Studie zur Sirolimus-Therapie bei segmentalem Überwuchern verursacht durch somatische PI3K-Aktivierung

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter: größer oder gleich 3 Jahre bis kleiner oder gleich 65 Jahre
• Männlich oder weiblich
• Bestätigte somatische PIK3CA-Mutation
• Messbar fortschreitende Überwucherung in aktueller Progression oder mit klinischer Vorgeschichte einer fortschreitenden Überwucherung

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/Mikroliter, mit Ausnahme der Teilnehmer mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von 1000-1500, verursacht durch eine gutartige Erkrankung, die mit einer mäßig verminderten Neutrophilenzahl verbunden ist, bekannt als benigne ethnische Neutropenie (BEN ), d diejenigen, die eine ANC von 1000-1500 haben, die durch eine bestätigte Infektion verursacht wurde, die sich mit der Behandlung der Infektion auf einen Wert von mindestens 1500 zurückbildet.
  • Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 100.000/Mikroliter
  • Hämoglobin kleiner oder gleich 10,0 g/dl
• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

• Ein Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • Alter (Jahre) [Maximales Serumkreatinin (mg/dl)]
  • Weniger als oder gleich 5 [0,8 mg/dl]
  • 5 jünger als Alter kleiner oder gleich 10 [1,0 mg/dl]
  • 10 unter dem Alter unter oder gleich 15 [1,2 mg/dl]
  • Weniger als 15 [1,5 mg/dl]

• ODER eine Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m2

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + nicht konjugiertem) weniger als oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
    • SGPT (ALT) kleiner oder gleich 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
    • Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dL.

  • Nüchternes LDL-Cholesterin:

    • Die Patienten müssen ein Nüchtern-LDL-Cholesterin von weniger als oder gleich 160 mg/Tag haben
    • Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
    • Jugendliche (15-17 Jahre alte) Teilnehmer, die fließend Englisch sprechen und dadurch die pädiatrischen Fragebögen zur Selbstauskunft ausfüllen und gut mit dem Studienteam kommunizieren können, deren Eltern und/oder Erziehungsberechtigte jedoch hauptsächlich Spanisch sprechen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Der Teilnehmer darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn EINER der folgenden Punkte zutrifft:

• Alter unter 3 Jahren oder über 65 Jahren
• Schwanger oder stillend
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode (während der Behandlung und bis zu 12 Wochen nach Absetzen von Sirolimus)
• Überempfindlichkeit gegen Sirolimus oder einen der sonstigen Bestandteile
• Jede aktuelle medizinische Störung oder Medikation, die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigt, das Studienprotokoll sicher und effektiv zu befolgen
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben
• Sirolimus-Behandlung in den letzten 4 Wochen
• Wenn weniger als 3 Monate nach der Operation
• Frühere Malignität oder laufende Untersuchungen auf Malignität
• Aktive Hautinfektionen, die Antibiotika oder antivirale Medikamente erfordern
• HCV/HBV/HIV-Seropositivität
• Frühere/ aktive MTB-Infektion
• Pneumonitis
• Erforschen Sie die Strahlenbelastung innerhalb der letzten 12 Monate
• Erwachsene Teilnehmer oder Teilnehmer unter 15 Jahren mit unzureichenden Englischkenntnissen, um die Einwilligung nach Aufklärung und Lebensqualitätsmessungen abzuschließen

Wir schlagen vor, die Teilnahme an dieser Studie auf diejenigen zu beschränken, die über ausreichende Englischkenntnisse verfügen, um die Lebensqualitätsmessungen abzuschließen, die wir an allen drei Studienstandorten anwenden werden, da viele der spezifischen Lebensqualitätsmessungen, die wir nur am NIH anwenden, nicht verfügbar sind in anderen Sprachen.