Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika teriflunomidu u dětských pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy (TERIKIDS)
14. ledna 2025 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Dvouletá, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky teriflunomidu podávaného perorálně jednou denně u pediatrických pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy, po které následuje otevřená studie Rozšíření
Primární cíl:
Zhodnotit účinek teriflunomidu ve srovnání s placebem na aktivitu onemocnění měřenou časem do prvního klinického relapsu po randomizaci u dětí a dospívajících ve věku 10 až 17 let s relabujícími formami roztroušené sklerózy (RS).
Sekundární cíl:
- Zhodnotit účinek teriflunomidu ve srovnání s placebem na aktivitu/progresi onemocnění měřenou zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI) a na kognitivní funkce.
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost teriflunomidu ve srovnání s placebem.
- Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) teriflunomidu.
Přehled studie
Detailní popis
Délka studie zahrnovala screeningové období až 4 týdny, dvojitě zaslepené léčebné období až 96 týdnů, otevřené období, které zahrnovalo zbytek počátečních 96 týdnů, kde to bylo vhodné, a 96týdenní prodloužení, tzn. , maximálně do 192 týdnů po randomizaci. U účastníků, kteří přerušili léčbu, bylo období sledování 4 týdny.
Během 96týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období byly první 4 týdny zaváděcí fází PK, ve které byly účastníkům odebrány vzorky PK (vzorky krve) a poté 4 týdny analýzy (žádné vzorky nebyly odebrány). Zaváděcí fáze PK (celkem 8 týdnů) byla zamýšlena tak, aby poskytla individuální PK parametry umožňující úpravu dávky na 14 miligramů (mg) ekvivalentní dávce pro dospělé po zbytek studie.
Účastníci, u kterých došlo k relapsu po zaváděcí fázi PK (8 týdnů) a potvrzeno panelem pro hodnocení relapsu, a účastníci, kteří splnili kritéria MRI (vysoký počet nových lézí v týdnech 36, 48 nebo 72 ve srovnání s předchozími snímky), měli možnost pokračovat v rameni s otevřenou léčbou teriflunomidem až 192 týdnů od randomizace.
Pro mladé účastníky s teriflunomidem je k dispozici volitelné dodatečné období prodloužení, dokud účastníkům nebude 18 let a/nebo nebudou schopni přejít na komerční produkt, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
166
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Investigational Site Number : 056002
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number : 056001
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1113
- Investigational Site Number : 100001
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 10617
- Investigational Site Number : 233001
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Francie, 94270
- Investigational Site Number : 250001
-
Lyon Cedex 03, Francie, 69394
- Investigational Site Number : 250002
-
Rennes Cedex, Francie, 35033
- Investigational Site Number : 250003
-
Toulouse, Francie, 31059
- Investigational Site Number : 250005
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
- Investigational Site Number : 528001
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Investigational Site Number : 376001
-
Tel HaShomer, Izrael, 52621
- Investigational Site Number : 376003
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Investigational Site Number : 124001
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Investigational Site Number : 792002
-
Ankara, Krocan, 06500
- Investigational Site Number : 792001
-
Istanbul, Krocan, 34390
- Investigational Site Number : 792006
-
Istanbul, Krocan, 34688
- Investigational Site Number : 792003
-
Izmir, Krocan, 35210
- Investigational Site Number : 792008
-
İzmir, Krocan
- Investigational Site Number : 792007
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 11-0236
- Investigational Site Number : 422001
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva, 50161
- Investigational Site Number : 440001
-
-
-
-
-
FES, Maroko
- Investigational Site Number : 504004
-
Marrakech, Maroko, 40000
- Investigational Site Number : 504005
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Investigational Site Number : 620001
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 127566
- Investigational Site Number : 643001
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603155
- Investigational Site Number : 643003
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
- Investigational Site Number : 643004
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Investigational Site Number : 643005
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197110
- Investigational Site Number : 643002
-
-
-
-
-
Skopje, Severní Makedonie, 1000
- Investigational Site Number : 807001
-
Stip, Severní Makedonie, 2000
- Investigational Site Number : 807002
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Investigational Site Number : 826003
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Spojené království, SE1 7EH
- Investigational Site Number : 826001
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Spojené státy, 35058
- North Central Neurology Associates, PC Site Number : 840003
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33609-4052
- Axiom Clinical Research of Florida Site Number : 840012
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Site Number : 840002
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Raleigh Neurology Associates Site Number : 840004
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Investigational Site Number : 688002
-
-
-
-
-
La Manouba, Tunisko, 2020
- Investigational Site Number : 788001
-
Sfax, Tunisko, 3029
- Investigational Site Number : 788002
-
Sfax, Tunisko, 3029
- Investigational Site Number : 788004
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina, 61068
- Investigational Site Number : 804001
-
Kharkiv, Ukrajina, 61068
- Investigational Site Number : 804002
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100034
- Investigational Site Number : 156001
-
Beijing, Čína, 100045
- Investigational Site Number : 156002
-
Beijing, Čína, 100730
- Investigational Site Number : 156010
-
Changchun, Čína, 130021
- Investigational Site Number : 156006
-
Changsha, Čína, 410011
- Investigational Site Number : 156007
-
Chengdu, Čína, 610041
- Investigational Site Number : 156008
-
Chongqing, Čína, 400014
- Investigational Site Number : 156005
-
Guangzhou, Čína, 510630
- Investigational Site Number : 156012
-
Shanghai, Čína, 200092
- Investigational Site Number : 156003
-
Shanghai, Čína, 201102
- Investigational Site Number : 156004
-
Shijiazhuang, Čína, 050000
- Investigational Site Number : 156011
-
Taiyuan, Čína, 030001
- Investigational Site Number : 156009
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 27
- Investigational Site Number : 300002
-
Thessaloniki, Řecko, 54642
- Investigational Site Number : 300001
-
-
-
-
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Účastníci s recidivující RS byli způsobilí. Účastníci, kteří splnili kritéria RS na základě kritérií McDonald 2010 a kritérií International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) pro dětskou RS, verze 2012 a měli:
- alespoň jeden relaps (nebo záchvat) během 12 měsíců před screeningem nebo,
- alespoň dvě recidivy (nebo ataky) během 24 měsíců před screeningem.
- Ve věku méně než 18 let a starší nebo rovné (>=) 10 let věku při randomizaci. Specifické pro Ruskou federaci od 18. prosince 2014 do 26. července 2016, věk nižší nebo rovný 17 let a věk >= 13 let při randomizaci.
- Podepsaný informovaný souhlas/souhlas získaný od účastníka a jeho zákonného zástupce (rodiče nebo opatrovníci) podle místních předpisů.
Kritéria vyloučení:
- Rozšířené skóre na stupnici stavu postižení vyšší než 5,5 při screeningu nebo randomizačních návštěvách.
- Relaps do 30 dnů před randomizací.
Ošetřeno:
- glatiramer acetát, interferony nebo dimethyl fumarát během 1 měsíce před randomizací.
- fingolimod nebo intravenózní imunoglobuliny během 3 měsíců před randomizací.
- natalizumab, jiná imunosupresiva nebo imunomodulační látky, jako je cyklofosfamid, azathioprin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát, během 6 měsíců před randomizací.
- kladribin nebo mitoxantron během 2 let před randomizací.
- Léčba alemtuzumabem kdykoli.
- Historie infekce virem lidské imunodeficience.
- Kontraindikace pro MRI.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.
- Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou metodu antikoncepce (byla vyžadována antikoncepce u žen i mužů).
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tablety
|
Léková forma: tablety, Cesta podání: perorální
|
|
Experimentální: Teriflunomid
Teriflunomid perorální tableta, tři dávky (3,5, 7 nebo 14 mg) k dosažení ekvivalentu 14 mg pro dospělé
|
Léková forma: potahovaná tableta, Cesta podání: perorální
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do prvního potvrzeného klinického relapsu
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
|
Čas do prvního klinického relapsu byl definován jako doba (v týdnech) mezi randomizací a prvním potvrzeným klinickým relapsem.
Klinické relapsy byly definovány jako nové nebo recidivující neurologické symptomy nesouvisející s horečkou nebo infekcí, trvající alespoň 24 hodin a doprovázené novými objektivními neurologickými nálezy po neurologickém vyšetření a dokumentované standardizovaným, kvantifikovaným funkčním systémovým skóre (FSS), které zahrnovalo 8 položek a položky byly hodnoceny na různých škálách: mozkový kmen, cerebelární a mozkové funkce hodnocené na stupnici od 0 do 5; zrakové, pyramidální, senzorické a střevo/močový měchýř hodnocené na stupnici 0 až 6 a chůze na stupnici 0 až 12, kde vyšší skóre v každé škále indikovalo zhoršenou neurologickou funkci.
Potvrzené klinické relapsy byly přezkoumány a potvrzeny nezávislým panelem pro posouzení relapsu (RAP).
Účastník bez potvrzeného klinického relapsu byl do konce týdne 96 považován za bez klinického relapsu.
|
Výchozí stav do 96. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost účastníků, kteří byli bez klinického relapsu ve 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168. a 192. týdnu
Časové okno: Týdny 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 a 192
|
Účastník byl považován za bez klinického relapsu, pokud účastník neměl žádný potvrzený klinický relaps před přerušením/dokončením léčby během 192 týdnů léčby.
Klinické relapsy: nové/recidivující neurologické symptomy nesouvisející s horečkou/infekcí, trvaly alespoň 24 hodin a byly doprovázeny novými objektivními neurologickými nálezy při neurologickém vyšetření a dokumentovány standardizovanými, kvantifikovanými FSS, které zahrnovaly 8 položek: hodnocené na různých škálách: mozkový kmen cerebelární a cerebrální funkce hodnocené na stupnici od 0 do 5; zrakové, pyramidální, senzorické a střevo/močový měchýř hodnocené na stupnici 0 až 6 a chůze na stupnici 0 až 12, kde vyšší skóre v každé škále indikovalo zhoršenou neurologickou funkci.
Nové/rekurentní symptomy, které se objevily méně než 30 dní po začátku relapsu, byly považovány za součást stejného relapsu.
Pravděpodobnost účastníků, kteří byli ve specifikovaných týdnech bez klinického relapsu, byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou a uvedena.
|
Týdny 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 a 192
|
|
Vyhodnocení magnetické rezonance mozku (MRI): Počet nových nebo zvětšených lézí T2 na skenování MRI
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Počet nových nebo zvětšených T2 lézí na sken byl definován jako celkový počet nových nebo zvětšených T2 lézí, které se objevily během 192 týdnů léčby, dělený celkovým počtem skenů provedených během 192 týdnů.
Abychom zohlednili různé počty skenů provedených mezi účastníky, byl použit negativní binomický regresní model s robustním odhadem rozptylu.
Model zahrnoval celkový počet nových nebo zvětšených T2 lézí jako proměnnou odezvy s léčebnou skupinou, regionem, pubertálním stavem a věkem jako kovariáty a logaritmicky transformovaným počtem skenů jako proměnnou offsetu.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
Vyhodnocení mozkové magnetické rezonance: Počet T1 lézí T1 zvyšujících gadolinium (Gd) na MRI sken
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Počet T1 Gd-enhancujících lézí na sken byl definován jako celkový počet Gd-enhancujících lézí, které se objevily během 192týdenního léčebného období, dělený celkovým počtem skenů provedených během 192 týdnů.
Pro zohlednění různého počtu skenů provedených mezi účastníky byl použit negativní binomický regresní model s robustním odhadem rozptylu.
Model zahrnoval celkový počet lézí T1 jako proměnnou odpovědi s léčebnou skupinou, regionem, pubertálním stavem a věkem jako kovariáty a logaritmicky transformovaným počtem skenů jako proměnnou offsetu.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
Vyhodnocení magnetické rezonance mozku: Změna objemu lézí T2 oproti výchozí hodnotě v týdnech 24, 36, 48, 72, 96, 144 a 192
Časové okno: Výchozí stav, období DB: 24., 36., 48., 72. a 96. týden; Období OL: 48., 96., 144. a 192. týden
|
Objem lézí T2 byl měřen MRI skenem.
|
Výchozí stav, období DB: 24., 36., 48., 72. a 96. týden; Období OL: 48., 96., 144. a 192. týden
|
|
Vyhodnocení magnetické rezonance mozku: Změna objemu lézí T1 Hypointense oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, období DB: 24., 36., 48., 72. a 96. týden; Období OL: 48., 96., 144. a 192. týden
|
Objem T1 hypointenzních lézí byl měřen MRI skenem.
|
Výchozí stav, období DB: 24., 36., 48., 72. a 96. týden; Období OL: 48., 96., 144. a 192. týden
|
|
Vyhodnocení magnetické rezonance mozku: Počet nových lézí T1 Hypointense na MRI sken
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Počet nových T1 hypointenzních lézí byl získán z MRI skenů.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
Vyhodnocení magnetické rezonance mozku: Procento účastníků bez nových nebo zvětšených lézí MRI T2
Časové okno: Výchozí stav, týdny 24, 48, 72, 96, 144 a 192
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří neměli nové nebo zvětšené léze T2 v týdnech 24, 48, 72, 96, 144 a 192.
|
Výchozí stav, týdny 24, 48, 72, 96, 144 a 192
|
|
Vyhodnocení magnetické rezonance mozku: Procentuální změna objemu mozku oproti výchozí hodnotě ve 24., 36., 48., 72., 96., 144. a 192. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, období DB: 24., 36., 48., 72. a 96. týden; Období OL: 48., 96., 144. a 192. týden
|
Byla hlášena procentuální změna objemu mozku od výchozí hodnoty (hodnoceno pomocí MRI skenů mozku) v týdnech 24, 36, 48, 72, 96, 144 a 192.
|
Výchozí stav, období DB: 24., 36., 48., 72. a 96. týden; Období OL: 48., 96., 144. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: Změna od výchozího stavu v celkovém počtu správných substitucí měřených testem symbolových číslic (SDMT) v týdnech 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 a 192
Časové okno: Výchozí stav, období DB: 24., 48., 72. a 96. týden; OL období: 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168. a 192. týden
|
SDMT měří čas pro spárování abstraktních symbolů s konkrétními čísly.
Jde o jednoduchý substituční úkol, který dává vyšetřovanému 90 sekund na spárování konkrétních čísel s danými geometrickými útvary jako měřítko pro screening kognitivní poruchy.
SDMT skóre je počet správných substitucí a pohybovalo se od 0 (nejhorší výsledek) do 110 (nejlepší výsledek), kde vyšší skóre indikovalo lepší kognitivní funkce.
|
Výchozí stav, období DB: 24., 48., 72. a 96. týden; OL období: 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: Změna od výchozího počtu dokončených položek měřená testem modalit symbolických číslic v týdnech 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 a 192
Časové okno: Výchozí stav, období DB: 24., 48., 72. a 96. týden; OL období: 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168. a 192. týden
|
SDMT měří čas pro spárování abstraktních symbolů s konkrétními čísly.
Jde o jednoduchý substituční úkol, který dává vyšetřovanému 90 sekund na spárování konkrétních čísel s danými geometrickými útvary jako měřítko pro screening kognitivní poruchy.
SDMT skóre je počet dokončených položek a pohybovalo se od 0 (nejhorší výsledek) do 110 (nejlepší výsledek), kde vyšší skóre indikovalo lepší kognitivní funkce.
|
Výchozí stav, období DB: 24., 48., 72. a 96. týden; OL období: 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: změna od výchozího stavu v krátkém revidovaném skóre testu vizuospatiální paměti (BVMT-R) v týdnech 96 a 192
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
BVMT se skládá ze tří zkoušek, ve kterých si účastníci musí vybavit tvary kreslením obrazců na prázdnou stránku (sešit s odpověďmi) poté, co dostali příležitost zapamatovat si obrazce (ve formě BMVT-R) po dobu 10 sekund.
Forma BMVT-R se skládá ze šesti číslic.
Body jsou udělovány na základě přesnosti nakresleného obrázku a správného umístění na prázdnou stránku.
Za zkoušku se uděluje minimálně 0 až 12 bodů/skóre, takže účastník může získat 0 až 36 bodů za všechny tři zkoušky (sečtením bodů/skóre z každé zkoušky), kde vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: změna od výchozího stavu v testu tvorby stezky – skóre testu části A (TMT-A) (v sekundách) v 96. a 192. týdnu
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
'Trail Making Test Part A' je neuropsychologický test zrakové pozornosti a přepínání úkolů.
Úkol vyžaduje, aby účastník „spojil tečky“ 25 po sobě jdoucích čísel (1,2, 3 atd.) v sekvenčním pořadí na listu papíru nebo na obrazovce počítače.
Cílem účastníka je dokončit test co nejrychleji a čas potřebný k dokončení testu se použije jako primární metrika výkonu (v sekundách).
Jedná se o měřený test a zaznamenává se počet sekund na dokončení úkolu.
Maximální povolený čas je 300 sekund.
Nižší skóre indikovalo lepší kognitivní funkce.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: Změna od základní hodnoty ve skóre testu B (TMT-B) (v sekundách) v 96. a 192. týdnu
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
TMT-B je kognitivní test, který měří různé aspekty kognitivní výkonnosti.
Používá se k měření kognitivní únavy.
Test se skládal z 25 kruhů obsahujících 13 po sobě jdoucích čísel (1 až 13) a 12 po sobě jdoucích písmen (A až L).
Test vyhodnocuje čas (v sekundách) na správné řazení písmen a číslic v alternativním pořadí (1, A, 2, B atd.).
Maximální povolený čas je 300 sekund, kdy méně času/nižší skóre indikovalo lepší kognitivní funkce/výkon.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: Změna oproti výchozímu stavu ve skóre Beeryho vizuálně-motorické integrace (BVMI) v týdnech 96 a 192
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
Beery VMI je neverbální hodnocení, které hodnotí míru, do jaké mohou jednotlivci integrovat své zrakové a motorické schopnosti.
Účastníkům byly poskytnuty geometrické návrhy od jednoduchých perokreseb až po složitější postavy a byli požádáni, aby návrhy zkopírovali.
Test se skládal z 24 figurek.
Za každou úspěšnou kopii výkresů se získal jeden bod a pokud účastník správně výkresy nezkopíroval, nebylo bodováno.
Každé úspěšné zkopírování kreseb bylo sečteno a součet bodován na škále od 0 do 24, kde vyšší skóre značilo lepší vizuální stavební schopnosti/lepší zrakové a motorické schopnosti a nižší skóre značilo špatné zrakové stavební schopnosti/špatné zrakové a motorické schopnosti .
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Cognitive Assessment: Change from Baseline ve Wechslerově zkrácené škále inteligence-II (WASI-II) ve slovníku Celkové hrubé skóre v týdnech 96 a 192
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
Test WASI-II: Slovní zásoba je rychlý odhad úrovně intelektuálního fungování jednotlivce, který se skládá z celkem 31 položek, které vyžadují, aby účastník ústně definoval 3 obrázky a 28 slov prezentovaných ústně i vizuálně.
Položky 1 až 3 hodnocené skóre 0 nebo 1, položky 4 a 5 hodnocené skóre 0 nebo 2, položky 6 až 31 hodnocené na stupnici od 0 do 2. Skóre každé položky bylo sečteno, aby se získalo celkové skóre které se pohybovalo od 0 (minimální skóre) do 59 (maximální skóre), kde vyšší skóre indikovalo lepší úroveň intelektuálního fungování/vyšší úroveň inteligence.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: Změna od výchozího stavu v Delis-Kaplanově systému výkonných funkcí (D-KEFS) Plynulost písmen Celkové správné nezpracované skóre v týdnech 96 a 192
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
Letter Fluency je stav měřený v D-KEFS.
Účastníci byli požádáni, aby pojmenovali co nejvíce slov, počínaje určeným písmenem po dobu 60 sekund.
Slova nemohou být názvy, místa, čísla ani gramatické varianty předchozích odpovědí.
Opakované odpovědi nebyly hodnoceny jako správná odpověď.
Byly tam 3 pokusy se 3 různými písmeny.
Celkový počet správných odpovědí byl sečten pro všechny 3 pokusy a bylo uděleno skóre plynulosti písmen.
Vyšší skóre bylo považováno za lepší.
Nebylo stanoveno žádné rozmezí, protože skóre závisí na tom, kolik správných slov účastník v daném časovém úseku předá.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení: Změna od výchozí hodnoty v Delis-Kaplanově výkonné funkci Systém Kategorie Plynulost Celkem Správné nezpracované skóre v týdnech 96 a 192
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
Kategorie Plynulost je stav měřený v D-KEFS.
Měřila schopnost účastníků generovat slova ze tří různých kategorií (např. ovoce, zelenina a zvířata) během jedné minuty pro každou kategorii.
Celkové skóre bylo počet správných slov pro každou kategorii bez bodů za opakování nebo neslov.
Skóre se pohybovalo od 0 do neomezeně, kde 0 = nízké skóre, vyšší skóre znamenalo lepší výkon.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
Kognitivní hodnocení – selektivní test připomenutí (SRT): změna celkového počtu slov oproti výchozímu stavu při opožděném vyvolání v 96. a 192. týdnu
Časové okno: Základní linie, 96. a 192. týden
|
SRT je test k posouzení verbálního učení a paměti.
Během administrace SRT by měl být ve zkušební místnosti pouze zkoušející a účastník.
Zkoušející četl nahlas seznam dvanácti slov rychlostí jedno slovo za dvě sekundy.
Účastník je požádán, aby si po 30 minutách vybavil všech dvanáct slov.
V následném procesu byla uvedena pouze slova, která v předchozím procesu chyběla.
Celkové skóre představovalo součet skóre celkových 6 pokusů, proto byl rozsah skóre od 0 do 72.
Čím nižší skóre, tím horší výsledek, vyšší skóre znamená lepší zapamatování.
|
Základní linie, 96. a 192. týden
|
|
DB: Farmakokinetika: Minimální koncentrace teriflunomidu v ustáleném stavu (Ctrough)
Časové okno: Předdávkujte v týdnu 36
|
Ctrough byla definována jako koncentrace dosažená lékem před další podanou dávkou.
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována samostatně pro každou dávku teriflunomidu.
PK vzorky pro teriflunomid 3,5 mg byly odebírány během prvních 8 týdnů, ale všichni účastníci byli převedeni na teriflunomid 7 mg po týdnu 8. Proto byly hlášeny plazmatické koncentrace teriflunomidu 7 mg a 14 mg.
|
Předdávkujte v týdnu 36
|
|
OL: Čas do prvního potvrzeného klinického relapsu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 192
|
Doba do prvního klinického relapsu byla definována jako trvání (v týdnech) po zařazení do období OL a prvním potvrzeném klinickém relapsu.
Klinické relapsy byly definovány jako nové nebo recidivující neurologické symptomy nesouvisející s horečkou nebo infekcí, trvaly alespoň 24 hodin a byly doprovázeny novými objektivními neurologickými nálezy při neurologickém vyšetření a dokumentované standardizovanými, kvantifikovanými FSS, které zahrnovaly 8 položek a položky byly hodnoceny na různých škálách : funkce mozkového kmene, mozečku a mozku hodnocené na stupnici od 0 do 5; zrakové, pyramidální, senzorické a střevo/močový měchýř hodnocené na stupnici 0 až 6 a chůze na stupnici 0 až 12, kde vyšší skóre v každé škále indikovalo zhoršenou neurologickou funkci.
Potvrzený klinický relaps byl přezkoumán a potvrzen nezávislým RAP.
Účastník bez potvrzeného klinického relapsu byl do konce týdne 192 považován za bez klinického relapsu.
|
Výchozí stav do týdne 192
|
|
OL: Farmakokinetika: Minimální koncentrace teriflunomidu v ustáleném stavu (Ctrough)
Časové okno: Předdávkování v týdnu 36
|
Ctrough byla definována jako koncentrace dosažená lékem před podáním další dávky.
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována samostatně pro každou dávku teriflunomidu.
PK vzorky pro teriflunomid 3,5 mg byly odebírány během prvních 8 týdnů, ale všichni účastníci byli převedeni na teriflunomid 7 mg po týdnu 8. Proto byly hlášeny plazmatické koncentrace teriflunomidu 7 mg a 14 mg.
|
Předdávkování v týdnu 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. července 2014
Primární dokončení (Aktuální)
25. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
29. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
25. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Teriflunomid
Další identifikační čísla studie
- EFC11759
- 2011-005249-12 (Číslo EudraCT)
- U1111-1124-0983 (Identifikátor registru: ICTRP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .