Studie van Sirolimus-therapie voor segmentale overgroei veroorzaakt door somatische PI3K-activering

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd: groter dan of gelijk aan 3 jaar tot jonger dan of gelijk aan 65 jaar
• Mannelijk of vrouwelijk
• Bevestigde PIK3CA somatische mutatie
• Meetbaar progressieve overgroei, in huidige progressie of met klinische voorgeschiedenis van overgroeiprogressie

• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

  • Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/microliter, behalve voor die deelnemers met een absolute neutrofielentelling (ANC) van 1000-1500, veroorzaakt door een goedaardige aandoening geassocieerd met matig verminderde neutrofielen bekend als goedaardige etnische neutropenie (BEN ), d degenen met een ANC van 1000-1500 veroorzaakt door een bevestigde infectie, die verdwijnt met behandeling van infectie tot groter dan of gelijk aan 1500.
  • Aantal bloedplaatjes minder dan of gelijk aan 100.000/microliter
  • Hemoglobine minder dan of gelijk aan 10,0 gm/dL
• Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

• Een serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

  • Leeftijd (jaren) [Maximale serumcreatinine (mg/dl)]
  • Minder dan of gelijk aan 5 [0,8 mg/dl]
  • 5 jaar jonger dan of gelijk aan 10 [1,0 mg/dl]
  • 10 jaar jonger dan of gelijk aan 15 [1,2 mg/dl]
  • Minder dan 15 [1,5 mg/dl]

• OF een creatinineklaring of radio-isotoop GFR groter dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m2

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
    • SGPT (ALAT) kleiner dan of gelijk aan 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
    • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2 g/dL.

  • Nuchter LDL-cholesterol:

    • Patiënten moeten een nuchter LDL-cholesterol hebben van minder dan of gelijk aan 160 mg/d
    • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken
    • Adolescente (15-17 jaar oude) deelnemers die vloeiend Engels spreken en daardoor de pediatrische zelfrapportagevragenlijsten kunnen invullen en goed kunnen communiceren met het onderzoeksteam, maar van wie de ouder(s) en/of wettelijke voogd voornamelijk Spaanstalig zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek als EEN van de volgende situaties van toepassing is:

• Leeftijd jonger dan 3 jaar of ouder dan 65 jaar
• Zwanger of borstvoeding
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd zonder een effectieve anticonceptiemethode (tijdens de behandeling en tot 12 weken na stopzetting van sirolimus)
• Overgevoeligheid voor sirolimus of voor één van de hulpstoffen
• Elke huidige medische stoornis of medicatie die het vermogen om het studieprotocol veilig en effectief te volgen waarschijnlijk zal aantasten
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Sirolimusbehandeling in de voorgaande 4 weken
• Indien minder dan 3 maanden na de operatie
• Eerdere maligniteit of lopend onderzoek naar maligniteit
• Actieve huidinfecties die antibiotica of antivirale medicatie vereisen
• HCV/HBV/HIV-seropositiviteit
• Vorige/actieve MTB-infectie
• Longontsteking
• Onderzoek blootstelling aan straling in de afgelopen 12 maanden
• Volwassen deelnemers of deelnemers jonger dan 15 jaar met onvoldoende Engelse taalvaardigheid om geïnformeerde toestemming en maatregelen voor kwaliteit van leven te voltooien

We stellen voor om deelname aan dit onderzoek te beperken tot degenen met voldoende Engelse taalvaardigheid om de kwaliteit van leven-metingen te voltooien die we op alle drie de onderzoekslocaties zullen toepassen, aangezien veel van de specifieke kwaliteit van leven-maatregelen die we alleen bij de NIH toepassen niet beschikbaar zijn in andere talen.