Gemsitabiinin ja imatinibmesylaatin yhdistelmä pemetreksedillä esihoidetuilla potilailla, joilla on pleuramesoteliooma
keskiviikko 20. tammikuuta 2021 päivittänyt: Istituto Clinico Humanitas
Vaiheen II tutkimus gemsitabiinin ja imatinibmesylaatin yhdistelmästä pemetreksedillä esihoidetuilla potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
Tämä on vaiheen II yksikeskinen tutkimus gemsitabiinin ja imatinibimesylaatin yhdistelmästä pemetreksedillä esihoidetuilla potilailla, joilla on immunohistokemian (IHC) mukaan PDGFR-beeta- ja/tai C-kittiä ilmentävä MPM.
Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee tai potilas kieltäytyy tai peruuttaa potilaan suostumuksen, tai kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pemetreksedillä esihoitoa saaneet potilaat, joilla on MPM, joka ilmentää PDGFR-beeta:ta ja/tai C-kitiä IHC:n kautta, saavat kemoterapiaa seuraavasti:
- Gemsitabiini 1000 mg/m2, i.v., päivät 3 ja 10 21 päivän ohjelmassa;
- Imatinibmesylaatti 400 mg/die suun kautta 21 päivän aikataulun päivinä 1-5 ja 8-12.
Hoito toistetaan 21 päivän välein, jos sairaus ei etene, potilas kieltäytyy tai peruuttaa suostumuksen tai ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
Ilmoittautuneiden potilaiden molekyyliprofiilia arvioidaan Ion Personal Genome Machine (PGM) Torrent Next Generation Sequencing -alustan avulla, jotta voidaan yksilöidä mahdolliset ennustavat biomarkkerit ja parantaa näiden harvinaisten kasvainten molekyylibiologian ymmärtämistä. Tunnistettujen molekyyliprofiilien, kliinisten ominaisuuksien ja potilaiden eloonjäämistietojen välillä tehdään korrelaatio
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
- Histologisesti todistettu keuhkopussin tai vatsakalvon pahanlaatuinen mesoteliooma, joka ekspressoi PDGFR-betaa ja/tai C-kitiä immunohistokemiallisesti.
- Paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu parantavaan kirurgiseen resektioon tai metastaattinen sairaus.
- Vahvistettu taudin eteneminen modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan, dokumentoitu pemetreksedipohjaisen kemoterapian jälkeen.
- East Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset kasvaimet, joilla on erilainen histologinen alkuperä, paitsi ei-melanomatoottinen paikallinen ihosyöpä ja/tai in situ kohdunkaulan karsinooma.
- Aiemmat eri histologista alkuperää olevat kasvaimet, jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa alle 5 vuotta.
- Ratkaisematon myrkyllisyys aikaisemmasta kasvaimen vastaisesta hoidosta.
- Ensisijainen peritoneaalinen mesoteliooma.
Mikä tahansa seuraavista epänormaaleista hematologisista lähtöarvoista:
- Hb < 9 g/dl
- Valkoveren määrä (WBC) < 3 x 109/l
- Neutrofiilit < 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet < 100 x 109/l
- Seerumin bilirubiini > 2,5 mg/dl
- Alaniinitransaminaasi (ALAT) ja aspartaattitransaminaasi (ASAT) > 3 x normaalin yläraja (UNL) (ellei se johdu maksametastaaseista)
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl.
- Oireiset ja/tai epästabiilit aivojen metastaasit. Osallistuakseen tutkimukseen, koehenkilöillä on oltava stabiili sairaus magneettikuvauksella tai tietokonetomografialla (CT) 4 viikon kuluessa hoitosyklin 1 päivästä 1 ja heillä on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet hyvin hallinnassa steroideilla, anti- epilepsiapotilaat tai muut oireita lievittävät lääkkeet.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, eli sydäninfarkti tai muut vakavat sepelvaltimotaudit viimeisen 6 kuukauden aikana, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, ilmeinen sydämen vajaatoiminta tai kompensoimaton krooninen sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan II tai enemmän .
- Aiempi psykiatrinen vamma, joka mahdollisesti häiritsee kykyä antaa riittävä tietoinen suostumus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai kyvyttömyys/haluttomuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana (mukaan lukien 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen)
- Hallitsemattomat aktiiviset infektiot.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini & Imatinib-mesylaatti
Gemsitabiini 1000 mg/m2, i.v., päivät 3 ja 10 21 päivän ohjelmassa; Imatinibmesylaatti 400 mg/die suun kautta 21 päivän aikataulun päivinä 1-5 ja 8-12.
|
infuusiolääke
Muut nimet:
suun kautta otettava lääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
imatinibimesylaatin kasvaimia estävä vaikutus yhdessä gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
arvioida imatinibimesylaatin kasvainten vastainen vaikutus yhdessä gemsitabiinin kanssa kolmen kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) perusteella
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
imatinibimesylaatin kasvaimia estävä vaikutus yhdessä gemsitabiinin kanssa vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
arvioida imatinibmesylaatin (IM) kasvaimia estävää vaikutusta yhdessä GEM:n kanssa objektiivisen vastenopeuden perusteella RECIST-kriteerien mukaisesti (muokatut RECIST-kriteerit MPM:lle) ja vasteen keston perusteella
|
16 viikkoa
|
|
imatinibimesylaatin kasvaimia estävä vaikutus yhdessä gemsitabiinin kanssa kokonaiseloonjäämisen (OS) kannalta.
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
arvioida IM:n kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä GEM:n kanssa kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen.
|
30 kuukautta
|
|
yhdistelmän turvallisuusprofiili National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 3 mukaan
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
määrittää yhdistelmän turvallisuusprofiili National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) version 3 mukaisesti
|
16 viikkoa
|
|
potilaiden molekyyliprofiili
Aikaikkuna: perusviiva
|
arvioida Ion PGM Torrentin seuraavan sukupolven sekvensointialustalla olevien potilaiden molekyyliprofiili korreloimalla tunnistetut molekyyliprofiilit potilaiden kliinisten ominaisuuksien ja eloonjäämistietojen kanssa.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bertino P, Porta C, Barbone D, Germano S, Busacca S, Pinato S, Tassi G, Favoni R, Gaudino G, Mutti L. Preliminary data suggestive of a novel translational approach to mesothelioma treatment: imatinib mesylate with gemcitabine or pemetrexed. Thorax. 2007 Aug;62(8):690-5. doi: 10.1136/thx.2006.069872. Epub 2007 Feb 20.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Byrne MJ, Nowak AK. Modified RECIST criteria for assessment of response in malignant pleural mesothelioma. Ann Oncol. 2004 Feb;15(2):257-60. doi: 10.1093/annonc/mdh059.
- Ceresoli GL, Zucali PA, Favaretto AG, Grossi F, Bidoli P, Del Conte G, Ceribelli A, Bearz A, Morenghi E, Cavina R, Marangolo M, Parra HJ, Santoro A. Phase II study of pemetrexed plus carboplatin in malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2006 Mar 20;24(9):1443-8. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3190.
- Castagneto B, Botta M, Aitini E, Spigno F, Degiovanni D, Alabiso O, Serra M, Muzio A, Carbone R, Buosi R, Galbusera V, Piccolini E, Giaretto L, Rebella L, Mencoboni M. Phase II study of pemetrexed in combination with carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM). Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):370-3. doi: 10.1093/annonc/mdm501. Epub 2007 Dec 20.
- Santoro A, O'Brien ME, Stahel RA, Nackaerts K, Baas P, Karthaus M, Eberhardt W, Paz-Ares L, Sundstrom S, Liu Y, Ripoche V, Blatter J, Visseren-Grul CM, Manegold C. Pemetrexed plus cisplatin or pemetrexed plus carboplatin for chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma: results of the International Expanded Access Program. J Thorac Oncol. 2008 Jul;3(7):756-63. doi: 10.1097/JTO.0b013e31817c73d6.
- Ceresoli GL, Zucali PA, Gianoncelli L, Lorenzi E, Santoro A. Second-line treatment for malignant pleural mesothelioma. Cancer Treat Rev. 2010 Feb;36(1):24-32. doi: 10.1016/j.ctrv.2009.09.003. Epub 2009 Oct 29.
- Pietras K, Ostman A, Sjoquist M, Buchdunger E, Reed RK, Heldin CH, Rubin K. Inhibition of platelet-derived growth factor receptors reduces interstitial hypertension and increases transcapillary transport in tumors. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):2929-34.
- Pietras K, Rubin K, Sjoblom T, Buchdunger E, Sjoquist M, Heldin CH, Ostman A. Inhibition of PDGF receptor signaling in tumor stroma enhances antitumor effect of chemotherapy. Cancer Res. 2002 Oct 1;62(19):5476-84.
- Pietras K, Stumm M, Hubert M, Buchdunger E, Rubin K, Heldin CH, McSheehy P, Wartmann M, Ostman A. STI571 enhances the therapeutic index of epothilone B by a tumor-selective increase of drug uptake. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 1):3779-87.
- Garlepp MJ, Leong CC. Biological and immunological aspects of malignant mesothelioma. Eur Respir J. 1995 Apr;8(4):643-50.
- Langerak AW, van der Linden-van Beurden CA, Versnel MA. Regulation of differential expression of platelet-derived growth factor alpha- and beta-receptor mRNA in normal and malignant human mesothelial cell lines. Biochim Biophys Acta. 1996 Feb 7;1305(1-2):63-70. doi: 10.1016/0167-4781(95)00196-4.
- Pogrebniak HW, Lubensky IA, Pass HI. Differential expression of platelet derived growth factor-beta in malignant mesothelioma: a clue to future therapies? Surg Oncol. 1993 Aug;2(4):235-40. doi: 10.1016/0960-7404(93)90012-n.
- Klominek J, Baskin B, Hauzenberger D. Platelet-derived growth factor (PDGF) BB acts as a chemoattractant for human malignant mesothelioma cells via PDGF receptor beta-integrin alpha3beta1 interaction. Clin Exp Metastasis. 1998 Aug;16(6):529-39. doi: 10.1023/a:1006542301794.
- Sawyers C. Targeted cancer therapy. Nature. 2004 Nov 18;432(7015):294-7. doi: 10.1038/nature03095.
- Shih AH, Holland EC. Platelet-derived growth factor (PDGF) and glial tumorigenesis. Cancer Lett. 2006 Feb 8;232(2):139-47. doi: 10.1016/j.canlet.2005.02.002. Epub 2005 Aug 31.
- Yu J, Ustach C, Kim HR. Platelet-derived growth factor signaling and human cancer. J Biochem Mol Biol. 2003 Jan 31;36(1):49-59. doi: 10.5483/bmbrep.2003.36.1.049.
- Johnson MD, Okedli E, Woodard A, Toms SA, Allen GS. Evidence for phosphatidylinositol 3-kinase-Akt-p7S6K pathway activation and transduction of mitogenic signals by platelet-derived growth factor in meningioma cells. J Neurosurg. 2002 Sep;97(3):668-75. doi: 10.3171/jns.2002.97.3.0668.
- Porta C, Mutti L, Tassi G. Negative results of an Italian Group for Mesothelioma (G.I.Me.) pilot study of single-agent imatinib mesylate in malignant pleural mesothelioma. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Jan;59(1):149-50. doi: 10.1007/s00280-006-0243-4. Epub 2006 Apr 25. No abstract available.
- Roberts F, Harper CM, Downie I, Burnett RA. Immunohistochemical analysis still has a limited role in the diagnosis of malignant mesothelioma. A study of thirteen antibodies. Am J Clin Pathol. 2001 Aug;116(2):253-62. doi: 10.1309/XL6K-8E62-9FLD-V8Q8.
- George D. Platelet-derived growth factor receptors: a therapeutic target in solid tumors. Semin Oncol. 2001 Oct;28(5 Suppl 17):27-33.
- Taylor JR, Brownlow N, Domin J, Dibb NJ. FMS receptor for M-CSF (CSF-1) is sensitive to the kinase inhibitor imatinib and mutation of Asp-802 to Val confers resistance. Oncogene. 2006 Jan 5;25(1):147-51. doi: 10.1038/sj.onc.1209007.
- Mathy A, Baas P, Dalesio O, van Zandwijk N. Limited efficacy of imatinib mesylate in malignant mesothelioma: a phase II trial. Lung Cancer. 2005 Oct;50(1):83-6. doi: 10.1016/j.lungcan.2005.04.010.
- Bertino P, Piccardi F, Porta C, Favoni R, Cilli M, Mutti L, Gaudino G. Imatinib mesylate enhances therapeutic effects of gemcitabine in human malignant mesothelioma xenografts. Clin Cancer Res. 2008 Jan 15;14(2):541-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1388.
- George S, Desai J, Paul Eder J, Manola J, Ryan DP, Appleman LJ, Demetri GD. Selective kinase inhibition with daily imatinib intensifies toxicity of chemotherapy in patients with solid tumours. Eur J Cancer. 2006 May;42(7):864-70. doi: 10.1016/j.ejca.2005.12.010. Epub 2006 Feb 28.
- Ali Y, Lin Y, Gharibo MM, Gounder MK, Stein MN, Lagattuta TF, Egorin MJ, Rubin EH, Poplin EA. Phase I and pharmacokinetic study of imatinib mesylate (Gleevec) and gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Oct 1;13(19):5876-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0883.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONC-2014-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
ei suunniteltu
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .