Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szomatikus PI3K aktiválás által okozott szegmentális túlnövekedés sirolimus terápiájának vizsgálata

2020. január 27. frissítette: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Nem véletlenszerű nyílt kísérleti vizsgálat a szomatikus PI3K aktiválás által okozott szegmentális túlnövekedés sirolimus terápiájáról

Háttér:

- A PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrumot (PROS) a PIK3CA gén változásai okozzák. Ez a gén olyan fehérjét hoz létre, amely a test más fehérjéivel kommunikál, és sejtnövekedést okoz. A PIK3CA változásai megváltoztatják a kémiai jeleket a szervezetben, és túlnövekedést okoznak a zsíros, érrendszeri és egyéb szövetekben. A szirolimusz olyan gyógyszer, amely csökkenti az egyik fehérje által e kémiai jelátviteli útvonalon küldött jeleket. A kutatók azt szeretnék megtudni, hogy a szirolimusz képes-e csökkenteni vagy stabilizálni a PROS-ban szenvedő betegek túlszaporodását.

Célok:

- Annak mérése, hogy a PROS-ban szenvedő betegek túlszaporodása hogyan változik az idő múlásával, és hogy a szirolimusz nevű gyógyszer csökkentheti-e vagy stabilizálja-e a túlnövekedést.

Jogosultság:

- 3 és 65 év közötti emberek, akiknél az érintett szövetekben a PIK3CA gén igazolt mutációja vagy megváltozása van (szomatikus mutáció).

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel és genetikai tanácsadással szűrik.
  • Első 6 hónap: A résztvevők túlnövekedését ellenőrizni fogják.
  • A következő 6 hónapban: A résztvevők naponta egyszer vagy kétszer szednek szirolimuszt.
  • A résztvevőknek többször meg kell látogatniuk a klinikát, és minden alkalommal 4-5 napot kell a területen tartózkodniuk.
  • A résztvevők egy hónapos látogatást tesznek a klinikán.
  • A klinikai látogatások során a résztvevők a következőket kapják:
  • Vér- és vizeletvizsgálatok.
  • Fényképek fizikai jellemzőikről.
  • Szkennelések, beleértve az MRI-t és a DEXA-t, valamint esetleg a röntgen- és CT-vizsgálatokat.
  • Az MRI- és CT-vizsgálatoknál a résztvevők egy gépben fekszenek, amely képeket készít testükről.
  • A DEXA kis mennyiségű sugárzást tartalmaz.
  • Rendelkezhetnek:
  • Nem invazív szívműködési tesztek.
  • Tüdőfunkciós vizsgálatok.
  • A látogatások között a résztvevők több vér- és vizeletvizsgálaton vesznek részt.
  • A résztvevők felméréseket töltenek ki, és naplót vezetnek a kezelésükről és a mellékhatásaikról.
  • A résztvevők felkereshetnek más egészségügyi szakembereket, vagy a mellékhatások alapján egyéb vizsgálatokon eshetnek át.
  • Egy hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után a résztvevőknek 1 alkalommal kell ellátogatniuk a klinikára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat elsődleges célja a szirolimusz-kezelés hatásának valószínű nagyságának meghatározása. A betegpopuláció olyan férfi és női alanyokat foglal magában, akik életkora legalább 3 év, de legfeljebb 65 éves, és akiknél szegmentális túlnövekedés tapasztalható, és a szomatikus PIK3CA génmutáció klinikai és molekuláris leleteit észlelték. A tervezett vizsgálat nagysága tíz beteg lesz az NIHCC-ben. További 20 beteget két másik központ segít, akik a tervezett kutatás lefolytatásáért felelnek a telephelyükön, de a vizsgálati eljárások és az adagolási ütemterv azonos lesz, hogy lehetővé tegyék az eredmények statisztikai elemzésekhez való egyesítését. A vizsgálat terve a szirolimusz-kezelés nem véletlenszerű, nyílt, fázis II. kísérleti vizsgálata lesz. Mivel a betegek klinikai megjelenése rendkívül változatos, és nincsenek megalapozott, bizonyítékokon alapuló módszertanok a növekedés sorozatos változásainak mérésére, ennek a kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza a növekedésben bekövetkező változások értékelésének optimális módszerét, amely megalapozza a jövőbeni randomizált, kontrollált módszert. a kezelési hatás méretének meghatározása, valamint az alacsony dózisú szirolimusz biztonságosságának és toxicitásának értékelése mellett. A kívánt általános eredmény az érintett testrész méretének csökkentése, és az intézkedések a következőket foglalják magukban: az érintett szövet (fibroadipóz vagy csont) méretének csökkentése klinikai vizsgálati méréssel és radiológiai vizsgálatokkal (MRI területmérés és/vagy zsír DXA vizsgálati mérése).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Életkor: 3 év vagy annál nagyobb, 65 év vagy annál kevesebb
  • Férfi vagy nő
  • Megerősített PIK3CA szomatikus mutáció
  • Mérhetően progresszív túlszaporodás, jelenlegi progresszióban vagy a klinikai kórelőzményben túlnövekedés progressziója

  • Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

    • A perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mikroliter, kivéve azokat a résztvevőket, akiknél az abszolút neutrofilszám (ANC) 1000-1500 között van, amelyet egy mérsékelten csökkent neutrofilszámmal összefüggő jóindulatú állapot okoz, amelyet jóindulatú etnikai neutropéniának (BEN) neveznek. ), d azok, akiknek az ANC-értéke 1000-1500, amelyet egy megerősített fertőzés okoz, amely a fertőzés kezelésével 1500-nál nagyobb vagy azzal egyenlőre megszűnik.
    • Thrombocytaszám kisebb vagy egyenlő, mint 100 000/mikroliter
    • Hemoglobin kevesebb vagy egyenlő, mint 10,0 g/dl
  • Megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • A szérum kreatinin az életkor alapján a következők szerint:

    • Életkor (év) [Maximális szérum kreatinin (mg/dl)]
    • 5 vagy annál kisebb [0,8 mg/dl]
    • 5 fiatalabb, mint az életkor, legfeljebb 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 évesnél fiatalabb, mint 15 éves vagy annál kisebb [1,2 mg/dl]
    • Kevesebb, mint 15 [1,5 mg/dl]

  • VAGY kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR nagyobb vagy egyenlő, mint 70 ml/perc/1,73 m2

    • A megfelelő májfunkció meghatározása:

      • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) kisebb vagy egyenlő, mint a normál életkor felső határának (ULN) 1,5-szerese, és
      • SGPT (ALT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határ (ULN) 5-szöröse az életkor szerint, és
      • 2 g/dl vagy annál nagyobb szérumalbumin.

    • Éhgyomri LDL-koleszterin:

      • A betegek éhgyomri LDL-koleszterinszintjének 160 mg/nap vagy azzal egyenlőnek kell lennie
      • Minden fogamzóképes nőnek és minden szexuálisan aktív férfibetegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába
      • Serdülő (15-17 éves) résztvevők, akik folyékonyan beszélnek angolul, és ezáltal ki tudják tölteni a gyermekgyógyászati ​​önbeszámoló kérdőíveket, és jól kommunikálnak a vizsgálati csoporttal, de szüleik és/vagy törvényes gyámja elsősorban spanyolul beszél.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbiak közül BÁRMILYEN fennáll:

  • 3 évnél fiatalabb vagy 65 évnél idősebb
  • Terhes vagy szoptató
  • Reproduktív korú nők és férfiak hatékony fogamzásgátlási módszer nélkül (a kezelés alatt és a szirolimusz kezelés abbahagyása után 12 hétig)
  • A szirolimusszal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Bármely jelenlegi egészségügyi rendellenesség vagy gyógyszer, amely valószínűleg rontja a vizsgálati protokoll biztonságos és hatékony követését
  • Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására
  • szirolimusz kezelés az előző 4 hétben
  • Ha kevesebb mint 3 hónappal a műtét után
  • Korábbi rosszindulatú daganat vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganatos kivizsgálás
  • Aktív bőrfertőzések, amelyek antibiotikumot vagy vírusellenes gyógyszert igényelnek
  • HCV/HBV/HIV szeropozitivitás
  • Korábbi/aktív MTB fertőzés
  • Pneumonitis
  • Az előző 12 hónap sugárterhelésének kutatása
  • Felnőtt résztvevők vagy 15 év alatti résztvevők, akik nem rendelkeznek elegendő angol nyelvtudással a tájékoztatáson alapuló beleegyezéssel és az életminőséggel kapcsolatos mérések elvégzéséhez

Javasoljuk, hogy a tanulmányban való részvételt azokra korlátozzuk, akik elegendő angol nyelvtudással rendelkeznek ahhoz, hogy teljesítsék az általunk alkalmazott életminőség-mérőszámokat mindhárom vizsgálati helyszín között, mivel számos speciális életminőség-mérő, amelyet csak az NIH-nál alkalmazunk, nem érhető el. más nyelveken.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sirolimusszal kezelt PIK3CA génmutációban szenvedő betegek
Ez egy egykarú, nem randomizált, nyílt vizsgálat a szegmentális túlszaporodási rendellenességek (szomatikus PIK3CA génmutáció) Sirolimusszal történő kezelésére harminckilenc betegen.
Drog: Sirolimus
Alacsony dózisú szirolimuszt napi adagban kell beadni, hogy elérjék a 2-6 ng/ml minimális szintet.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az érintetlen és érintett rostos zsírszövetben DXA által mérve
Időkeret: Bejáratás (0-26 hét), kezelés (26-52 hét)

Az elsődleges eredménymérések az érintett és nem érintett testrész(ek) kvantitatív DXA-vizsgálatát fogják használni a rostos, izom- és/vagy csontos túlnövekedés negatív változásának kimutatására.

Az érintett és nem érintett szövetek abszolút térfogatát a 0. héten (X jelöléssel), a 26. héten (Y jelöléssel) és az 52. héten (Z-vel jelölve) hasonlítottuk össze a befutási periódus alatt kapott átlagérték és az átlag közötti különbség alapján. a kezelési időszak alatt kapott érték. A szövettérfogat változásait (0-26. hét és 26-52. hét) „DELTA”, a százalékos változást „% változás”-nak jelöltük. A százalékos változás a kezeletlen időszakban [100(Y-X/X)] volt, a kezelt időszakban pedig [100(Z-Y/Y)].
Bejáratás (0-26 hét), kezelés (26-52 hét)
Százalékos változás az érintetlen és érintett rostos zsírszövetben MRI-vizsgálattal mérve
Időkeret: Bejáratás (0-26 hét), kezelés (26-52 hét)

Az eredményt a szövettérfogat százalékos változásaként mértük a kezelési időszak és a befutási időszak között.

A térfogatszámításhoz az IDEAL zsír (Dixon szekvencia) képeket volumetrikus szoftverrel (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Kanada) vizualizáltuk. A morfológiai szegmentálást a vízválasztó gradiensek kiszámításával végeztük. A szöveteket (zsír, izom, csont és véredény) manuálisan határozták meg, és szoftvert használtak a szövettérfogat helyettesítésére öt szelet felhasználásával, szükség esetén kézi beállítással.

Összehasonlítottuk az érintett és a nem érintett szövetek abszolút térfogatát a 0. héten (X jelöléssel), a 26. héten (Y jelöléssel) és az 52. héten (Z-vel jelölve). A szövettérfogat változásait (0-26. hét és 26-52. hét) „DELTA”, a százalékos változást „% változás”-nak jelöltük. A százalékos változás a kezeletlen időszakban [100(Y-X/X)] volt, a kezelt időszakban pedig [100(Z-Y/Y)].
Bejáratás (0-26 hét), kezelés (26-52 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos Sirolimus dózisok a cél plazmakoncentráció eléréséhez
Időkeret: 6 hónap és 12 hónap között
Optimális szirolimusz adagolási algoritmusok létrehozása egy jövőbeli RCT számára.
6 hónap és 12 hónap között
A hatékonyság további mérőszáma: Életminőség-értékelés
Időkeret: kiindulási állapot (0 hónap) és a kezelés vége (12 hónap)

Az Egészségügyi Világszervezet Életminőség-BREF (WHOQOL-BREF) értékelése négy, az életminőséggel kapcsolatos területet mér (fizikai egészség, pszichológiai, társas kapcsolatok és környezet), és mindkét területen egyedi pontszámot (0-100) ad le. 0-100 skála (a magas pontszámok jobb életminőséget jeleznek). Ezt a mérőszámot a szülők életminőségének felmérésére használták gyermekeik és felnőttek nevében.

A Pediatric Life Quality of (PedsQL) értékelést 0-tól 100-ig terjedő skálán pontozzák (a magas pontszámok jobb egészséggel összefüggő életminőséget jeleznek). Ezt a mérést a gyermekek életminőségének felmérésére használták.

Az eredményeket az életminőség változásaként jelentik az ezen értékelésekből származó pontszámok változása alapján a kiindulási állapot (0 hónap) és a kezelés vége (12 hónap) között.
kiindulási állapot (0 hónap) és a kezelés vége (12 hónap)
Kórházi kezelések és sebészeti beavatkozások száma
Időkeret: Bejáratás (0-26 hét) és kezelés (27-52 hét)
A bejáratási és kezelési időszak alatt bekövetkezett kórházi kezelések és sebészeti beavatkozások számának nyomon követése.
Bejáratás (0-26 hét) és kezelés (27-52 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. április 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 23.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 14.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Egyéb azonosító: National Institutes of Health)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel