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抗抑郁反应的预测因子

2017年10月31日 更新者：Jon-Kar Zubieta、University of Michigan
重度抑郁症是一种非常普遍、经常使人衰弱的疾病，通常无法对目前可用的治疗方法（如抗抑郁药物）产生反应。 此外，抗抑郁药的随机对照试验一致证明了很大的安慰剂效应。 研究人员假设关键脑回路功能的个体差异是观察到的对安慰剂和抗抑郁药物的临床反应差异的基础。 这项研究将通过招募患有严重抑郁症的寻求治疗的志愿者来检验这一假设，无论是否伴有尼古丁依赖。 志愿者将在接受安慰剂和抗抑郁药物治疗的治疗试验中参与正电子发射断层扫描 (PET) 和功能磁共振成像 (fMRI) 扫描。 该研究的一个主要目标是在未来可能无法进行脑成像的治疗试验中改进对个体临床反应的预测，并研究重度抑郁症的抗抑郁反应机制。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

我们对两种相同的口服安慰剂（被描述为具有潜在的“活性”速效抗抑郁药样作用或“无效”）进行了为期两周的单盲交叉随机对照试验，然后进行了为期 10 周的开放试验- 使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 或在某些情况下，根据临床指示使用另一种药物进行标记治疗。 在每 1 周“非活性”和“活性”口服安慰剂治疗后，志愿者接受 PET 和 µ-阿片受体选择性放射性示踪剂 [11C] 卡芬太尼的研究。 此外，仅在 1 周活性安慰剂治疗后，在 20 分钟内每 4 分钟一次 PET 扫描期间，在志愿者视线范围内静脉内 (i.v.) 给予 1 mL 等渗盐水，并说明该化合物可能与参与情绪改善的大脑系统。 这种挑战刺激被用来测试个体在预期的抗抑郁作用下急性激活内源性阿片类药物神经传递的能力。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48108
        • Department of Psychiatry

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 58年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：纳入标准将包括：

  • 被诊断患有重度抑郁症的参与者将包括汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 分数 >15

排除标准：

  • 医学、神经或精神疾病、怀孕、使用激素（包括节育）或使用精神药物的合并症
  • 我们只允许某些过去的焦虑症诊断，包括广泛性焦虑、恐慌、广场恐惧症、社交恐惧症
  • 我们还将排除惯用左手的个人和在过去 2 个月内使用过任何中枢作用药物或消遣性药物的患者
  • 没有植入物、起搏器或起搏器导线、心脏直视手术、人工心脏瓣膜、脑动脉瘤手术、中耳植入物、助听器、牙套或广泛的牙科手术、白内障手术或晶状体植入物、植入的机械或电子设备或人工肢体或关节
  • 身体内没有金属物体（例如牙套）或身体内有外来金属物体的历史，例如子弹、BB 弹、弹丸、弹片或其他金属碎片

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：已知安慰剂优先
这只手臂得到了一种他们知道是安慰剂的安慰剂（称为无效），然后进行了 2 次扫描（FMRI 和 PET），然后进行 2-3 天的清洗，然后得到所谓的“活性药物”（这也是实际上是安慰剂）和另一对扫描。 在这些之后，参与者接受 10 周的开放标签抗抑郁药给药（Celexa 或干预描述中解释的替代药物）。 除非没有临床指征，否则一线抗抑郁药将是 Celexa。
其他：安慰剂，被确定为参与者的安慰剂
白色药片
药品：Celexa 或其他有临床指征的抗抑郁药
开放标签 s-citalopram，20 mg 起始剂量，根据临床指示增加至 40 mg；如果患者注意到之前对该药物没有反应，替代治疗可能包括另一种一线抗抑郁药：氟西汀 20 毫克；帕罗西汀高达 60 毫克;舍曲林高达 200 毫克;安非他酮高达 300 毫克
其他名称：
  • S-西酞普兰 20-40 mg 口服
其他：安慰剂，被参与者识别为“活性药物”
蓝色胶囊
实验性的：“活性”（盲法）安慰剂第一组
这只手臂得到了一种他们不知道是安慰剂的安慰剂（称为 Active），然后进行了 2 次扫描（FMRI 和 PET），然后进行 2-3 天的清洗，然后得到所谓的“非活性药物”（参与者知道这是安慰剂）和另一对扫描。 在这些之后，参与者接受 10 周的开放标签抗抑郁药给药（干预描述中解释的 Celexa）。 除非没有临床指征，否则一线抗抑郁药将是 Celexa。
其他：安慰剂，被确定为参与者的安慰剂
白色药片
药品：Celexa 或其他有临床指征的抗抑郁药
开放标签 s-citalopram，20 mg 起始剂量，根据临床指示增加至 40 mg；如果患者注意到之前对该药物没有反应，替代治疗可能包括另一种一线抗抑郁药：氟西汀 20 毫克；帕罗西汀高达 60 毫克;舍曲林高达 200 毫克;安非他酮高达 300 毫克
其他名称：
  • S-西酞普兰 20-40 mg 口服
其他：安慰剂，被参与者识别为“活性药物”
蓝色胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PET 期间 Mu-阿片类药物结合电位的变化
大体时间：（90 分钟 PET 扫描）在第 1 周和第 2 周评估

结合电位 = Bmax/Kd（受体浓度/亲和力）。 这是使用正电子发射断层扫描测量体内受体结合的最常见方法。 在 PET 期间，整个大脑的 μ 阿片受体结合潜能从非活性状态变为活性安慰剂状态。

此处显示的正数表示结合潜力从非活动状态到活动状态的减少。
（90 分钟 PET 扫描）在第 1 周和第 2 周评估
奖励 fMRI 任务期间 BOLD 响应的变化（货币激励延迟，MID）
大体时间：（90 分钟 fMRI 扫描）在第 1 周和第 2 周进行评估
% BOLD 表示伏隔核从非活性状态到活性安慰剂状态的变化。
（90 分钟 fMRI 扫描）在第 1 周和第 2 周进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PET 期间多巴胺 (D 2/3) 结合潜能的变化。
大体时间：（90 分钟 PET 扫描）在第 1 周和第 2 周评估

结合电位= Bmax/Kd（受体浓度/亲和力）。 这是体内受体与 PET 结合的最常见测量方法。

PET 期间 D2/3 受体结合电位的纹状体变化从非活动状态到活动状态。

此处显示的正数表示结合潜力从非活动状态到活动状态的减少。
（90 分钟 PET 扫描）在第 1 周和第 2 周评估
抑郁症状快速盘点自我报告 (QIDS-SR-16) 评分相对于基线的变化
大体时间：从活动前到活动后安慰剂，以及从活动前到活动后安慰剂（1 周干预）

该量表是抑郁症的自我报告量表，包含 16 个项目。

QIDS - SR-116 中的问题与九个 DSM-IV 症状标准域相关，包括：睡眠障碍（初始、中期和晚期失眠或嗜睡）（Q 1 - 4），悲伤情绪（Q 5），减少/食欲/体重增加（Q 6 - 9），注意力（Q 10），自我批评（Q 11），自杀意念（Q 12），兴趣（Q 13），精力/疲劳（Q 14），精神运动性激越/延迟（Q 15 - 16）。

可根据总分判断抑郁程度：1-5=无抑郁； 6-10= 轻度抑郁； 11-15= 中度抑郁； 16-20=严重抑郁； 21-27= 非常严重的抑郁症。

PHQ-9 和 QIDS 用于评估安慰剂干预期间（前 2 周）的情绪变化，因此结果被描述为从不活跃状态到活跃状态的变化。
从活动前到活动后安慰剂，以及从活动前到活动后安慰剂（1 周干预）
PHQ-9 抑郁评分相对于基线的变化。
大体时间：从活动前到活动后安慰剂，以及从活动前到活动后安慰剂（1 周干预）

Patient Health Questionnaire-9 是一种多用途工具，用于根据参与者的回答筛查、诊断、监测和测量抑郁症的严重程度。 PHQ-9 得分为 5、10、15 和 20 分别代表轻度、中度、中重度和重度抑郁症。 最低可能得分为 0，最高可能得分为 27。

PHQ-9 和 QIDS 用于评估安慰剂干预期间（前 2 周）的情绪变化，因此结果被描述为从不活跃状态到活跃状态的变化。
从活动前到活动后安慰剂，以及从活动前到活动后安慰剂（1 周干预）
汉密尔顿抑郁量表分数
大体时间：筛选，第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 10 周

总分是通过将每个项目的分数相加得到的，0-4（症状不存在、轻微、中度或严重）或 0-2（不存在、轻微或微不足道、明显存在）。 对于 17 项版本，分数范围从 0 到 54，0 表示没有抑郁，54 表示严重抑郁。

汉密尔顿抑郁量表用于评估开放标签抗抑郁治疗阶段的症状，因此结果被描述为每两周一次访问的平均分数。
筛选，第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 10 周
蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表
大体时间：筛选，第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 10 周

由研究人员于 1979 年设计，作为汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 的辅助工具，与汉密尔顿量表相比，该量表对抗抑郁药和其他治疗形式带来的变化更为敏感。 MADRS 用于评估开放标签抗抑郁治疗阶段的症状，因此结果被描述为每两周一次访问的平均分数。

MADRS 得分越高表示抑郁越严重，每一项得分为 0 到 6。 总分范围从 0 到 60，其中 0 表示没有抑郁，60 表示最严重的抑郁。

问卷包括以下症状的问题 1. 明显的悲伤 2. 报告的悲伤 3. 内心紧张 4. 睡眠减少 5. 食欲下降 6. 注意力不集中 7. 疲倦 8. 感觉无力 9. 悲观的想法 10. 自杀的念头

通常的截止点是：

0 至 6 - 正常 [5] / 无症状 7 至 19 - 轻度抑郁 20 至 34 - 中度抑郁 >34 - 重度抑郁
筛选，第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 10 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Michigan

调查人员

  • 首席研究员：Jon-Kar Zubieta, MD, PhD、University of Michigan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年10月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年6月12日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月30日

首次发布 (估计)

2014年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月31日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HUM00033328

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安慰剂，被确定为参与者的安慰剂的临床试验

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