Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Sirolimus-terapi for segmentell overvekst forårsaket av somatisk PI3K-aktivering

27. januar 2020 oppdatert av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Ikke-randomisert åpen etikettpilotstudie av Sirolimus-terapi for segmentell overvekst forårsaket av somatisk PI3K-aktivering

Bakgrunn:

- PIK3CA-relatert overvekstspektrum (PROS) er forårsaket av endringer i PIK3CA-genet. Dette genet lager et protein som kommuniserer med andre proteiner i kroppen for å få celler til å vokse. Endringer i PIK3CA endrer de kjemiske signalene i kroppen og forårsaker overvekst i fettvev, vaskulært og annet vev. Sirolimus er et medikament som reduserer signalene som sendes av et av proteinene i denne kjemiske signalveien. Forskere ønsker å finne ut om stoffet sirolimus kan redusere eller stabilisere noe av overveksten som pasienter med PROS opplever.

Mål:

- Å måle hvordan overveksten av pasienter med PROS endres over tid og om å ta et legemiddel kalt sirolimus kan redusere eller stabilisere en persons overvekst.

Kvalifisering:

- Personer i alderen 3 til 65 år med en bekreftet mutasjon eller endring av PIK3CA-genet i personens berørte vev (en somatisk mutasjon).

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med medisinsk historie og genetisk veiledning.
  • Første 6 måneder: Deltakerne vil få overvekst overvåket.
  • Neste 6 måneder: Deltakerne tar sirolimus en eller to ganger om dagen.
  • Deltakerne må besøke klinikken flere ganger, og oppholde seg i området i 4 til 5 dager hver gang.
  • Deltakerne vil ha et en måned langt besøk på klinikken.
  • Under klinikkbesøk vil deltakerne ha:
  • Blod- og urinprøver.
  • Fotografier av deres fysiske egenskaper.
  • Skanninger, inkludert MR og DEXA, og muligens røntgen og CT-skanninger.
  • For MR- og CT-skanningen vil deltakerne ligge i en maskin som tar bilder av kroppen deres.
  • DEXA involverer en liten mengde stråling.
  • De kan ha:
  • Ikke-invasive hjertefunksjonstester.
  • Lungefunksjonstester.
  • Deltakerne vil ta flere blod- og urinprøver mellom besøkene.
  • Deltakerne vil fullføre undersøkelser og føre dagbok over behandlingen og bivirkninger.
  • Deltakerne kan besøke andre helsespesialister eller gjennomgå andre tester basert på bivirkninger.
  • En måned etter avsluttet studiemedisin vil deltakerne ha 1 klinikkbesøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det primære studiemålet er å bestemme den sannsynlige størrelsen på sirolimusbehandlingseffekten. Pasientpopulasjonen vil inkludere mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, eldre enn eller lik 3 år og under eller lik 65 år med segmentell overvekst identifisert for å ha kliniske og molekylære funn av somatisk PIK3CA-genmutasjon. Den planlagte studiestørrelsen vil være ti pasienter sett ved NIHCC. Ytterligere 20 pasienter vil bli bidratt av to andre sentre, som vil være ansvarlige for gjennomføringen av den foreslåtte forskningen på stedet deres, men studieprosedyrene og doseringsplanen vil være identiske for å muliggjøre sammenslåing av resultater for statistiske analyser. Studiedesignet vil være en ikke-randomisert, åpen fase II pilotstudie av sirolimusbehandling. Siden pasienter har svært varierende kliniske presentasjoner, og det ikke er etablerte evidensbaserte metoder for å måle serielle endringer i vekst, er målet med denne pilotstudien å etablere den optimale metodikken for å evaluere endringer i vekst for å informere utformingen av en fremtidig randomisert kontrollert studie, i tillegg til å bestemme behandlingseffektstørrelse, og evaluere sikkerhet og toksisitet av lavdose sirolimus. Samlet ønsket resultat vil være redusert størrelse på berørt kroppsdel, og tiltak vil omfatte: reduksjon av berørt vev (fibroadipose eller ben) størrelse ved klinisk undersøkelsesmåling og ved radiologiske studier (MR-arealmålinger og/eller DXA-studiemålinger av fett).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 måneder til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder: større enn eller lik 3 år til under eller lik 65 år
  • Mann eller kvinne
  • Bekreftet PIK3CA somatisk mutasjon
  • Målbart progressiv overvekst, i nåværende progresjon eller med klinisk historie med overvekstprogresjon

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mikroliter, bortsett fra de deltakerne med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på 1000-1500, forårsaket av en godartet tilstand assosiert med moderat redusert antall nøytrofiler kjent som benign etnisk nøytropeni (BEN) ), d de som har en ANC på 1000-1500 forårsaket av en bekreftet infeksjon, som går over med behandling av infeksjon til større enn eller lik 1500.
    • Blodplateantall mindre enn eller lik 100 000/mikroliter
    • Hemoglobin mindre enn eller lik 10,0 g/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

  • Et serumkreatinin basert på alder som følger:

    • Alder (år) [Maksimal serumkreatinin (mg/dl)]
    • Mindre enn eller lik 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 mindre enn alder mindre enn eller lik 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 mindre enn alder under eller lik 15 [1,2 mg/dl]
    • Mindre enn 15 [1,5 mg/dl]

  • ELLER en kreatininclearance eller radioisotop GFR større enn eller lik 70 ml/min/1,73 m2

    • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

      • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
      • SGPT (ALT) mindre enn eller lik 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
      • Serumalbumin større enn eller lik 2 g/dL.

    • Fastende LDL-kolesterol:

      • Pasienter må ha et fastende LDL-kolesterol på mindre enn eller lik 160 mg/d
      • Alle kvinner i fertil alder og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon
      • Ungdomsdeltakere (15-17 år gamle) som er flytende i engelsk og dermed kan fylle ut spørreskjemaene for selvrapportering for barn og kommunisere godt med studieteamet, men hvis foreldre og/eller verge primært er spansktalende.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOEN av følgende gjelder:

  • Alder under 3 år eller over 65 år
  • Gravid eller ammende
  • Kvinner og menn i reproduktiv alder uten en effektiv prevensjonsmetode (under behandling og opptil 12 uker etter seponering av sirolimus)
  • Overfølsomhet overfor sirolimus eller noen av hjelpestoffene
  • Enhver gjeldende medisinsk lidelse eller medisinering som sannsynligvis vil svekke evnen til å følge studieprotokollen trygt og effektivt
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Sirolimus-behandling de siste 4 ukene
  • Hvis mindre enn 3 måneder etter operasjonen
  • Tidligere malignitet eller pågående undersøkelser for malignitet
  • Aktive hudinfeksjoner som krever antibiotika eller antivirale medisiner
  • HCV/HBV/HIV seropositivitet
  • Tidligere/aktiv MTB-infeksjon
  • Lungebetennelse
  • Undersøk strålingseksponering innen de siste 12 månedene
  • Voksne deltakere eller deltakere under 15 år med utilstrekkelige engelskkunnskaper til å fullføre informert samtykke og livskvalitetsmål

Vi foreslår å begrense deltakelsen i denne studien til de med tilstrekkelig engelskkunnskaper til å fullføre livskvalitetsmålene vi vil bruke blant alle tre studiestedene, ettersom mange av de spesifikke livskvalitetsmålene vi bruker ved NIH ikke er tilgjengelige. på andre språk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med PIK3CA-genmutasjon behandlet med Sirolimus
Dette er en enarms, ikke-randomisert, åpen studie for behandling av segmentelle overvekstforstyrrelser (somatisk PIK3CA-genmutasjon) med Sirolimus hos trettini pasienter.
Legemiddel: Sirolimus
Lavdose sirolimus vil bli gitt i daglig dosering for å oppnå bunnnivåer på 2-6 ng/ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i upåvirket og berørt fibrofettvev målt ved DXA
Tidsramme: Innkjøring (0-26 uker), behandling (26-52 uker)

De primære utfallsmålene vil bruke kvantitativ DXA-skanning av den/de berørte og upåvirkede kroppsdelen(e) for å demonstrere negativ endring i fibrofett-, muskel- og/eller beinvekst.

Absolutte volumer av affisert og upåvirket vev ved uke 0 (betegnet X), uke 26 (betegnet Y) og uke 52 (betegnet Z), ble sammenlignet ved å ta forskjellen mellom gjennomsnittsverdien oppnådd under innkjøringsperioden og gjennomsnittet verdi oppnådd i løpet av behandlingsperioden. Vevsvolumendringer (uke 0-26 og uke 26-52) ble betegnet "DELTA", og prosentvis endring "% endring." Prosentvis endring for den ubehandlede perioden var [100(Y-X/X)], og for den behandlede perioden [100(Z-Y/Y)].
Innkjøring (0-26 uker), behandling (26-52 uker)
Prosentvis endring i upåvirket og berørt fibrofettvev målt ved MR-skanning
Tidsramme: Innkjøring (0-26 uker), behandling (26-52 uker)

Utfallet ble målt som en prosentvis endring i vevsvolum mellom behandlingsperioden og innkjøringsperioden.

For volumberegning ble IDEAL fett (Dixon-sekvens) bilder visualisert ved hjelp av volumetrisk programvare (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Canada). Morfologisegmentering ble utført gjennom beregning av vannskillegradienter. Vev (fett, muskler, bein og blodkar) ble manuelt definert og programvare ble brukt til å generere et surrogat av vevsvolum ved å bruke fem skiver, med manuelle justeringer der det var nødvendig.

Absolutte volumer av affisert og upåvirket vev ved uke 0 (betegnet X), uke 26 (betegnet Y) og uke 52 (betegnet Z), ble sammenlignet. Vevsvolumendringer (uke 0-26 og uke 26-52) ble betegnet "DELTA", og prosentvis endring "% endring." Prosentvis endring for den ubehandlede perioden var [100(Y-X/X)], og for den behandlede perioden [100(Z-Y/Y)].
Innkjøring (0-26 uker), behandling (26-52 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlige sirolimusdoser for å oppnå målplasmakonsentrasjonen
Tidsramme: Mellom 6 måneder og 12 måneder
Å etablere optimale sirolimus-doseringsalgoritmer for en fremtidig RCT.
Mellom 6 måneder og 12 måneder
Ytterligere mål for effektivitet: livskvalitetsvurdering
Tidsramme: baseline (0 måneder) og behandlingsslutt (12 måneder)

Verdens helseorganisasjon Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF) vurdering måler fire domener relatert til livskvalitet (fysisk helse, psykologiske, sosiale relasjoner og miljø) og produserer både individuelle domeneskårer (0-100) en total poengsum på en 0-100 skala (høy skåre indikerer bedre livskvalitet). Dette målet ble brukt til å vurdere livskvaliteten til foreldre på vegne av deres barn og voksne forsøkspersoner.

Pediatrisk livskvalitetsvurdering (PedsQL) skåres på en skala fra 0-100 (høye skårer indikerer en bedre helserelatert livskvalitet). Dette målet ble brukt for å vurdere livskvaliteten til barn.

Resultatene rapporteres som en endring i livskvalitet basert på endringen i skår fra disse vurderingene mellom baseline (tid 0 måneder) og behandlingsslutt (tid 12 måneder).
baseline (0 måneder) og behandlingsslutt (12 måneder)
Antall sykehusinnleggelser og kirurgiske inngrep
Tidsramme: Innkjøring (0-26 uker) og behandling (27-52 uker)
Sporet antall sykehusinnleggelser og kirurgiske inngrep i løpet av innkjørings- og behandlingsperioden.
Innkjøring (0-26 uker) og behandling (27-52 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

23. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

28. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2020

Sist bekreftet

14. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Annen identifikator: National Institutes of Health)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere