Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio della terapia con Sirolimus per la crescita eccessiva segmentale causata dall'attivazione somatica di PI3K

27 gennaio 2020 aggiornato da: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Studio pilota in aperto non randomizzato sulla terapia con Sirolimus per la crescita eccessiva segmentale causata dall'attivazione somatica di PI3K

Sfondo:

- Lo spettro di crescita eccessiva correlato a PIK3CA (PROS) è causato da cambiamenti nel gene PIK3CA. Questo gene produce una proteina che comunica con altre proteine ​​del corpo per far crescere le cellule. Le alterazioni in PIK3CA modificano i segnali chimici nel corpo e causano una crescita eccessiva nei tessuti grassi, vascolari e di altro tipo. Sirolimus è un farmaco che riduce i segnali inviati da una delle proteine ​​in questa via di segnalazione chimica. I ricercatori vogliono sapere se il farmaco sirolimus può ridurre o stabilizzare parte della crescita eccessiva che sperimentano i pazienti con PROS.

Obiettivi:

- Per misurare come la crescita eccessiva dei pazienti con PROS cambia nel tempo e se l'assunzione di un farmaco chiamato sirolimus può ridurre o stabilizzare la crescita eccessiva di una persona.

Eleggibilità:

- Persone di età compresa tra 3 e 65 anni con una mutazione confermata o un'alterazione del gene PIK3CA nei tessuti interessati della persona (una mutazione somatica).

Design:

  • I partecipanti saranno sottoposti a screening con anamnesi e consulenza genetica.
  • Primi 6 mesi: i partecipanti monitoreranno la loro crescita eccessiva.
  • Prossimi 6 mesi: i partecipanti prenderanno sirolimus una o due volte al giorno.
  • I partecipanti dovranno visitare la clinica più volte e rimanere nell'area per 4-5 giorni ogni volta.
  • I partecipanti avranno una visita di un mese alla clinica.
  • Durante le visite cliniche, i partecipanti avranno:
  • Esami del sangue e delle urine.
  • Fotografie delle loro caratteristiche fisiche.
  • Scansioni, tra cui una risonanza magnetica e DEXA, e possibilmente radiografie e scansioni TC.
  • Per le scansioni MRI e CT, i partecipanti giacciono in una macchina che scatta foto del loro corpo.
  • Il DEXA comporta una piccola quantità di radiazioni.
  • Possono avere:
  • Test di funzionalità cardiaca non invasivi.
  • Test di funzionalità polmonare.
  • I partecipanti avranno diversi esami del sangue e delle urine tra le visite.
  • I partecipanti completeranno i sondaggi e terranno un diario del loro trattamento e degli effetti collaterali.
  • I partecipanti possono visitare altri specialisti della salute o sottoporsi ad altri test basati sugli effetti collaterali.
  • Un mese dopo l'interruzione del farmaco in studio, i partecipanti avranno 1 visita clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario dello studio è determinare la probabile dimensione dell'effetto del trattamento con sirolimus. La popolazione di pazienti includerà soggetti maschi e femmine, di età superiore o uguale a 3 anni e inferiore o uguale a 65 anni con crescita eccessiva segmentale identificata per avere risultati clinici e molecolari della mutazione del gene PIK3CA somatico. La dimensione dello studio pianificata sarà di dieci pazienti visitati al NIHCC. Altri 20 pazienti saranno forniti da altri due centri, che saranno responsabili della conduzione della ricerca proposta presso il loro sito, ma le procedure dello studio e il programma di dosaggio saranno identici per consentire la messa in comune dei risultati per le analisi statistiche. Il disegno dello studio sarà uno studio pilota di fase II non randomizzato, in aperto, sul trattamento con sirolimus. Poiché i pazienti hanno presentazioni cliniche altamente variabili e non esistono metodologie consolidate basate sull'evidenza per misurare i cambiamenti seriali nella crescita, lo scopo di questo studio pilota è stabilire la metodologia ottimale per valutare i cambiamenti nella crescita per informare la progettazione di un futuro studio randomizzato controllato studio, oltre a determinare la dimensione dell'effetto del trattamento e valutare la sicurezza e la tossicità del sirolimus a basso dosaggio. Il risultato complessivo desiderato sarà la riduzione delle dimensioni della parte del corpo interessata e le misure includeranno: riduzione delle dimensioni del tessuto interessato (fibroadiposo o osseo) mediante misurazione dell'esame clinico e studi radiologici (misurazioni dell'area MRI e/o misurazioni dello studio DXA del grasso).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Età: da maggiore o uguale a 3 anni a minore o uguale a 65 anni
  • Maschio o femmina
  • Mutazione somatica PIK3CA confermata
  • Crescita eccessiva progressiva misurabile, in progressione attuale o con anamnesi clinica di progressione della crescita eccessiva

  • Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 1500/microlitro, ad eccezione dei partecipanti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 1000-1500, causata da una condizione benigna associata a neutrofili moderatamente diminuiti nota come Neutropenia etnica benigna (BEN) ), d coloro che hanno un ANC di 1000-1500 causato da un'infezione confermata, che si risolve con il trattamento dell'infezione a maggiore o uguale a 1500.
    • Conta piastrinica inferiore o uguale a 100.000/microlitro
    • Emoglobina inferiore o uguale a 10,0 gm/dL
  • Funzionalità renale adeguata Definita come:

  • Una creatinina sierica basata sull'età come segue:

    • Età (anni) [Creatinina sierica massima (mg/dl)]
    • Inferiore o uguale a 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 meno di età inferiore o uguale a 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 meno di età inferiore o uguale a 15 anni [1,2 mg/dl]
    • Meno di 15 [1,5 mg/dl]

  • O una clearance della creatinina o un radioisotopo GFR maggiore o uguale a 70 ml/min/1,73 m2

    • Funzionalità epatica adeguata definita come:

      • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età e
      • SGPT (ALT) inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età, e
      • Albumina sierica maggiore o uguale a 2 g/dL.

    • Colesterolo LDL a digiuno:

      • I pazienti devono avere un colesterolo LDL a digiuno inferiore o uguale a 160 mg/die
      • Tutte le donne in età fertile e tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace
      • Partecipanti adolescenti (15-17 anni) che parlano correntemente l'inglese e possono quindi completare i questionari pediatrici di autovalutazione e comunicare bene con il gruppo di studio, ma i cui genitori e/o tutori legali parlano principalmente spagnolo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Il partecipante non può partecipare allo studio se si verifica QUALSIASI delle seguenti condizioni:

  • Età inferiore a 3 anni o superiore a 65 anni
  • Incinta o allattamento
  • Donne e uomini in età riproduttiva senza un metodo contraccettivo efficace (durante il trattamento e fino a 12 settimane dopo l'interruzione di sirolimus)
  • Ipersensibilità al sirolimus o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Qualsiasi disturbo medico o farmaco in corso che possa compromettere la capacità di seguire il protocollo di studio in modo sicuro ed efficace
  • Incapacità di prestare il consenso informato
  • Trattamento con Sirolimus nelle 4 settimane precedenti
  • Se meno di 3 mesi dopo l'intervento
  • Precedente malignità o indagini in corso per malignità
  • Infezioni cutanee attive che richiedono antibiotici o farmaci antivirali
  • Sieropositività HCV/HBV/HIV
  • Pregressa/attiva infezione da MTB
  • Polmonite
  • Ricercare l'esposizione alle radiazioni nei 12 mesi precedenti
  • Partecipanti adulti o partecipanti di età inferiore ai 15 anni con insufficiente conoscenza della lingua inglese per completare il consenso informato e le misure di qualità della vita

Proponiamo di limitare la partecipazione a questo studio a coloro che hanno competenze di lingua inglese sufficienti per completare le misure della qualità della vita che impiegheremo tra tutti e tre i siti di studio, poiché molte delle misure specifiche della qualità della vita che stiamo impiegando solo presso il NIH non sono disponibili in altre lingue.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con mutazione del gene PIK3CA trattati con Sirolimus
Questo è uno studio a braccio singolo, non randomizzato, in aperto per il trattamento dei disturbi della crescita eccessiva segmentale (mutazione del gene PIK3CA somatico) con Sirolimus in trentanove pazienti.
Droga: Sirolimo
Il sirolimus a basso dosaggio sarà somministrato giornalmente per raggiungere livelli minimi di 2-6 ng/ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del tessuto fibroadiposo non affetto e affetto misurata mediante DXA
Lasso di tempo: Run-in (0-26 settimane), trattamento (26-52 settimane)

Le misure di esito primario utilizzeranno la scansione DXA quantitativa delle parti del corpo interessate e non interessate per dimostrare il cambiamento negativo nella crescita eccessiva di fibrograssi, muscoli e/o ossa.

I volumi assoluti di tessuto affetto e non affetto alla settimana 0 (designata X), alla settimana 26 (designata Y) e alla settimana 52 (designata Z) sono stati confrontati prendendo la differenza tra il valore medio ottenuto durante il periodo di rodaggio e il valore medio valore ottenuto durante il periodo di trattamento. Le variazioni del volume dei tessuti (settimane 0-26 e settimane 26-52) sono state denominate "DELTA" e la variazione percentuale "Variazione%". La variazione percentuale per il periodo non trattato è stata [100(Y-X/X)] e per il periodo trattato [100(Z-Y/Y)].
Run-in (0-26 settimane), trattamento (26-52 settimane)
Variazione percentuale del tessuto fibroadiposo sano e affetto misurata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Run-in (0-26 settimane), trattamento (26-52 settimane)

Il risultato è stato misurato come variazione percentuale del volume del tessuto tra il periodo di trattamento e il periodo di rodaggio.

Per il calcolo del volume, le immagini IDEAL fat (sequenza Dixon) sono state visualizzate utilizzando il software volumetrico (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Canada). La segmentazione morfologica è stata eseguita attraverso il calcolo dei gradienti spartiacque. I tessuti (grasso, muscoli, ossa e vasi sanguigni) sono stati definiti manualmente e il software è stato utilizzato per generare un surrogato del volume del tessuto utilizzando cinque sezioni, con regolazioni manuali ove richiesto.

Sono stati confrontati i volumi assoluti di tessuto interessato e non interessato alla settimana 0 (designata X), alla settimana 26 (designata Y) e alla settimana 52 (designata Z). Le variazioni del volume dei tessuti (settimane 0-26 e settimane 26-52) sono state denominate "DELTA" e la variazione percentuale "Variazione%". La variazione percentuale per il periodo non trattato è stata [100(Y-X/X)] e per il periodo trattato [100(Z-Y/Y)].
Run-in (0-26 settimane), trattamento (26-52 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dosi medie di Sirolimus per raggiungere la concentrazione plasmatica target
Lasso di tempo: Tra 6 mesi e 12 mesi
Stabilire algoritmi di dosaggio ottimali del sirolimus per un futuro RCT.
Tra 6 mesi e 12 mesi
Misura aggiuntiva di efficacia: valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: basale (0 mesi) e fine del trattamento (12 mesi)

La valutazione della qualità della vita dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHOQOL-BREF) misura quattro domini relativi alla qualità della vita (salute fisica, psicologia, relazioni sociali e ambiente) e produce sia punteggi di dominio individuali (0-100) che un punteggio totale su una scala da 0 a 100 (punteggi alti indicano una migliore qualità della vita). Questa misura è stata utilizzata per valutare la qualità della vita dei genitori per conto dei loro figli e soggetti adulti.

La valutazione Pediatric Quality of Life (PedsQL) è valutata su una scala da 0 a 100 (punteggi elevati indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute). Questa misura è stata utilizzata per valutare la qualità della vita dei bambini.

Gli esiti sono riportati come un cambiamento nella qualità della vita basato sulla variazione dei punteggi di queste valutazioni tra il basale (tempo 0 mesi) e la fine del trattamento (tempo 12 mesi).
basale (0 mesi) e fine del trattamento (12 mesi)
Numero di ricoveri e interventi chirurgici
Lasso di tempo: Run-in (0-26 settimane) e trattamento (27-52 settimane)
Numero monitorato di ricoveri e interventi chirurgici verificatisi nel corso del periodo di rodaggio e di trattamento.
Run-in (0-26 settimane) e trattamento (27-52 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

23 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

14 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

28 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2020

Ultimo verificato

14 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Altro identificatore: National Institutes of Health)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sirolimo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Paraguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi