Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie terapie sirolimem pro segmentální přerůstání způsobené somatickou aktivací PI3K

27. ledna 2020 aktualizováno: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Nerandomizovaná otevřená pilotní studie sirolimové terapie pro segmentální přerůstání způsobené somatickou aktivací PI3K

Pozadí:

- Spektrum přerůstání související s PIK3CA (PROS) je způsobeno změnami v genu PIK3CA. Tento gen vytváří protein, který komunikuje s jinými proteiny v těle a způsobuje růst buněk. Změny v PIK3CA mění chemické signály v těle a způsobují přerůstání tukových, cévních a jiných tkání. Sirolimus je lék, který snižuje signály vysílané jedním z proteinů v této chemické signální dráze. Výzkumníci chtějí zjistit, zda lék sirolimus může snížit nebo stabilizovat některé z přerůstání, které pacienti s PROS zažívají.

Cíle:

- Měřit, jak se přerůstání pacientů s PROS mění v průběhu času a zda užívání léku zvaného sirolimus může snížit nebo stabilizovat přerůstání člověka.

Způsobilost:

- Lidé ve věku 3 až 65 let s potvrzenou mutací nebo změnou genu PIK3CA v postižených tkáních (somatická mutace).

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou a genetickým poradenstvím.
  • Prvních 6 měsíců: U účastníků bude sledován jejich přerůstání.
  • Dalších 6 měsíců: Účastníci budou užívat sirolimus jednou nebo dvakrát denně.
  • Účastníci budou muset navštívit kliniku několikrát a pokaždé zůstat v oblasti 4 až 5 dní.
  • Účastníci budou mít měsíční návštěvu kliniky.
  • Během návštěv kliniky budou mít účastníci:
  • Testy krve a moči.
  • Fotografie jejich fyzických rysů.
  • Skenování, včetně MRI a DEXA, a případně rentgenové a CT vyšetření.
  • U vyšetření magnetickou rezonancí a CT budou účastníci ležet ve stroji, který pořizuje snímky jejich těla.
  • DEXA zahrnuje malé množství záření.
  • Mohou mít:
  • Neinvazivní testy srdeční funkce.
  • Funkční testy plic.
  • Mezi návštěvami budou účastníci absolvovat několik testů krve a moči.
  • Účastníci vyplní průzkumy a budou si vést deník o své léčbě a vedlejších účincích.
  • Účastníci mohou navštívit jiné zdravotní specialisty nebo podstoupit další testy na základě vedlejších účinků.
  • Jeden měsíc po vysazení studovaného léku absolvují účastníci 1 klinickou návštěvu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem studie je určit pravděpodobnou velikost účinku léčby sirolimem. Populace pacientů bude zahrnovat subjekty mužského a ženského pohlaví ve věku vyšším než nebo rovným 3 letům a ve věku nižším než nebo rovným 65 let se segmentovým přerůstáním, u nichž bylo zjištěno, že mají klinické a molekulární nálezy somatické mutace genu PIK3CA. Plánovaná velikost studie bude deset pacientů navštívených v NIHCC. Dalších 20 pacientů přispějí dvě další centra, která budou zodpovědná za provádění navrhovaného výzkumu na jejich pracovišti, ale studijní postupy a dávkovací schéma budou identické, aby bylo možné shromažďovat výsledky pro statistické analýzy. Design studie bude nerandomizovaná, otevřená pilotní studie fáze II s léčbou sirolimem. Vzhledem k tomu, že pacienti mají vysoce variabilní klinické projevy a neexistují žádné zavedené metodiky založené na důkazech pro měření sériových změn v růstu, cílem této pilotní studie je stanovit optimální metodologii pro hodnocení změn v růstu, která by poskytla informace pro návrh budoucího randomizovaného kontrolovaného Kromě stanovení velikosti účinku léčby a hodnocení bezpečnosti a toxicity nízké dávky sirolimu. Celkovým požadovaným výsledkem bude zmenšení velikosti postižené části těla a opatření budou zahrnovat: zmenšení velikosti postižené tkáně (fibroadipózní nebo kostní) měřením klinického vyšetření a radiologickými studiemi (měření oblasti MRI a/nebo měření tuku studie DXA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Věk: větší nebo rovný 3 rokům až méně než nebo rovný 65 letům
  • Muž nebo žena
  • Potvrzená somatická mutace PIK3CA
  • Měřitelně progresivní přerůstání, v současné progresi nebo s klinickou anamnézou progrese přerůstání

  • Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/mikrolitr, s výjimkou účastníků s absolutním počtem neutrofilů (ANC) 1000-1500, způsobený benigním stavem spojeným se středně sníženým počtem neutrofilů známým jako benigní etnická neutropenie (BEN ), d ti, kteří mají ANC 1 000-1 500 způsobené potvrzenou infekcí, která vymizí léčbou infekce na hodnotu vyšší nebo rovnou 1 500.
    • Počet krevních destiček menší nebo rovný 100 000/mikrolitr
    • Hemoglobin nižší nebo rovný 10,0 g/dl
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Sérový kreatinin založený na věku takto:

    • Věk (roky) [Maximální sérový kreatinin (mg/dl)]
    • Menší nebo rovno 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 méně než věk menší nebo rovno 10 [1,0 mg/dl]
    • o 10 méně než věk menší nebo rovno 15 [1,2 mg/dl]
    • Méně než 15 [1,5 mg/dl]

  • NEBO clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2

    • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

      • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) menší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk a
      • SGPT (ALT) menší nebo rovný 5násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk a
      • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl.

    • LDL cholesterol nalačno:

      • Pacienti musí mít nalačno LDL cholesterol nižší nebo rovný 160 mg/den
      • Všechny ženy ve fertilním věku a všichni sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
      • Dospívající (15–17 let) účastníci, kteří mluví plynně anglicky, a mohou tak vyplnit dotazníky týkající se pediatrického sebehodnocení a dobře komunikovat se studijním týmem, ale jejichž rodiče a/nebo zákonní zástupci mluví převážně španělsky.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník nemůže vstoupit do studie, pokud platí NĚCO z následujícího:

  • Věk méně než 3 roky nebo více než 65 let
  • Těhotné nebo kojící
  • Ženy a muži v reprodukčním věku bez účinné metody antikoncepce (během léčby a do 12 týdnů po vysazení sirolimu)
  • Hypersenzitivita na sirolimus nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Jakákoli současná zdravotní porucha nebo medikace, která pravděpodobně naruší schopnost bezpečně a efektivně dodržovat protokol studie
  • Neschopnost dát informovaný souhlas
  • Léčba sirolimem v předchozích 4 týdnech
  • Pokud méně než 3 měsíce po operaci
  • Předchozí malignita nebo probíhající vyšetřování malignity
  • Aktivní kožní infekce vyžadující antibiotika nebo antivirové léky
  • HCV/HBV/HIV séropozitivita
  • Předchozí/aktivní MTB infekce
  • Pneumonitida
  • Zkoumejte radiační expozici za posledních 12 měsíců
  • Dospělí účastníci nebo účastníci mladší 15 let s nedostatečnou znalostí angličtiny k dokončení informovaného souhlasu a měření kvality života

Navrhujeme omezit účast v této studii na osoby s dostatečnými znalostmi anglického jazyka, aby dokončili měření kvality života, která použijeme na všech třech studijních místech, protože mnoho konkrétních měření kvality života, která používáme pouze na NIH, není k dispozici v jiných jazycích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s mutací genu PIK3CA léčení sirolimem
Jedná se o jednoramennou, nerandomizovanou, otevřenou studii zaměřenou na léčbu poruch segmentálního přerůstání (somatická mutace genu PIK3CA) sirolimem u 39 pacientů.
Lék: Sirolimus
Nízká dávka sirolimu bude podávána v denních dávkách k dosažení minimálních hladin 2-6 ng/ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v neovlivněné a postižené fibrotukové tkáni měřeno DXA
Časové okno: Záběh (0-26 týdnů), léčba (26-52 týdnů)

Primární výsledná měření budou používat kvantitativní DXA sken postižené a nepostižené části těla (částí) k prokázání negativní změny v fibrotuctovém, svalovém a/nebo kostním nadměrném růstu.

Absolutní objemy postižené a nepostižené tkáně v týdnu 0 (označeném X), týdnu 26 (označeném Y) a týdnu 52 (označeném Z) byly porovnány tak, že se vzal rozdíl mezi průměrnou hodnotou získanou během období záběhu a průměrem hodnota získaná během období léčby. Změny objemu tkáně (týden 0-26 a týden 26-52) byly označeny "DELTA" a procentní změna "% změny". Procento změny za neléčené období bylo [100(Y-X/X)] a za léčené období [100(Z-Y/Y)].
Záběh (0-26 týdnů), léčba (26-52 týdnů)
Procentuální změna v neovlivněné a postižené fibrotukové tkáni měřená pomocí MRI
Časové okno: Záběh (0-26 týdnů), léčba (26-52 týdnů)

Výsledek byl měřen jako procentuální změna objemu tkáně mezi obdobím léčby a obdobím záběhu.

Pro výpočet objemu byly obrázky IDEAL tuku (Dixonova sekvence) vizualizovány pomocí volumetrického softwaru (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Kanada). Morfologická segmentace byla provedena výpočtem gradientů povodí. Tkáně (tuk, svaly, kosti a krevní cévy) byly definovány ručně a byl použit software ke generování náhradního objemu tkáně pomocí pěti řezů, s manuálními úpravami, kde to bylo potřeba.

Absolutní objemy postižené a nepostižené tkáně v týdnu 0 (označeném X), týdnu 26 (označeném Y) a týdnu 52 (označeném Z) byly porovnány. Změny objemu tkáně (týden 0-26 a týden 26-52) byly označeny "DELTA" a procentní změna "% změny". Procento změny za neléčené období bylo [100(Y-X/X)] a za léčené období [100(Z-Y/Y)].
Záběh (0-26 týdnů), léčba (26-52 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné dávky sirolimu k dosažení cílové plazmatické koncentrace
Časové okno: Mezi 6 měsíci a 12 měsíci
Stanovit optimální algoritmy dávkování sirolimu pro budoucí RCT.
Mezi 6 měsíci a 12 měsíci
Dodatečné měřítko účinnosti: Hodnocení kvality života
Časové okno: výchozí stav (0 měsíců) a konec léčby (12 měsíců)

Hodnocení kvality života BREF podle Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-BREF) měří čtyři domény související s kvalitou života (fyzické zdraví, psychologické, sociální vztahy a životní prostředí) a vytváří skóre obou jednotlivých domén (0–100) a celkové skóre na stupnice 0-100 (vysoké skóre značí lepší kvalitu života). Toto měřítko bylo použito k hodnocení kvality života rodičů jménem jejich dětí a dospělých subjektů.

Hodnocení Pediatrické kvality života (PedsQL) je hodnoceno na stupnici 0-100 (vysoká skóre znamenají lepší kvalitu života související se zdravím). Toto měřítko bylo použito k hodnocení kvality života dětí.

Výsledky jsou uváděny jako změna kvality života na základě změny skóre z těchto hodnocení mezi výchozím stavem (čas 0 měsíců) a koncem léčby (čas 12 měsíců).
výchozí stav (0 měsíců) a konec léčby (12 měsíců)
Počet hospitalizací a chirurgických zákroků
Časové okno: Záběh (0-26 týdnů) a léčba (27-52 týdnů)
Sledovaný počet hospitalizací a chirurgických zákroků, ke kterým došlo v průběhu období záběhu a léčby.
Záběh (0-26 týdnů) a léčba (27-52 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

23. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2020

Naposledy ověřeno

14. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Jiný identifikátor: National Institutes of Health)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit