Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение терапии сиролимусом сегментарного избыточного роста, вызванного соматической активацией PI3K

27 января 2020 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Нерандомизированное открытое пилотное исследование терапии сиролимусом при сегментарном избыточном росте, вызванном соматической активацией PI3K

Задний план:

- Спектр избыточного роста, связанный с PIK3CA (PROS), вызван изменениями в гене PIK3CA. Этот ген создает белок, который взаимодействует с другими белками в организме, вызывая рост клеток. Изменения в PIK3CA изменяют химические сигналы в организме и вызывают избыточный рост жировой, сосудистой и других тканей. Сиролимус — это препарат, который уменьшает сигналы, посылаемые одним из белков в этом химическом сигнальном пути. Исследователи хотят узнать, может ли препарат сиролимус уменьшить или стабилизировать чрезмерный рост, который испытывают пациенты с PROS.

Цели:

- Измерить, как избыточный рост у пациентов с PROS изменяется с течением времени, и может ли прием препарата под названием сиролимус уменьшить или стабилизировать чрезмерный рост человека.

Право на участие:

- Люди в возрасте от 3 до 65 лет с подтвержденной мутацией или изменением гена PIK3CA в пораженных тканях человека (соматическая мутация).

Дизайн:

  • Участники будут проверены с медицинской историей и генетическим консультированием.
  • Первые 6 месяцев: участники будут контролировать свой рост.
  • Следующие 6 месяцев: участники будут принимать сиролимус один или два раза в день.
  • Участникам придется посещать клинику несколько раз и каждый раз оставаться в этом районе от 4 до 5 дней.
  • Участникам предстоит месячный визит в клинику.
  • Во время визитов в клинику участники получат:
  • Анализы крови и мочи.
  • Фотографии их физических особенностей.
  • Сканирование, включая МРТ и DEXA, и, возможно, рентген и компьютерную томографию.
  • Для МРТ и КТ участники будут лежать в машине, которая делает снимки их тела.
  • DEXA включает небольшое количество радиации.
  • Они могут иметь:
  • Неинвазивные тесты функции сердца.
  • Функциональные пробы легких.
  • Участники будут иметь несколько анализов крови и мочи между посещениями.
  • Участники заполнят анкеты и будут вести дневник своего лечения и побочных эффектов.
  • Участники могут посещать других специалистов в области здравоохранения или проходить другие тесты в зависимости от побочных эффектов.
  • Через месяц после прекращения приема исследуемого препарата участникам предстоит одно посещение клиники.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью исследования является определение вероятной степени эффекта лечения сиролимусом. Популяция пациентов будет включать субъектов мужского и женского пола в возрасте старше или равном 3 годам и младше или равном 65 годам с выявленным сегментарным чрезмерным ростом, имеющим клинические и молекулярные признаки соматической мутации гена PIK3CA. Запланированный размер исследования составит десять пациентов, наблюдаемых в NIHCC. Еще 20 пациентов будут предоставлены двумя другими центрами, которые будут нести ответственность за проведение предлагаемого исследования в своем центре, но процедуры исследования и график дозирования будут идентичны, чтобы можно было объединить результаты для статистического анализа. Дизайн исследования будет представлять собой нерандомизированное открытое пилотное исследование II фазы лечения сиролимусом. Поскольку пациенты имеют очень изменчивые клинические проявления, а не существует основанных на фактических данных методологий для измерения серийных изменений роста, цель этого пилотного исследования состоит в том, чтобы установить оптимальную методологию для оценки изменений роста для информирования дизайна будущего рандомизированного контролируемого исследования. испытание, в дополнение к определению размера лечебного эффекта и оценке безопасности и токсичности низких доз сиролимуса. Общий желаемый результат будет заключаться в уменьшении размера пораженной части тела, и меры будут включать: уменьшение размера пораженной ткани (жировой клетчатки или кости) по данным клинического осмотра и рентгенологическим исследованиям (измерения области МРТ и/или измерения жира в исследовании DXA).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст: от более или равного 3 годам до менее или равного 65 годам
  • Мужчина или женщина
  • Подтвержденная соматическая мутация PIK3CA
  • Заметно прогрессирующий чрезмерный рост, прогрессирующий в настоящее время или с клиническим анамнезом прогрессирования избыточного роста

  • Адекватная функция костного мозга определяется как:

    • Абсолютное число нейтрофилов на периферии (АНЧ) больше или равно 1500/мкл, за исключением участников с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) 1000-1500, вызванным доброкачественным состоянием, связанным с умеренно сниженным числом нейтрофилов, известным как доброкачественная этническая нейтропения (ДЭН). ), d те, у кого ANC составляет 1000-1500, вызванный подтвержденной инфекцией, которая разрешается при лечении инфекции до значения, превышающего или равного 1500.
    • Количество тромбоцитов меньше или равно 100 000/мкл
    • Гемоглобин меньше или равен 10,0 г/дл
  • Адекватная функция почек определяется как:

  • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста выглядит следующим образом:

    • Возраст (лет) [Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл)]
    • Меньше или равно 5 [0,8 мг/дл]
    • 5 меньше возраста меньше или равно 10 [1,0 мг/дл]
    • 10 меньше возраста меньше или равно 15 [1,2 мг/дл]
    • Менее 15 [1,5 мг/дл]

  • ИЛИ клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ больше или равна 70 мл/мин/1,73 м2

    • Адекватная функция печени определяется как:

      • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) для возраста, и
      • SGPT (ALT) меньше или равен 5-кратному верхнему пределу нормы (ULN) для возраста, и
      • Сывороточный альбумин больше или равен 2 г/дл.

    • Холестерин ЛПНП натощак:

      • Пациенты должны иметь уровень холестерина ЛПНП натощак менее или равный 160 мг/сут.
      • Все женщины детородного возраста и все сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции.
      • Участники-подростки (15–17 лет), свободно владеющие английским языком и, таким образом, способные заполнить педиатрические анкеты для самоотчетов и хорошо общаться с исследовательской группой, но чьи родители и/или законные опекуны в основном говорят по-испански.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участник не может участвовать в исследовании, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий:

  • Возраст менее 3 лет или старше 65 лет
  • Беременные или кормящие грудью
  • Женщины и мужчины репродуктивного возраста без эффективного метода контрацепции (во время лечения и до 12 недель после отмены сиролимуса)
  • Повышенная чувствительность к сиролимусу или любому из вспомогательных веществ.
  • Любое текущее заболевание или прием лекарств, которые могут нарушить способность безопасно и эффективно следовать протоколу исследования.
  • Неспособность дать информированное согласие
  • Лечение сиролимусом в предшествующие 4 недели
  • Если менее 3 месяцев после операции
  • Предыдущее злокачественное новообразование или текущие исследования на предмет злокачественного новообразования
  • Активные кожные инфекции, требующие антибиотиков или противовирусных препаратов.
  • ВГС/ВГВ/ВИЧ серопозитивность
  • Предыдущая/активная инфекция MTB
  • Пневмонит
  • Исследование радиационного облучения в течение предыдущих 12 месяцев
  • Взрослые участники или участники в возрасте до 15 лет с недостаточным знанием английского языка для получения информированного согласия и оценки качества жизни

Мы предлагаем ограничить участие в этом исследовании теми, кто достаточно хорошо владеет английским языком, чтобы завершить измерения качества жизни, которые мы будем использовать во всех трех исследовательских центрах, поскольку многие из конкретных показателей качества жизни, которые мы используем только в NIH, недоступны. на других языках.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с мутацией гена PIK3CA, получавшие сиролимус
Это нерандомизированное открытое исследование с одной группой для лечения нарушений сегментарного избыточного роста (соматическая мутация гена PIK3CA) сиролимусом у тридцати девяти пациентов.
Лекарство: Сиролимус
Низкие дозы сиролимуса будут вводиться ежедневно для достижения минимальных уровней 2-6 нг/мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение в непораженной и пораженной фиброжировой ткани, измеренное с помощью DXA
Временное ограничение: Вводная (0-26 недель), лечение (26-52 недели)

В качестве первичных результатов будет использоваться количественное DXA-сканирование пораженной и здоровой частей тела, чтобы продемонстрировать отрицательные изменения фиброзно-жирового, мышечного и/или костного разрастания.

Абсолютные объемы пораженной и неповрежденной ткани на 0-й неделе (обозначенной X), 26-й неделе (обозначенной Y) и 52-й неделе (обозначенной Z) сравнивали путем определения разницы между средним значением, полученным в течение вводного периода, и средним значением. значение, полученное в период лечения. Изменения объема ткани (неделя 0-26 и неделя 26-52) были обозначены как «DELTA», а процентное изменение — как «изменение в %». Процентное изменение для необработанного периода составило [100(Y-X/X)], а для обработанного периода [100(Z-Y/Y)].
Вводная (0-26 недель), лечение (26-52 недели)
Процентное изменение в непораженной и пораженной фиброжировой ткани, измеренное с помощью МРТ
Временное ограничение: Вводная (0-26 недель), лечение (26-52 недели)

Результат измеряли как процентное изменение объема ткани между периодом лечения и вводным периодом.

Для расчета объема изображения жира IDEAL (последовательность Диксона) визуализировали с помощью программного обеспечения для измерения объема (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Канада). Морфологическая сегментация была выполнена путем вычисления градиентов водосбора. Ткани (жир, мышцы, кости и кровеносные сосуды) определялись вручную, и использовалось программное обеспечение для создания суррогатного объема ткани с использованием пяти срезов с ручными корректировками, где это необходимо.

Сравнивали абсолютные объемы пораженной и непораженной ткани на неделе 0 (обозначено X), неделе 26 (обозначено Y) и неделе 52 (обозначено Z). Изменения объема ткани (неделя 0-26 и неделя 26-52) были обозначены как «DELTA», а процентное изменение — как «изменение в %». Процентное изменение для необработанного периода составило [100(Y-X/X)], а для обработанного периода [100(Z-Y/Y)].
Вводная (0-26 недель), лечение (26-52 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние дозы сиролимуса для достижения целевой концентрации в плазме
Временное ограничение: От 6 месяцев до 12 месяцев
Установить оптимальные алгоритмы дозирования сиролимуса для будущего РКИ.
От 6 месяцев до 12 месяцев
Дополнительная мера эффективности: оценка качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень (0 месяцев) и конец лечения (12 месяцев)

Оценка качества жизни BREF Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF) измеряет четыре области, связанные с качеством жизни (физическое здоровье, психологическое состояние, социальные отношения и окружающая среда), и выдает баллы по отдельным областям (0-100) и общий балл по шкала от 0 до 100 (высокие баллы указывают на лучшее качество жизни). Эта мера использовалась для оценки качества жизни родителей от имени их детей и взрослых субъектов.

Оценка качества жизни детей (PedsQL) оценивается по шкале от 0 до 100 (высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем). Этот показатель был использован для оценки качества жизни детей.

Результаты представлены как изменение качества жизни, основанное на изменении баллов по этим оценкам между исходным уровнем (время 0 месяцев) и концом лечения (время 12 месяцев).
исходный уровень (0 месяцев) и конец лечения (12 месяцев)
Количество госпитализаций и хирургических вмешательств
Временное ограничение: Вводный курс (0-26 недель) и лечение (27-52 недели)
Отслежено количество госпитализаций и оперативных вмешательств, произошедших в течение вводного и лечебного периода.
Вводный курс (0-26 недель) и лечение (27-52 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Следователи

  • Главный следователь: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

23 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2020 г.

Последняя проверка

14 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Другой идентификатор: National Institutes of Health)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сиролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться