernes svar. PHQ-9 skårer på 5, 10, 15 og 20 representerer henholdsvis mild, moderat, moderat alvorlig og alvorlig depresjon. Minste mulige poengsum er 0 og maksimalt mulig poengsum er 27.

PHQ-9 og QIDS ble brukt til å vurdere endringer i humør under placebo-intervensjonen (første 2 uker), og derfor beskrives resultatene som endringer fra den inaktive til den aktive tilstanden.
Fra før til postaktiv placebo, og fra før til postinaktiv placebo (1 uke intervensjon)
Hamilton Depression Rating Scale Scores
Tidsramme: Screening, uke 0, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 10

Den totale poengsummen oppnås ved å summere poengsummen for hvert element, 0-4 (symptom er fraværende, mildt, moderat eller alvorlig) eller 0-2 (fraværende, svakt eller trivielt, tydelig tilstede). For versjonen med 17 elementer kan poengsummen variere fra 0 til 54, hvor 0 betyr ingen depresjon, og 54, alvorlig depresjon.

Hamilton Depression Rating Scale ble brukt til å vurdere symptomer i løpet av den åpne antidepressiva behandlingsfasen, så resultatene beskrives som gjennomsnittsskårer ved hvert bi-ukentlig besøk.
Screening, uke 0, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 10
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale
Tidsramme: Screening, uke 0, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 10

Designet i 1979 av forskere som et supplement til Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) som ville være mer følsom for endringene forårsaket av antidepressiva og andre former for behandling enn Hamilton Scale. MADRS ble brukt til å vurdere symptomer under den åpne antidepressiva behandlingsfasen, så resultatene beskrives som gjennomsnittsskårer ved hvert bi-ukentlig besøk.

Høyere MADRS-score indikerer mer alvorlig depresjon, og hvert element gir en score på 0 til 6. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 60 der 0 er ingen depresjon og 60 er mest ekstrem depresjon.

Spørreskjemaet inneholder spørsmål om følgende symptomer 1. Tilsynelatende tristhet 2. Rapportert tristhet 3. Indre spenninger 4. Redusert søvn 5. Redusert appetitt 6. Konsentrasjonsvansker 7. Utmattelse 8. Manglende evne til å føle 9. Pessimistiske tanker 10. Selvmordstanker

Vanlige grensepunkter er:

0 til 6 - normal[5] /symptom fraværende 7 til 19 - mild depresjon 20 til 34 - moderat depresjon >34 - alvorlig depresjon
Screening, uke 0, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM00033328

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo, identifisert som placebo for deltakerne

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere