Estudio de la terapia con sirolimus para el sobrecrecimiento segmentario causado por la activación somática de PI3K
Estudio piloto abierto no aleatorizado de la terapia con sirolimus para el sobrecrecimiento segmentario causado por la activación somática de PI3K
Antecedentes:
- El espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) es causado por cambios en el gen PIK3CA. Este gen produce una proteína que se comunica con otras proteínas del cuerpo para hacer que las células crezcan. Las alteraciones en PIK3CA cambian las señales químicas en el cuerpo y provocan un crecimiento excesivo de los tejidos grasos, vasculares y de otro tipo. Sirolimus es un fármaco que reduce las señales enviadas por una de las proteínas en esta vía de señalización química. Los investigadores quieren saber si el fármaco sirolimus puede reducir o estabilizar parte del crecimiento excesivo que experimentan los pacientes con PROS.
Objetivos:
- Medir cómo cambia con el tiempo el crecimiento excesivo de los pacientes con PROS y si tomar un medicamento llamado sirolimus puede reducir o estabilizar el crecimiento excesivo de una persona.
Elegibilidad:
- Personas de 3 a 65 años con mutación o alteración confirmada del gen PIK3CA en los tejidos afectados (una mutación somática).
Diseño:
- Los participantes serán examinados con historial médico y asesoramiento genético.
- Primeros 6 meses: Se controlará el crecimiento excesivo de los participantes.
- Próximos 6 meses: los participantes tomarán sirolimus una o dos veces al día.
- Los participantes tendrán que visitar la clínica varias veces y permanecer en el área de 4 a 5 días cada vez.
- Los participantes tendrán una visita de un mes a la clínica.
- Durante las visitas a la clínica, los participantes tendrán:
- Análisis de sangre y orina.
- Fotografías de sus características físicas.
- Exploraciones, incluidas una resonancia magnética y DEXA, y posiblemente radiografías y tomografías computarizadas.
- Para la resonancia magnética y la tomografía computarizada, los participantes se acostarán en una máquina que toma imágenes de su cuerpo.
- La DEXA implica una pequeña cantidad de radiación.
- Ellos quizás tengan:
- Pruebas de función cardiaca no invasivas.
- Pruebas de función pulmonar.
- Los participantes tendrán varias pruebas de sangre y orina entre visitas.
- Los participantes completarán encuestas y mantendrán un diario de su tratamiento y efectos secundarios.
- Los participantes pueden visitar a otros especialistas de la salud o someterse a otras pruebas según los efectos secundarios.
- Un mes después de suspender el fármaco del estudio, los participantes tendrán 1 visita a la clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad: mayor o igual a 3 años hasta menor o igual a 65 años
- Masculino o femenino
- Mutación somática PIK3CA confirmada
- Crecimiento excesivo mensurable y progresivo, en progresión actual o con antecedentes clínicos de progresión del crecimiento excesivo
Función adecuada de la médula ósea definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) periférico mayor o igual a 1500/microlitro, excepto para aquellos participantes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de 1000-1500, causado por una condición benigna asociada con una disminución moderada de neutrófilos conocida como Neutropenia Étnica Benigna (BEN ), d los que tienen un ANC de 1000-1500 causado por una infección confirmada, que se resuelve con tratamiento de la infección mayor o igual a 1500.
- Recuento de plaquetas menor o igual a 100.000/microlitro
- Hemoglobina menor o igual a 10.0 gm/dL
- Función renal adecuada definida como:
Una creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:
- Edad (años) [Creatinina sérica máxima (mg/dl)]
- Menor o igual a 5 [0,8 mg/dl]
- 5 menores de edad menor o igual a 10 [1,0 mg/dl]
- 10 menores edad menor o igual a 15 [1,2 mg/dl]
- Menos de 15 [1,5 mg/dl]
O un aclaramiento de creatinina o un radioisótopo GFR mayor o igual a 70 ml/min/1,73 m2
Función hepática adecuada definida como:
- Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) menor o igual a 1.5 x límite superior normal (LSN) para la edad, y
- SGPT (ALT) inferior o igual a 5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, y
- Albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL.
Colesterol LDL en ayunas:
- Los pacientes deben tener un colesterol LDL en ayunas menor o igual a 160 mg/día
- Todas las mujeres en edad fértil y todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.
- Participantes adolescentes (de 15 a 17 años) que hablan inglés con fluidez y, por lo tanto, pueden completar los cuestionarios de autoinforme pediátrico y comunicarse bien con el equipo del estudio, pero cuyos padres y/o tutores legales hablan principalmente español.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
El participante no puede ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes:
- Edad menor de 3 años o mayor de 65 años
- embarazada o amamantando
- Mujeres y hombres en edad reproductiva sin un método anticonceptivo eficaz (durante el tratamiento y hasta 12 semanas después de la suspensión de sirolimus)
- Hipersensibilidad al sirolimus o a alguno de los excipientes
- Cualquier trastorno médico actual o medicamento que pueda afectar la capacidad de seguir el protocolo del estudio de manera segura y efectiva.
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Tratamiento con sirolimus en las 4 semanas previas
- Si menos de 3 meses después de la cirugía
- Neoplasia maligna previa o investigaciones en curso por neoplasia maligna
- Infecciones activas de la piel que requieren antibióticos o medicamentos antivirales
- Seropositividad VHC/VHB/VIH
- Infección MTB previa/activa
- neumonitis
- Investigar la exposición a la radiación en los 12 meses anteriores
- Participantes adultos o participantes menores de 15 años con dominio insuficiente del idioma inglés para completar el consentimiento informado y las medidas de calidad de vida
Proponemos restringir la participación en este estudio a aquellos con suficientes habilidades en el idioma inglés para completar las medidas de calidad de vida que emplearemos entre los tres sitios de estudio, ya que muchas de las medidas específicas de calidad de vida que estamos empleando solo en los NIH no están disponibles. en otros idiomas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes con mutación del gen PIK3CA tratados con Sirolimus
Este es un estudio abierto, no aleatorizado, de un solo brazo para el tratamiento de trastornos de sobrecrecimiento segmentario (mutación somática del gen PIK3CA) con Sirolimus en treinta y nueve pacientes.
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Se administrarán dosis bajas de sirolimus en dosis diarias para alcanzar niveles mínimos de 2-6 ng/ml.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en tejido fibroadiposo afectado y no afectado medido por DXA
Periodo de tiempo: Preinclusión (0-26 semanas), tratamiento (26-52 semanas)
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Las medidas de resultado primarias utilizarán la exploración DXA cuantitativa de la(s) parte(s) del cuerpo afectada(s) y no afectada(s) para demostrar un cambio negativo en el sobrecrecimiento fibroadiposo, muscular y/u óseo. Los volúmenes absolutos de tejido afectado y no afectado en la semana 0 (designada X), la semana 26 (designada Y) y la semana 52 (designada Z), se compararon tomando la diferencia entre el valor medio obtenido durante el período de preinclusión y la media valor obtenido durante el período de tratamiento. Los cambios de volumen de tejido (semana 0-26 y semana 26-52) se denominaron "DELTA" y el cambio porcentual "% de cambio". El cambio porcentual para el período no tratado fue [100(Y-X/X)], y para el período tratado [100(Z-Y/Y)]. |
Preinclusión (0-26 semanas), tratamiento (26-52 semanas)
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Cambio porcentual en el tejido fibroadiposo afectado y no afectado medido por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Preinclusión (0-26 semanas), tratamiento (26-52 semanas)
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El resultado se midió como un cambio porcentual en el volumen del tejido entre el período de tratamiento y el período inicial. Para el cálculo del volumen, se visualizaron imágenes de grasa IDEAL (secuencia de Dixon) utilizando un software volumétrico (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Canadá). La segmentación morfológica se realizó mediante el cálculo de gradientes de cuencas hidrográficas. Los tejidos (grasa, músculo, hueso y vaso sanguíneo) se definieron manualmente y se usó un software para generar un sustituto del volumen de tejido usando cinco cortes, con ajustes manuales cuando fue necesario. Se compararon los volúmenes absolutos de tejido afectado y no afectado en la semana 0 (designada X), la semana 26 (designada Y) y la semana 52 (designada Z). Los cambios de volumen de tejido (semana 0-26 y semana 26-52) se denominaron "DELTA" y el cambio porcentual "% de cambio". El cambio porcentual para el período no tratado fue [100(Y-X/X)], y para el período tratado [100(Z-Y/Y)]. |
Preinclusión (0-26 semanas), tratamiento (26-52 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis medias de sirolimus para alcanzar la concentración plasmática objetivo
Periodo de tiempo: Entre 6 meses y 12 meses
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Establecer algoritmos óptimos de dosificación de sirolimus para un futuro ECA.
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Entre 6 meses y 12 meses
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Medida adicional de eficacia: evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: línea de base (0 meses) y final del tratamiento (12 meses)
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La evaluación de calidad de vida-BREF de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF) mide cuatro dominios relacionados con la calidad de vida (salud física, psicológica, relaciones sociales y medio ambiente) y produce puntajes de dominio individuales (0-100) un puntaje total en una escala de 0 a 100 (puntuaciones altas indican una mejor calidad de vida). Esta medida se utilizó para evaluar la calidad de vida de los padres en nombre de sus hijos y sujetos adultos. La evaluación de la calidad de vida pediátrica (PedsQL) se califica en una escala de 0 a 100 (las puntuaciones altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud). Esta medida se utilizó para evaluar la calidad de vida de los niños. Los resultados se informan como un cambio en la calidad de vida según el cambio en las puntuaciones de estas evaluaciones entre el inicio (tiempo 0 meses) y el final del tratamiento (tiempo 12 meses). |
línea de base (0 meses) y final del tratamiento (12 meses)
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Número de Hospitalizaciones e Intervenciones Quirúrgicas
Periodo de tiempo: Preinclusión (0-26 semanas) y tratamiento (27-52 semanas)
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Seguimiento del número de hospitalizaciones e intervenciones quirúrgicas que se produjeron en el transcurso del período inicial y de tratamiento.
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Preinclusión (0-26 semanas) y tratamiento (27-52 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lindhurst MJ, Parker VE, Payne F, Sapp JC, Rudge S, Harris J, Witkowski AM, Zhang Q, Groeneveld MP, Scott CE, Daly A, Huson SM, Tosi LL, Cunningham ML, Darling TN, Geer J, Gucev Z, Sutton VR, Tziotzios C, Dixon AK, Helliwell T, O'Rahilly S, Savage DB, Wakelam MJ, Barroso I, Biesecker LG, Semple RK. Mosaic overgrowth with fibroadipose hyperplasia is caused by somatic activating mutations in PIK3CA. Nat Genet. 2012 Jun 24;44(8):928-33. doi: 10.1038/ng.2332.
- Keppler-Noreuil KM, Rios JJ, Parker VE, Semple RK, Lindhurst MJ, Sapp JC, Alomari A, Ezaki M, Dobyns W, Biesecker LG. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015 Feb;167A(2):287-95. doi: 10.1002/ajmg.a.36836. Epub 2014 Dec 31.
- Keppler-Noreuil KM, Sapp JC, Lindhurst MJ, Parker VE, Blumhorst C, Darling T, Tosi LL, Huson SM, Whitehouse RW, Jakkula E, Grant I, Balasubramanian M, Chandler KE, Fraser JL, Gucev Z, Crow YJ, Brennan LM, Clark R, Sellars EA, Pena LD, Krishnamurty V, Shuen A, Braverman N, Cunningham ML, Sutton VR, Tasic V, Graham JM Jr, Geer J Jr, Henderson A, Semple RK, Biesecker LG. Clinical delineation and natural history of the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Am J Med Genet A. 2014 Jul;164A(7):1713-33. doi: 10.1002/ajmg.a.36552. Epub 2014 Apr 29.
- Parker VER, Keppler-Noreuil KM, Faivre L, Luu M, Oden NL, De Silva L, Sapp JC, Andrews K, Bardou M, Chen KY, Darling TN, Gautier E, Goldspiel BR, Hadj-Rabia S, Harris J, Kounidas G, Kumar P, Lindhurst MJ, Loffroy R, Martin L, Phan A, Rother KI, Widemann BC, Wolters PL, Coubes C, Pinson L, Willems M, Vincent-Delorme C; PROMISE Working Group, Vabres P, Semple RK, Biesecker LG. Safety and efficacy of low-dose sirolimus in the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Genet Med. 2019 May;21(5):1189-1198. doi: 10.1038/s41436-018-0297-9. Epub 2018 Oct 1.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 150120
- 15-HG-0120 (Otro identificador: National Institutes of Health)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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