Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Sirolimus-terapi for segmentel overvækst forårsaget af somatisk PI3K-aktivering

27. januar 2020 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Ikke-randomiseret Open Label Pilotundersøgelse af Sirolimus-terapi for segmentel overvækst forårsaget af somatisk PI3K-aktivering

Baggrund:

- PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS) er forårsaget af ændringer i PIK3CA-genet. Dette gen danner et protein, der kommunikerer med andre proteiner i kroppen for at få celler til at vokse. Ændringer i PIK3CA ændrer de kemiske signaler i kroppen og forårsager overvækst i fedt-, vaskulært og andet væv. Sirolimus er et lægemiddel, der reducerer de signaler, der sendes af et af proteinerne i denne kemiske signalvej. Forskere vil gerne vide, om lægemidlet sirolimus kan reducere eller stabilisere noget af den overvækst, som patienter med PROS oplever.

Mål:

- At måle, hvordan overvæksten af ​​patienter med PROS ændrer sig over tid, og om at tage et lægemiddel kaldet sirolimus kan reducere eller stabilisere en persons overvækst.

Berettigelse:

- Personer i alderen 3 til 65 år med en bekræftet mutation eller ændring af PIK3CA-genet i personens berørte væv (en somatisk mutation).

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med medicinsk historie og genetisk rådgivning.
  • Første 6 måneder: Deltagerne vil få overvåget deres overvækst.
  • Næste 6 måneder: Deltagerne tager sirolimus en eller to gange om dagen.
  • Deltagerne skal besøge klinikken flere gange og opholde sig i området i 4 til 5 dage hver gang.
  • Deltagerne vil have et en måned langt besøg på klinikken.
  • Under klinikbesøg vil deltagerne have:
  • Blod- og urinprøver.
  • Fotografier af deres fysiske træk.
  • Scanninger, herunder en MR og DEXA, og eventuelt røntgen og CT-scanninger.
  • Til MR- og CT-scanningerne vil deltagerne ligge i en maskine, der tager billeder af deres krop.
  • DEXA involverer en lille mængde stråling.
  • De kan have:
  • Ikke-invasive hjertefunktionstests.
  • Lungefunktionstest.
  • Deltagerne vil have flere blod- og urinprøver mellem besøgene.
  • Deltagerne vil udfylde undersøgelser og føre en dagbog over deres behandling og bivirkninger.
  • Deltagerne kan besøge andre sundhedsspecialister eller gennemgå andre test baseret på bivirkninger.
  • En måned efter at have stoppet studielægemidlet, vil deltagerne have 1 klinikbesøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære studiemål er at bestemme den sandsynlige størrelse af sirolimusbehandlingseffekten. Patientpopulationen vil omfatte mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen større end eller lig med 3 år og mindre end eller lig med 65 år med segmentel overvækst identificeret til at have kliniske og molekylære fund af somatisk PIK3CA-genmutation. Den planlagte undersøgelsesstørrelse vil være ti patienter set på NIHCC. Yderligere 20 patienter vil blive bidraget af to andre centre, som vil være ansvarlige for udførelsen af ​​den foreslåede forskning på deres sted, men undersøgelsesprocedurerne og doseringsplanen vil være identiske for at muliggøre pooling af resultater til statistiske analyser. Undersøgelsesdesignet vil være et ikke-randomiseret, åbent fase II pilotstudie af sirolimusbehandling. Da patienter har meget varierende kliniske præsentationer, og der ikke er etablerede evidensbaserede metoder til måling af serielle ændringer i vækst, er formålet med denne pilotundersøgelse at etablere den optimale metode til at evaluere ændringer i vækst for at informere designet af en fremtidig randomiseret kontrolleret forsøg, udover at bestemme behandlingseffektstørrelsen og evaluere sikkerheden og toksiciteten af ​​lavdosis sirolimus. Det overordnede ønskede resultat vil være reduceret størrelse af den berørte kropsdel, og foranstaltninger vil omfatte: reduktion i størrelsen af ​​påvirket væv (fibroadipose eller knogle) ved kliniske undersøgelsesmålinger og ved radiologiske undersøgelser (MRI-arealmålinger og/eller DXA-undersøgelsesmålinger af fedt).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder: større end eller lig med 3 år til mindre end eller lig med 65 år
  • Mand eller kvinde
  • Bekræftet PIK3CA somatisk mutation
  • Målbart progressiv overvækst, i aktuel progression eller med klinisk historie med overvækstprogression

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mikroliter, undtagen for de deltagere med et absolut neutrofiltal (ANC) på 1000-1500, forårsaget af en godartet tilstand forbundet med moderat nedsat neutrofiltal kendt som benign etnisk neutropeni (BEN) ), d dem, der har en ANC på 1000-1500 forårsaget af en bekræftet infektion, som forsvinder med behandling af infektion til mere end eller lig med 1500.
    • Blodpladetal mindre end eller lig med 100.000/mikroliter
    • Hæmoglobin mindre end eller lig med 10,0 g/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  • Et serum kreatinin baseret på alder som følger:

    • Alder (år) [Maksimal serumkreatinin (mg/dl)]
    • Mindre end eller lig med 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 mindre end alder mindre end eller lig med 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 under alderen mindre end eller lig med 15 [1,2 mg/dl]
    • Mindre end 15 [1,5 mg/dl]

  • ELLER en kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m2

    • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

      • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
      • SGPT (ALT) mindre end eller lig med 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
      • Serumalbumin større end eller lig med 2 g/dL.

    • Fastende LDL-kolesterol:

      • Patienter skal have et fastende LDL-kolesterol på mindre end eller lig med 160 mg/d
      • Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention
      • Unge (15-17 årige) deltagere, som er flydende i engelsk og derved kan udfylde de pædiatriske selvrapporteringsspørgeskemaer og kommunikere godt med undersøgelsesholdet, men hvis forældre og/eller værge primært er spansktalende.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

  • Alder under 3 år eller over 65 år
  • Gravid eller ammende
  • Kvinder og mænd i den fødedygtige alder uden en effektiv præventionsmetode (under behandling og op til 12 uger efter seponering af sirolimus)
  • Overfølsomhed over for sirolimus eller et eller flere af hjælpestofferne
  • Enhver aktuel medicinsk lidelse eller medicin, der kan forringe evnen til at følge undersøgelsesprotokollen sikkert og effektivt
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Sirolimus-behandling inden for de foregående 4 uger
  • Hvis mindre end 3 måneder efter operationen
  • Tidligere malignitet eller igangværende undersøgelser for malignitet
  • Aktive hudinfektioner, der kræver antibiotika eller antiviral medicin
  • HCV/HBV/HIV seropositivitet
  • Tidligere/aktiv MTB-infektion
  • Pneumonitis
  • Undersøg strålingseksponering inden for de seneste 12 måneder
  • Voksne deltagere eller deltagere under 15 år med utilstrækkelige engelskkundskaber til at gennemføre informeret samtykke og livskvalitetsmål

Vi foreslår at begrænse deltagelse i denne undersøgelse til dem med tilstrækkelige engelskkundskaber til at gennemføre de livskvalitetsmål, vi vil anvende blandt alle tre undersøgelsessteder, da mange af de specifikke livskvalitetsmål, vi kun anvender på NIH, ikke er tilgængelige på andre sprog.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med PIK3CA-genmutation behandlet med Sirolimus
Dette er et enkeltarmet, ikke-randomiseret, åbent studie til behandling af segmentelle overvækstlidelser (somatisk PIK3CA-genmutation) med Sirolimus hos niogtredive patienter.
Medicin: Sirolimus
Lavdosis sirolimus vil blive givet i daglig dosis for at opnå laveste niveauer på 2-6 ng/ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i upåvirket og påvirket fibrofedtvæv målt ved DXA
Tidsramme: Indkøring (0-26 uger), behandling (26-52 uger)

De primære resultatmål vil bruge kvantitativ DXA-scanning af den eller de berørte og upåvirkede kropsdele til at påvise negativ ændring i fibrofedt-, muskel- og/eller knogleovervækst.

Absolutte volumener af påvirket og upåvirket væv i uge 0 (benævnt X), uge ​​26 (benævnt Y) og uge 52 (benævnt Z), blev sammenlignet ved at tage forskellen mellem middelværdien opnået under indkøringsperioden og gennemsnittet værdi opnået i behandlingsperioden. Ændringer i vævsvolumen (uge 0-26 og uge 26-52) blev betegnet "DELTA", og den procentvise ændring "% ændring". Procent ændring for den ubehandlede periode var [100(Y-X/X)], og for den behandlede periode [100(Z-Y/Y)].
Indkøring (0-26 uger), behandling (26-52 uger)
Procentvis ændring i upåvirket og påvirket fibrofedtvæv målt ved MR-scanning
Tidsramme: Indkøring (0-26 uger), behandling (26-52 uger)

Resultatet blev målt som en procentvis ændring i vævsvolumen mellem behandlingsperioden og indkøringsperioden.

Til volumenberegning blev IDEAL fedt (Dixon-sekvens) billeder visualiseret ved hjælp af volumetrisk software (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Canada). Morfologisk segmentering blev udført ved beregning af vandskelgradienter. Væv (fedt, muskler, knogler og blodkar) blev manuelt defineret, og software blev brugt til at generere et surrogat af vævsvolumen ved hjælp af fem skiver, med manuelle justeringer, hvor det var nødvendigt.

Absolutte volumener af påvirket og upåvirket væv i uge 0 (benævnt X), uge ​​26 (benævnt Y) og uge 52 (benævnt Z), blev sammenlignet. Ændringer i vævsvolumen (uge 0-26 og uge 26-52) blev betegnet "DELTA", og den procentvise ændring "% ændring". Procent ændring for den ubehandlede periode var [100(Y-X/X)], og for den behandlede periode [100(Z-Y/Y)].
Indkøring (0-26 uger), behandling (26-52 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige Sirolimus-doser for at opnå den ønskede plasmakoncentration
Tidsramme: Mellem 6 måneder og 12 måneder
At etablere optimale sirolimus-doseringsalgoritmer for en fremtidig RCT.
Mellem 6 måneder og 12 måneder
Yderligere mål for effektivitet: livskvalitetsvurdering
Tidsramme: baseline (0 måneder) og afslutning af behandlingen (12 måneder)

Verdenssundhedsorganisationens livskvalitet-BREF (WHOQOL-BREF) vurdering måler fire domæner relateret til livskvalitet (fysisk sundhed, psykologiske, sociale relationer og miljø) og producerer både individuelle domænescores (0-100) en samlet score på en 0-100 skala (høje score indikerer en bedre livskvalitet). Dette mål blev brugt til at vurdere forældrenes livskvalitet på vegne af deres børn og voksne forsøgspersoner.

Den pædiatriske livskvalitetsvurdering (PedsQL) bedømmes på en skala fra 0-100 (høje score indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet). Dette mål blev brugt til at vurdere børns livskvalitet.

Resultaterne rapporteres som en ændring i livskvalitet baseret på ændringen i score fra disse vurderinger mellem baseline (tid 0 måneder) og afslutning af behandling (tid 12 måneder).
baseline (0 måneder) og afslutning af behandlingen (12 måneder)
Antal indlæggelser og kirurgiske indgreb
Tidsramme: Indkøring (0-26 uger) og behandling (27-52 uger)
Sporet antal indlæggelser og kirurgiske indgreb, der forekommer i løbet af indkørings- og behandlingsperioden.
Indkøring (0-26 uger) og behandling (27-52 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

23. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2015

Først opslået (Skøn)

28. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2020

Sidst verificeret

14. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Anden identifikator: National Institutes of Health)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner