Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Sirolimus-terapi för segmentell överväxt orsakad av somatisk PI3K-aktivering

27 januari 2020 uppdaterad av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Icke-randomiserad öppen etikett pilotstudie av sirolimusterapi för segmentell överväxt orsakad av somatisk PI3K-aktivering

Bakgrund:

- PIK3CA-relaterat överväxtspektrum (PROS) orsakas av förändringar i PIK3CA-genen. Denna gen gör ett protein som kommunicerar med andra proteiner i kroppen för att få celler att växa. Förändringar i PIK3CA förändrar de kemiska signalerna i kroppen och orsakar överväxt i fett-, vaskulära och andra vävnader. Sirolimus är ett läkemedel som minskar signalerna som skickas av ett av proteinerna i denna kemiska signalväg. Forskare vill lära sig om läkemedlet sirolimus kan minska eller stabilisera en del av den överväxt som patienter med PROS upplever.

Mål:

- Att mäta hur överväxten av patienter med PROS förändras över tiden och om att ta ett läkemedel som heter sirolimus kan minska eller stabilisera en persons överväxt.

Behörighet:

- Personer i åldrarna 3 till 65 år med en bekräftad mutation eller förändring av PIK3CA-genen i personens drabbade vävnader (en somatisk mutation).

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia och genetisk rådgivning.
  • Första 6 månaderna: Deltagarna kommer att få sin överväxt övervakad.
  • Nästa 6 månader: Deltagarna kommer att ta sirolimus en eller två gånger om dagen.
  • Deltagarna måste besöka kliniken flera gånger och stanna i området i 4 till 5 dagar varje gång.
  • Deltagarna kommer att ha ett en månad långt besök på kliniken.
  • Under klinikbesök kommer deltagarna att ha:
  • Blod- och urinprov.
  • Fotografier av deras fysiska egenskaper.
  • Skanningar, inklusive MRT och DEXA, och eventuellt röntgen och datortomografi.
  • För MR- och datortomografi kommer deltagarna att ligga i en maskin som tar bilder av deras kropp.
  • DEXA involverar en liten mängd strålning.
  • De kan ha:
  • Icke-invasiva hjärtfunktionstester.
  • Lungfunktionstester.
  • Deltagarna kommer att ta flera blod- och urintester mellan besöken.
  • Deltagarna kommer att fylla i undersökningar och föra dagbok över sin behandling och biverkningar.
  • Deltagarna kan besöka andra hälsospecialister eller genomgå andra tester baserade på biverkningar.
  • En månad efter avslutad studieläkemedel kommer deltagarna att ha ett klinikbesök.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära studiens mål är att fastställa den sannolika storleken på sirolimusbehandlingseffekten. Patientpopulationen kommer att inkludera manliga och kvinnliga försökspersoner, äldre än eller lika med 3 år och yngre än eller lika med 65 år med segmentell överväxt identifierad för att ha kliniska och molekylära fynd av somatisk PIK3CA-genmutation. Den planerade studiestorleken kommer att vara tio patienter som ses vid NIHCC. Ytterligare 20 patienter kommer att bidra med två andra centra, som kommer att ansvara för genomförandet av den föreslagna forskningen på deras plats, men studieprocedurerna och doseringsschemat kommer att vara identiska för att möjliggöra sammanslagning av resultat för statistiska analyser. Studiedesignen kommer att vara en icke-randomiserad, öppen fas II-pilotstudie av sirolimusbehandling. Eftersom patienter har mycket varierande kliniska presentationer, och det inte finns några etablerade evidensbaserade metoder för att mäta seriella förändringar i tillväxt, är syftet med denna pilotstudie att etablera den optimala metoden för att utvärdera förändringar i tillväxt för att informera utformningen av en framtida randomiserad kontrollerad studie, förutom att fastställa behandlingseffektstorlek och utvärdera säkerhet och toxicitet för lågdos sirolimus. Det övergripande önskade resultatet kommer att vara minskad storlek på den drabbade kroppsdelen, och åtgärder kommer att innefatta: minskning av storleken på påverkad vävnad (fibroadipos eller ben) genom klinisk undersökningsmätning och genom radiologiska studier (MRT-areamätningar och/eller DXA-studiemätningar av fett).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 månader till 61 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ålder: större än eller lika med 3 år till mindre än eller lika med 65 år
  • Man eller kvinna
  • Bekräftad PIK3CA somatisk mutation
  • Mätbart progressiv överväxt, i nuvarande progression eller med klinisk historia av överväxtprogression

  • Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/mikroliter, förutom de deltagare med ett absolut neutrofilantal (ANC) på 1000-1500, orsakat av ett benignt tillstånd associerat med måttligt minskade neutrofiler som kallas benign etnisk neutropeni (BEN) ), d de som har en ANC på 1000-1500 orsakad av en bekräftad infektion, som försvinner med behandling av infektion till mer än eller lika med 1500.
    • Trombocytantal mindre än eller lika med 100 000/mikroliter
    • Hemoglobin mindre än eller lika med 10,0 gm/dL
  • Adekvat njurfunktion Definieras som:

  • Ett serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

    • Ålder (år) [Maximum serumkreatinin (mg/dl)]
    • Mindre än eller lika med 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 yngre än ålder mindre än eller lika med 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 under ålder mindre än eller lika med 15 [1,2 mg/dl]
    • Mindre än 15 [1,5 mg/dl]

  • ELLER en kreatininclearance eller radioisotop GFR större än eller lika med 70 ml/min/1,73 m2

    • Adekvat leverfunktion definieras som:

      • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
      • SGPT (ALT) mindre än eller lika med 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
      • Serumalbumin större än eller lika med 2 g/dL.

    • Fastande LDL-kolesterol:

      • Patienter måste ha ett faste-LDL-kolesterol på mindre än eller lika med 160 mg/d
      • Alla kvinnor i fertil ålder och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel
      • Ungdomsdeltagare (15-17 år gamla) som talar flytande engelska och därigenom kan fylla i de pediatriska självrapporteringsfrågeformulären och kommunicera väl med studieteamet men vars förälder(ar) och/eller vårdnadshavare i första hand är spansktalande.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagaren får inte delta i studien om NÅGOT av följande gäller:

  • Ålder mindre än 3 år eller äldre än 65 år
  • Gravid eller ammar
  • Kvinnor och män i fertil ålder utan effektiv preventivmetod (under behandling och upp till 12 veckor efter utsättande av sirolimus)
  • Överkänslighet mot sirolimus eller något hjälpämne
  • Alla aktuella medicinska störningar eller mediciner som kan försämra förmågan att följa studieprotokollet säkert och effektivt
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Sirolimusbehandling under de senaste 4 veckorna
  • Om mindre än 3 månader efter operationen
  • Tidigare malignitet eller pågående utredningar för malignitet
  • Aktiva hudinfektioner som kräver antibiotika eller antiviral medicin
  • HCV/HBV/HIV seropositivitet
  • Tidigare/aktiv MTB-infektion
  • Pneumonit
  • Undersök strålningsexponering under de senaste 12 månaderna
  • Vuxna deltagare eller deltagare under 15 år med otillräckliga engelska språkkunskaper för att genomföra informerat samtycke och livskvalitetsmått

Vi föreslår att begränsa deltagandet i den här studien till personer med tillräckliga kunskaper i engelska för att fullfölja livskvalitetsmåtten som vi kommer att använda bland alla tre studieplatserna, eftersom många av de specifika livskvalitetsmåtten som vi använder endast på NIH inte är tillgängliga på andra språk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med PIK3CA-genmutation behandlade med Sirolimus
Detta är en enarmad, icke-randomiserad, öppen studie för behandling av segmentella överväxtsjukdomar (somatisk PIK3CA-genmutation) med Sirolimus hos trettionio patienter.
Läkemedel: Sirolimus
Låg dos sirolimus kommer att ges i dagliga doser för att uppnå dalvärden på 2-6 ng/ml.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i opåverkad och påverkad fibrofettvävnad mätt med DXA
Tidsram: Inkörning (0-26 veckor), behandling (26-52 veckor)

De primära utfallsmåtten kommer att använda kvantitativ DXA-skanning av den eller de drabbade och opåverkade kroppsdelarna för att påvisa negativ förändring i fibrofett-, muskel- och/eller benöverväxt.

Absoluta volymer av påverkad och opåverkad vävnad vid vecka 0 (betecknad X), vecka 26 (betecknad Y) och vecka 52 (betecknad Z), jämfördes genom att ta skillnaden mellan medelvärdet erhållet under inkörningsperioden och medelvärdet värde som erhållits under behandlingsperioden. Vävnadsvolymförändringar (vecka 0-26 och vecka 26-52) betecknades "DELTA" och procentuell förändring "% förändring". Procentuell förändring för den obehandlade perioden var [100(Y-X/X)] och för den behandlade perioden [100(Z-Y/Y)].
Inkörning (0-26 veckor), behandling (26-52 veckor)
Procentuell förändring i opåverkad och påverkad fibrofettvävnad mätt med MRT-skanning
Tidsram: Inkörning (0-26 veckor), behandling (26-52 veckor)

Resultatet mättes som en procentuell förändring i vävnadsvolym mellan behandlingsperioden och inkörningsperioden.

För volymberäkning visualiserades IDEAL fettbilder (Dixon-sekvens) med hjälp av volymetrisk programvara (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Kanada). Morfologisegmentering utfördes genom beräkning av vattendelargradienter. Vävnader (fett, muskler, ben och blodkärl) definierades manuellt och programvara användes för att generera ett surrogat av vävnadsvolymen med hjälp av fem skivor, med manuella justeringar där så krävdes.

Absoluta volymer av påverkad och opåverkad vävnad vid vecka 0 (betecknad X), vecka 26 (betecknad Y) och vecka 52 (betecknad Z), jämfördes. Vävnadsvolymförändringar (vecka 0-26 och vecka 26-52) betecknades "DELTA" och procentuell förändring "% förändring". Procentuell förändring för den obehandlade perioden var [100(Y-X/X)] och för den behandlade perioden [100(Z-Y/Y)].
Inkörning (0-26 veckor), behandling (26-52 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittliga sirolimusdoser för att uppnå målplasmakoncentrationen
Tidsram: Mellan 6 månader och 12 månader
Att etablera optimala sirolimus-doseringsalgoritmer för en framtida RCT.
Mellan 6 månader och 12 månader
Ytterligare mått på effektivitet: Livskvalitetsbedömning
Tidsram: baslinje (0 månader) och behandlingsslut (12 månader)

Världshälsoorganisationens livskvalitets-BREF (WHOQOL-BREF) bedömning mäter fyra domäner relaterade till livskvalitet (fysisk hälsa, psykologiska, sociala relationer och miljö) och ger både individuella domänpoäng (0-100) en totalpoäng på en skala 0-100 (höga poäng indikerar bättre livskvalitet). Detta mått användes för att bedöma livskvaliteten för föräldrar på uppdrag av sina barn och vuxna försökspersoner.

Bedömningen Pediatric Quality of Life (PedsQL) poängsätts på en skala 0-100 (höga poäng indikerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet). Detta mått användes för att bedöma barns livskvalitet.

Resultaten rapporteras som en förändring i livskvalitet baserat på förändringen i poäng från dessa bedömningar mellan baslinje (tid 0 månader) och behandlingsslut (tid 12 månader).
baslinje (0 månader) och behandlingsslut (12 månader)
Antal sjukhusinläggningar och kirurgiska ingrepp
Tidsram: Inkörning (0-26 veckor) och behandling (27-52 veckor)
Spårade antalet sjukhusinläggningar och kirurgiska ingrepp som inträffade under loppet av inkörnings- och behandlingsperioden.
Inkörning (0-26 veckor) och behandling (27-52 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

23 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

14 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2015

Första postat (Uppskatta)

28 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2020

Senast verifierad

14 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Annan identifierare: National Institutes of Health)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Genetik

Kliniska prövningar på Sirolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera