Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii syrolimusem w przypadku przerostu segmentalnego spowodowanego aktywacją somatycznego PI3K

27 stycznia 2020 zaktualizowane przez: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Nierandomizowane otwarte badanie pilotażowe dotyczące leczenia syrolimusem segmentarnego przerostu spowodowanego aktywacją somatycznego PI3K

Tło:

- Widmo przerostu związanego z PIK3CA (PROS) jest spowodowane zmianami w genie PIK3CA. Ten gen wytwarza białko, które komunikuje się z innymi białkami w organizmie, powodując wzrost komórek. Zmiany w PIK3CA zmieniają sygnały chemiczne w organizmie i powodują przerost tkanki tłuszczowej, naczyniowej i innych. Sirolimus jest lekiem, który zmniejsza sygnały wysyłane przez jedno z białek w tym chemicznym szlaku sygnałowym. Naukowcy chcą dowiedzieć się, czy lek sirolimus może zmniejszyć lub ustabilizować część przerostu, którego doświadczają pacjenci z PROS.

Cele:

- Aby zmierzyć, jak przerost pacjentów z PROS zmienia się w czasie i czy przyjmowanie leku o nazwie syrolimus może zmniejszyć lub ustabilizować przerost osobnika.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku od 3 do 65 lat z potwierdzoną mutacją lub zmianą genu PIK3CA w tkankach dotkniętych chorobą (mutacja somatyczna).

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i poradnictwem genetycznym.
  • Pierwsze 6 miesięcy: Uczestnicy będą monitorowani pod względem przerostu.
  • Następne 6 miesięcy: Uczestnicy będą przyjmować syrolimus raz lub dwa razy dziennie.
  • Uczestnicy będą musieli odwiedzać klinikę kilka razy i za każdym razem przebywać w okolicy od 4 do 5 dni.
  • Uczestnicy będą mieli miesięczny pobyt w klinice.
  • Podczas wizyt w klinice uczestnicy będą mieli:
  • Badania krwi i moczu.
  • Fotografie ich cech fizycznych.
  • Skany, w tym MRI i DEXA oraz ewentualnie zdjęcia rentgenowskie i tomografia komputerowa.
  • W przypadku skanów MRI i CT uczestnicy będą leżeć w maszynie, która robi zdjęcia ich ciała.
  • DEXA obejmuje niewielką ilość promieniowania.
  • Oni mogą mięć:
  • Nieinwazyjne badania czynności serca.
  • Testy funkcji płuc.
  • Pomiędzy wizytami uczestnicy będą mieli kilka badań krwi i moczu.
  • Uczestnicy będą wypełniać ankiety i prowadzić dziennik swojego leczenia i skutków ubocznych.
  • Uczestnicy mogą odwiedzać innych specjalistów ds. zdrowia lub przechodzić inne badania w oparciu o skutki uboczne.
  • Miesiąc po odstawieniu badanego leku uczestnicy będą mieli 1 wizytę w klinice.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem badania jest określenie prawdopodobnej wielkości efektu leczenia syrolimusem. Populacja pacjentów będzie obejmowała pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 3 lat i mniej niż 65 lat z przerostem segmentowym, u którego stwierdzono kliniczną i molekularną mutację somatycznego genu PIK3CA. Planowana wielkość badania obejmie dziesięciu pacjentów przyjmowanych w NIHCC. Dodatkowych 20 pacjentów zostanie przekazanych przez dwa inne ośrodki, które będą odpowiedzialne za przeprowadzenie proponowanych badań w swoim ośrodku, ale procedury badania i harmonogram dawkowania będą identyczne, aby umożliwić łączenie wyników do analiz statystycznych. Projekt badania będzie nierandomizowanym, otwartym badaniem pilotażowym fazy II dotyczącym leczenia syrolimusem. Ponieważ pacjenci mają bardzo zróżnicowaną prezentację kliniczną i nie ma ustalonych, opartych na dowodach metodologii pomiaru seryjnych zmian wzrostu, celem tego badania pilotażowego jest ustalenie optymalnej metodologii oceny zmian wzrostu w celu uzyskania informacji o projekcie przyszłej randomizowanej kontrolowanej badanie, oprócz określenia wielkości efektu leczenia oraz oceny bezpieczeństwa i toksyczności małych dawek sirolimusu. Ogólnym pożądanym rezultatem będzie zmniejszenie rozmiaru dotkniętej części ciała, a środki będą obejmować: zmniejszenie rozmiaru dotkniętej tkanki (włóknistej tkanki tłuszczowej lub kości) za pomocą pomiarów w badaniu klinicznym i badań radiologicznych (pomiary obszaru MRI i/lub pomiary tłuszczu w badaniu DXA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 63 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Wiek: od 3 lat do mniej niż 65 lat
  • Mężczyzna czy kobieta
  • Potwierdzona mutacja somatyczna PIK3CA
  • Wymiernie postępujący przerost, w aktualnej progresji lub z kliniczną historią progresji przerostu

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mikrolitr, z wyjątkiem uczestników z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) 1000-1500, spowodowaną łagodnym stanem związanym z umiarkowanym zmniejszeniem liczby neutrofili, znanym jako łagodna etniczna neutropenia (BEN ), d osoby z ANC 1000-1500 spowodowanym potwierdzoną infekcją, która ustępuje po leczeniu infekcji do wartości większej lub równej 1500.
    • Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 100 000/mikrolitr
    • Hemoglobina mniejsza lub równa 10,0 g/dl
  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku w następujący sposób:

    • Wiek (lata) [maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)]
    • Mniejsze lub równe 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 mniej niż wiek mniej niż lub równo 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 mniej niż wiek mniej niż lub równo 15 [1,2 mg/dl]
    • Mniej niż 15 [1,5 mg/dl]

  • LUB klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR większy lub równy 70 ml/min/1,73 m2

    • Odpowiednia czynność wątroby definiowana jako:

      • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku oraz
      • SGPT (ALT) mniejszy lub równy 5-krotności górnej granicy normy (GGN) dla wieku oraz
      • Stężenie albuminy w surowicy większe lub równe 2 g/dl.

    • Cholesterol LDL na czczo:

      • Pacjenci muszą mieć stężenie cholesterolu LDL na czczo mniejsze lub równe 160 mg/d
      • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji
      • Młodzież (w wieku 15-17 lat), która biegle włada językiem angielskim i dzięki temu może wypełnić pediatryczne kwestionariusze samoopisowe i dobrze komunikować się z zespołem badawczym, ale której rodzice i/lub opiekunowie prawni mówią głównie po hiszpańsku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik nie może wziąć udziału w badaniu, jeśli ma zastosowanie DOWOLNA z poniższych sytuacji:

  • Wiek poniżej 3 lat lub powyżej 65 lat
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji (w trakcie leczenia i do 12 tygodni po odstawieniu syrolimusa)
  • Nadwrażliwość na syrolimus lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Jakiekolwiek obecne zaburzenie medyczne lub przyjmowanie leków, które mogą zaburzać zdolność do bezpiecznego i skutecznego przestrzegania protokołu badania
  • Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
  • Leczenie syrolimusem w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Jeśli mniej niż 3 miesiące po operacji
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy lub trwające badania w kierunku nowotworu złośliwego
  • Aktywne infekcje skóry wymagające antybiotyków lub leków przeciwwirusowych
  • Seropozytywność HCV/HBV/HIV
  • Poprzednia/aktywna infekcja MTB
  • zapalenie płuc
  • Zbadaj ekspozycję na promieniowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Dorośli uczestnicy lub uczestnicy w wieku poniżej 15 lat z niewystarczającą znajomością języka angielskiego, aby wypełnić świadomą zgodę i środki jakości życia

Proponujemy ograniczyć udział w tym badaniu do osób z wystarczającą znajomością języka angielskiego, aby ukończyć pomiary jakości życia, które zastosujemy we wszystkich trzech ośrodkach badawczych, ponieważ wiele konkretnych mierników jakości życia, które stosujemy tylko w NIH, nie jest dostępnych w innych językach.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z mutacją genu PIK3CA leczeni syrolimusem
Jest to jednoramienne, nierandomizowane, otwarte badanie dotyczące leczenia segmentalnych zaburzeń przerostu (mutacja genu somatycznego PIK3CA) syrolimusem u trzydziestu dziewięciu pacjentów.
Lek: Syrolimus
Mała dawka syrolimusu będzie podawana codziennie w celu osiągnięcia minimalnego stężenia 2-6 ng/ ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w nienaruszonej i zmienionej tkance włóknisto-tłuszczowej mierzona metodą DXA
Ramy czasowe: Dotarcie (0-26 tygodni), kuracja (26-52 tygodnie)

Podstawowe pomiary wyników będą polegać na ilościowym skanowaniu DXA dotkniętych i nienaruszonych części ciała (części ciała) w celu wykazania negatywnych zmian w przeroście włóknisto-tłuszczowym, mięśniowym i/lub kostnym.

Bezwzględne objętości tkanki dotkniętej i nienaruszonej w tygodniu 0 (oznaczony X), tygodniu 26 (oznaczony Y) i tygodniu 52 (oznaczony Z), porównano, biorąc różnicę między średnią wartością uzyskaną podczas okresu docierania a średnią wartość uzyskana w okresie leczenia. Zmiany objętości tkanki (tydzień 0-26 i tydzień 26-52) oznaczono jako „DELTA”, a zmianę procentową „% zmiany”. Zmiana procentowa dla okresu nieleczenia wyniosła [100(Y-X/X)], a dla okresu leczenia [100(Z-Y/Y)].
Dotarcie (0-26 tygodni), kuracja (26-52 tygodnie)
Procentowa zmiana w nienaruszonej i zmienionej tkance włóknisto-tłuszczowej mierzona za pomocą skanu MRI
Ramy czasowe: Dotarcie (0-26 tygodni), kuracja (26-52 tygodnie)

Wynik mierzono jako procentową zmianę objętości tkanki między okresem leczenia a okresem docierania.

W celu obliczenia objętości obrazy tłuszczu IDEAL (sekwencja Dixona) wizualizowano za pomocą oprogramowania wolumetrycznego (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Kanada). Segmentację morfologiczną przeprowadzono poprzez obliczenie gradientów zlewni. Tkanki (tłuszcz, mięśnie, kości i naczynia krwionośne) zdefiniowano ręcznie, a oprogramowanie wykorzystano do wygenerowania surogatu objętości tkanki przy użyciu pięciu przekrojów, z ręcznymi korektami w razie potrzeby.

Porównano bezwzględne objętości tkanki dotkniętej i nienaruszonej w tygodniu 0 (oznaczone jako X), tygodniu 26 (oznaczone jako Y) i tygodniu 52 (oznaczone jako Z). Zmiany objętości tkanki (tydzień 0-26 i tydzień 26-52) oznaczono jako „DELTA”, a zmianę procentową „% zmiany”. Zmiana procentowa dla okresu nieleczenia wyniosła [100(Y-X/X)], a dla okresu leczenia [100(Z-Y/Y)].
Dotarcie (0-26 tygodni), kuracja (26-52 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie dawki syrolimusa umożliwiające osiągnięcie docelowego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 12 miesięcy
Ustalenie optymalnych algorytmów dawkowania sirolimusu dla przyszłego RCT.
Od 6 miesięcy do 12 miesięcy
Dodatkowa miara skuteczności: ocena jakości życia
Ramy czasowe: początek (0 miesięcy) i zakończenie leczenia (12 miesięcy)

Ocena BREF jakości życia Światowej Organizacji Zdrowia (WHOQOL-BREF) mierzy cztery domeny związane z jakością życia (zdrowie fizyczne, psychiczne, relacje społeczne i środowisko) i daje wyniki obu poszczególnych dziedzin (0-100), łączny wynik na skali 0-100 (wysokie wyniki wskazują na lepszą jakość życia). Miara ta została wykorzystana do oceny jakości życia rodziców w imieniu ich dzieci oraz osób dorosłych.

Ocena Pediatrycznej Jakości Życia (PedsQL) jest punktowana w skali 0-100 (wysokie wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem). Miara ta posłużyła do oceny jakości życia dzieci.

Wyniki są zgłaszane jako zmiana jakości życia w oparciu o zmianę wyników z tych ocen między punktem wyjściowym (czas 0 miesięcy) a końcem leczenia (czas 12 miesięcy).
początek (0 miesięcy) i zakończenie leczenia (12 miesięcy)
Liczba hospitalizacji i interwencji chirurgicznych
Ramy czasowe: Dotarcie (0-26 tygodni) i leczenie (27-52 tygodnie)
Śledzona liczba hospitalizacji i interwencji chirurgicznych występujących w trakcie okresu docierania i leczenia.
Dotarcie (0-26 tygodni) i leczenie (27-52 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

23 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

14 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Inny identyfikator: National Institutes of Health)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj