Kombinace gemcitabinu a imatinib mesylátu u pacientů předléčených pemetrexedem s mezoteliomem pleury
20. ledna 2021 aktualizováno: Istituto Clinico Humanitas
Studie fáze II kombinace gemcitabinu a imatinib mesylátu u pacientů předléčených pemetrexedem s maligním mezoteliomem pleury
Toto je monocentrická studie fáze II kombinace gemcitabinu a imatinib mesylátu u pacientů předléčených pemetrexedem s MPM exprimujícím PDGFR-beta a/nebo C-kit pomocí imunohistochemie (IHC).
Léčba bude prováděna až do progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta nebo odvolání souhlasu pacienta nebo do nepřijatelné toxicity
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti předléčení pemetrexedem s MPM exprimujícím PDGFR-beta a/nebo C-kit pomocí IHC dostanou chemoterapii takto:
- gemcitabin 1000 mg/m2, i.v., 3. a 10. den 21denního schématu;
- Imatinib mesylát 400 mg/die perorálně ve dnech 1-5 a 8-12 21denního schématu.
Léčba se opakuje každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění, odmítnutí pacienta nebo zrušení souhlasu pacienta nebo nepřijatelné toxicity.
Molekulární profil zapsaných pacientů bude hodnocen pomocí platformy Ion Personal Genome Machine (PGM) Torrent Next-generation Sequencing platform za účelem individualizace potenciálních prediktivních biomarkerů a zlepšení porozumění molekulární biologii těchto vzácných nádorů. Bude provedena korelace mezi identifikovanými molekulárními profily, klinickými charakteristikami a údaji o přežití pacientů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let.
- Histologicky prokázaný maligní mezoteliom pohrudnice nebo pobřišnice, exprimující PDGFR-beta a/nebo C-kit imunohistochemicky.
- Lokálně pokročilé onemocnění, nevhodné pro kurativní chirurgickou resekci nebo metastatické onemocnění.
- Potvrzená progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST, dokumentovaná po chemoterapii na bázi pemetrexedu.
- Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0, 1 nebo 2.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Koexistující nádory různého histologického původu, kromě nemelanomatózního lokalizovaného karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku.
- Historie dřívějších nádorů různého histologického původu v kompletní remisi po dobu kratší než 5 let.
- Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby (léčeb).
- Primární peritoneální mezoteliom.
Jakákoli z následujících abnormálních výchozích hematologických hodnot:
- Hb < 9 g/dl
- Počet bílých krvinek (WBC) < 3 x 109/l
- Neutrofily < 1,5 x 109/l
- Krevní destičky < 100 x 109/L
- Sérový bilirubin > 2,5 mg/dl
- Alanintransamináza (ALAT) a aspartáttransamináza (ASAT) > 3 x horní normální hranice (UNL) (pokud není způsobena jaterními metastázami)
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl.
- Symptomatické a/nebo nestabilní preexistující mozkové metastázy. Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí mít potvrzeno stabilní onemocnění pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT) do 4 týdnů ode dne 1 cyklu 1 léčby a mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) dobře kontrolované steroidy, anti- epileptika nebo jiné léky zmírňující příznaky.
- Klinicky relevantní kardiovaskulární onemocnění, tj. infarkt myokardu nebo jiná závažná onemocnění koronárních tepen během předchozích 6 měsíců, srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze, zjevné srdeční selhání nebo nekompenzované chronické srdeční onemocnění v New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší .
- Psychiatrická postižení v anamnéze, která potenciálně narušují schopnost poskytnout adekvátní informovaný souhlas.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo neschopnost/neochota používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce během období studie (včetně 3 měsíců po ukončení léčby)
- Nekontrolované aktivní infekce.
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gemcitabin a imatinib mesylát
Gemcitabin 1000 mg/m2, i.v., 3. a 10. den 21denního schématu; Imatinib mesylát 400 mg/die perorálně ve dnech 1-5 a 8-12 21denního schématu.
|
infuzní lék
Ostatní jména:
perorální lék
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
protinádorová aktivita imatinib mesylátu v kombinaci s gemcitabinem
Časové okno: 12 týdnů
|
hodnotit protinádorovou aktivitu imatinib mesylátu v kombinaci s gemcitabinem z hlediska míry 3měsíčního přežití bez progrese (PFS)
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
protinádorová aktivita imatinib mesylátu v kombinaci s gemcitabinem ve smyslu kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 16 týdnů
|
hodnotit protinádorovou aktivitu imatinib mesylátu (IM) v kombinaci s GEM, pokud jde o míru objektivní odpovědi podle kritérií RECIST (upravená kritéria RECIST pro MPM) a dobu trvání odpovědi
|
16 týdnů
|
|
protinádorová aktivita imatinib mesylátu v kombinaci s gemcitabinem z hlediska celkového přežití (OS).
Časové okno: 30 měsíců
|
hodnotit protinádorovou aktivitu IM v kombinaci s GEM z hlediska celkového přežití (OS).
|
30 měsíců
|
|
bezpečnostní profil kombinace podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) National Cancer Institute, verze 3
Časové okno: 16 týdnů
|
určit bezpečnostní profil kombinace podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Národního institutu pro rakovinu, verze 3
|
16 týdnů
|
|
molekulární profil pacientů
Časové okno: základní linie
|
hodnotit molekulární profil pacientů zařazených do platformy Ion PGM Torrent Next-generation Sequencing platform korelující molekulární profily identifikované s klinickými charakteristikami a údaji o přežití pacientů.
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bertino P, Porta C, Barbone D, Germano S, Busacca S, Pinato S, Tassi G, Favoni R, Gaudino G, Mutti L. Preliminary data suggestive of a novel translational approach to mesothelioma treatment: imatinib mesylate with gemcitabine or pemetrexed. Thorax. 2007 Aug;62(8):690-5. doi: 10.1136/thx.2006.069872. Epub 2007 Feb 20.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Byrne MJ, Nowak AK. Modified RECIST criteria for assessment of response in malignant pleural mesothelioma. Ann Oncol. 2004 Feb;15(2):257-60. doi: 10.1093/annonc/mdh059.
- Ceresoli GL, Zucali PA, Favaretto AG, Grossi F, Bidoli P, Del Conte G, Ceribelli A, Bearz A, Morenghi E, Cavina R, Marangolo M, Parra HJ, Santoro A. Phase II study of pemetrexed plus carboplatin in malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2006 Mar 20;24(9):1443-8. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3190.
- Castagneto B, Botta M, Aitini E, Spigno F, Degiovanni D, Alabiso O, Serra M, Muzio A, Carbone R, Buosi R, Galbusera V, Piccolini E, Giaretto L, Rebella L, Mencoboni M. Phase II study of pemetrexed in combination with carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM). Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):370-3. doi: 10.1093/annonc/mdm501. Epub 2007 Dec 20.
- Santoro A, O'Brien ME, Stahel RA, Nackaerts K, Baas P, Karthaus M, Eberhardt W, Paz-Ares L, Sundstrom S, Liu Y, Ripoche V, Blatter J, Visseren-Grul CM, Manegold C. Pemetrexed plus cisplatin or pemetrexed plus carboplatin for chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma: results of the International Expanded Access Program. J Thorac Oncol. 2008 Jul;3(7):756-63. doi: 10.1097/JTO.0b013e31817c73d6.
- Ceresoli GL, Zucali PA, Gianoncelli L, Lorenzi E, Santoro A. Second-line treatment for malignant pleural mesothelioma. Cancer Treat Rev. 2010 Feb;36(1):24-32. doi: 10.1016/j.ctrv.2009.09.003. Epub 2009 Oct 29.
- Pietras K, Ostman A, Sjoquist M, Buchdunger E, Reed RK, Heldin CH, Rubin K. Inhibition of platelet-derived growth factor receptors reduces interstitial hypertension and increases transcapillary transport in tumors. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):2929-34.
- Pietras K, Rubin K, Sjoblom T, Buchdunger E, Sjoquist M, Heldin CH, Ostman A. Inhibition of PDGF receptor signaling in tumor stroma enhances antitumor effect of chemotherapy. Cancer Res. 2002 Oct 1;62(19):5476-84.
- Pietras K, Stumm M, Hubert M, Buchdunger E, Rubin K, Heldin CH, McSheehy P, Wartmann M, Ostman A. STI571 enhances the therapeutic index of epothilone B by a tumor-selective increase of drug uptake. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 1):3779-87.
- Garlepp MJ, Leong CC. Biological and immunological aspects of malignant mesothelioma. Eur Respir J. 1995 Apr;8(4):643-50.
- Langerak AW, van der Linden-van Beurden CA, Versnel MA. Regulation of differential expression of platelet-derived growth factor alpha- and beta-receptor mRNA in normal and malignant human mesothelial cell lines. Biochim Biophys Acta. 1996 Feb 7;1305(1-2):63-70. doi: 10.1016/0167-4781(95)00196-4.
- Pogrebniak HW, Lubensky IA, Pass HI. Differential expression of platelet derived growth factor-beta in malignant mesothelioma: a clue to future therapies? Surg Oncol. 1993 Aug;2(4):235-40. doi: 10.1016/0960-7404(93)90012-n.
- Klominek J, Baskin B, Hauzenberger D. Platelet-derived growth factor (PDGF) BB acts as a chemoattractant for human malignant mesothelioma cells via PDGF receptor beta-integrin alpha3beta1 interaction. Clin Exp Metastasis. 1998 Aug;16(6):529-39. doi: 10.1023/a:1006542301794.
- Sawyers C. Targeted cancer therapy. Nature. 2004 Nov 18;432(7015):294-7. doi: 10.1038/nature03095.
- Shih AH, Holland EC. Platelet-derived growth factor (PDGF) and glial tumorigenesis. Cancer Lett. 2006 Feb 8;232(2):139-47. doi: 10.1016/j.canlet.2005.02.002. Epub 2005 Aug 31.
- Yu J, Ustach C, Kim HR. Platelet-derived growth factor signaling and human cancer. J Biochem Mol Biol. 2003 Jan 31;36(1):49-59. doi: 10.5483/bmbrep.2003.36.1.049.
- Johnson MD, Okedli E, Woodard A, Toms SA, Allen GS. Evidence for phosphatidylinositol 3-kinase-Akt-p7S6K pathway activation and transduction of mitogenic signals by platelet-derived growth factor in meningioma cells. J Neurosurg. 2002 Sep;97(3):668-75. doi: 10.3171/jns.2002.97.3.0668.
- Porta C, Mutti L, Tassi G. Negative results of an Italian Group for Mesothelioma (G.I.Me.) pilot study of single-agent imatinib mesylate in malignant pleural mesothelioma. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Jan;59(1):149-50. doi: 10.1007/s00280-006-0243-4. Epub 2006 Apr 25. No abstract available.
- Roberts F, Harper CM, Downie I, Burnett RA. Immunohistochemical analysis still has a limited role in the diagnosis of malignant mesothelioma. A study of thirteen antibodies. Am J Clin Pathol. 2001 Aug;116(2):253-62. doi: 10.1309/XL6K-8E62-9FLD-V8Q8.
- George D. Platelet-derived growth factor receptors: a therapeutic target in solid tumors. Semin Oncol. 2001 Oct;28(5 Suppl 17):27-33.
- Taylor JR, Brownlow N, Domin J, Dibb NJ. FMS receptor for M-CSF (CSF-1) is sensitive to the kinase inhibitor imatinib and mutation of Asp-802 to Val confers resistance. Oncogene. 2006 Jan 5;25(1):147-51. doi: 10.1038/sj.onc.1209007.
- Mathy A, Baas P, Dalesio O, van Zandwijk N. Limited efficacy of imatinib mesylate in malignant mesothelioma: a phase II trial. Lung Cancer. 2005 Oct;50(1):83-6. doi: 10.1016/j.lungcan.2005.04.010.
- Bertino P, Piccardi F, Porta C, Favoni R, Cilli M, Mutti L, Gaudino G. Imatinib mesylate enhances therapeutic effects of gemcitabine in human malignant mesothelioma xenografts. Clin Cancer Res. 2008 Jan 15;14(2):541-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1388.
- George S, Desai J, Paul Eder J, Manola J, Ryan DP, Appleman LJ, Demetri GD. Selective kinase inhibition with daily imatinib intensifies toxicity of chemotherapy in patients with solid tumours. Eur J Cancer. 2006 May;42(7):864-70. doi: 10.1016/j.ejca.2005.12.010. Epub 2006 Feb 28.
- Ali Y, Lin Y, Gharibo MM, Gounder MK, Stein MN, Lagattuta TF, Egorin MJ, Rubin EH, Poplin EA. Phase I and pharmacokinetic study of imatinib mesylate (Gleevec) and gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Oct 1;13(19):5876-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0883.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
1. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteinkinázy
- Gemcitabin
- Imatinib mesylát
Další identifikační čísla studie
- ONC-2014-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
není plánováno
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .