Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus sirolimuusiterapiasta somaattisen PI3K-aktivoinnin aiheuttaman segmentaalisen liikakasvun hoitoon

maanantai 27. tammikuuta 2020 päivittänyt: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Ei-satunnaistettu avoin pilottitutkimus sirolimuusiterapiasta somaattisen PI3K-aktivoinnin aiheuttaman segmentaalisen liikakasvun hoitoon

Tausta:

- PIK3CA:han liittyvä ylikasvuspektri (PROS) johtuu muutoksista PIK3CA-geenissä. Tämä geeni tuottaa proteiinia, joka kommunikoi muiden kehon proteiinien kanssa solujen kasvun aikaansaamiseksi. Muutokset PIK3CA:ssa muuttavat kehon kemiallisia signaaleja ja aiheuttavat liikakasvua rasva-, verisuoni- ja muissa kudoksissa. Sirolimuusi on lääke, joka vähentää jonkin proteiinin lähettämiä signaaleja tässä kemiallisessa signalointireitissä. Tutkijat haluavat tietää, voiko sirolimuusilääke vähentää tai vakauttaa joitain PROS-potilaiden kokemaa liikakasvua.

Tavoitteet:

- Mittaa kuinka PROS-potilaiden liikakasvu muuttuu ajan myötä ja voiko sirolimuusi-nimisen lääkkeen ottaminen vähentää tai vakauttaa henkilön liikakasvua.

Kelpoisuus:

- 3–65-vuotiaat henkilöt, joilla on vahvistettu PIK3CA-geenin mutaatio tai muutos henkilön kudoksissa (somaattinen mutaatio).

Design:

  • Osallistujille seulotaan sairaushistoria ja geneettinen neuvonta.
  • Ensimmäiset 6 kuukautta: Osallistujien liikakasvua seurataan.
  • Seuraavat 6 kuukautta: Osallistujat ottavat sirolimuusia kerran tai kahdesti päivässä.
  • Osallistujien tulee käydä klinikalla useita kertoja ja oleskella alueella 4-5 päivää joka kerta.
  • Osallistujat saavat kuukauden mittaisen käynnin klinikalla.
  • Klinikkakäyntien aikana osallistujilla on:
  • Veri- ja virtsakokeet.
  • Valokuvia heidän fyysisistä ominaisuuksistaan.
  • Skannaukset, mukaan lukien MRI ja DEXA, ja mahdollisesti röntgenkuvat ja CT-skannaukset.
  • MRI- ja CT-skannauksia varten osallistujat makaavat koneessa, joka ottaa kuvia heidän kehostaan.
  • DEXA sisältää pienen määrän säteilyä.
  • Niillä voi olla:
  • Ei-invasiiviset sydämen toimintatestit.
  • Keuhkojen toimintakokeet.
  • Osallistujille tehdään useita veri- ja virtsakokeita käyntien välillä.
  • Osallistujat täyttävät kyselyt ja pitävät päiväkirjaa hoidostaan ​​ja sivuvaikutuksistaan.
  • Osallistujat voivat vierailla muiden terveysasiantuntijoiden luona tai tehdä muita testejä sivuvaikutusten perusteella.
  • Kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta osallistujilla on yksi klinikkakäynti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää sirolimuusihoidon vaikutuksen todennäköinen koko. Potilaspopulaatio sisältää mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita ja alle tai yhtä suuria kuin 65-vuotiaita, joilla on segmentaalinen liikakasvu ja joilla on havaittu kliinisiä ja molekulaarisia löydöksiä somaattista PIK3CA-geenimutaatiota. Suunniteltu tutkimuskoko on kymmenen potilasta NIHCC:ssä. Lisäksi 20 potilasta avustaa kaksi muuta keskusta, jotka vastaavat ehdotetun tutkimuksen suorittamisesta omalla paikallaan, mutta tutkimusmenettelyt ja annostusaikataulu ovat samat, jotta tulokset voidaan yhdistää tilastollisia analyyseja varten. Tutkimussuunnitelma on ei-satunnaistettu, avoin sirolimuusihoidon vaiheen II pilottitutkimus. Koska potilaiden kliiniset esitykset vaihtelevat suuresti, eikä ole olemassa vakiintuneita näyttöön perustuvia menetelmiä kasvun sarjamuutosten mittaamiseksi, tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on luoda optimaalinen menetelmä kasvun muutosten arvioimiseksi tulevaisuuden satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen suunnittelussa. hoidon vaikutuksen koon määrittämisen ja pieniannoksisen sirolimuusin turvallisuuden ja toksisuuden arvioinnin lisäksi. Kaiken kaikkiaan toivottu lopputulos pienentää sairastuneen kehon osan kokoa, ja toimenpiteitä ovat: vaurioituneen kudoksen (rasvakudoksen tai luun) koon pienentäminen kliinisillä kokeilla ja radiologisilla tutkimuksilla (MRI-aluemittaukset ja/tai rasvan DXA-tutkimusmittaukset).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 kuukautta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ikä: suurempi tai yhtä suuri kuin 3 vuotta - alle tai yhtä suuri kuin 65 vuotta
  • Mies vai nainen
  • Vahvistettu PIK3CA somaattinen mutaatio
  • Mitattavissa oleva etenevä liikakasvu, joka etenee parhaillaan tai jolla on kliininen liikakasvun eteneminen

  • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrolitra, paitsi niillä osallistujilla, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on 1000-1500, mikä johtuu hyvänlaatuisesta tilasta, joka liittyy kohtalaisen alentuneeseen neutrofiilien määrään, joka tunnetaan nimellä Benign Ethnic Neutropenia (BEN). ), d ne, joiden ANC on 1 000–1 500, joka johtuu vahvistetusta infektiosta, joka paranee infektion hoidon aikana vähintään 1 500:aan.
    • Verihiutaleiden määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrolitra
    • Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

    • Ikä (vuotta) [seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)]
    • Pienempi tai yhtä suuri kuin 5 [0,8 mg/dl]
    • 5 pienempi kuin ikä pienempi tai yhtä suuri kuin 10 [1,0 mg/dl]
    • 10 vähemmän kuin ikä alle tai yhtä suuri kuin 15 [1,2 mg/dl]
    • Alle 15 [1,5 mg/dl]

  • TAI kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m2

    • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

      • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, ja
      • SGPT (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x normaalin yläraja (ULN) iän osalta ja
      • Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 g/dl.

    • Paaston LDL-kolesteroli:

      • Potilaiden paasto-LDL-kolesterolin on oltava enintään 160 mg/d
      • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
      • Nuoret (15–17-vuotiaat) osallistujat, jotka puhuvat sujuvasti englantia ja voivat siten täyttää lasten itseraportointikyselyt ja kommunikoida hyvin tutkimusryhmän kanssa, mutta joiden vanhemmat ja/tai huoltaja puhuvat pääasiassa espanjaa.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistuja ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:

  • Ikä alle 3 vuotta tai yli 65 vuotta
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Lisääntymisiässä olevat naiset ja miehet, joilla ei ole tehokasta ehkäisymenetelmää (hoidon aikana ja enintään 12 viikkoa sirolimuusihoidon lopettamisen jälkeen)
  • Yliherkkyys sirolimuusille tai jollekin apuaineelle
  • Mikä tahansa nykyinen lääketieteellinen häiriö tai lääkitys, joka todennäköisesti heikentää kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa turvallisesti ja tehokkaasti
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Sirolimuusihoitoa edellisten 4 viikon aikana
  • Jos leikkauksesta on kulunut alle 3 kuukautta
  • Aiempi pahanlaatuisuus tai meneillään olevat pahanlaatuisuustutkimukset
  • Aktiiviset ihotulehdukset, jotka vaativat antibiootteja tai viruslääkkeitä
  • HCV/HBV/HIV-seropositiivisuus
  • Aiempi/aktiivinen MTB-infektio
  • Pneumoniitti
  • Tutki säteilyaltistusta edellisen 12 kuukauden aikana
  • Aikuiset osallistujat tai alle 15-vuotiaat osallistujat, joilla ei ole riittävää englannin kielen taitoa suorittaakseen tietoisen suostumuksen ja elämänlaatumittauksia

Ehdotamme, että osallistuminen tähän tutkimukseen rajoitetaan henkilöihin, joilla on riittävä englannin kielen taito suorittaakseen elämänlaatumittaukset, joita käytämme kaikissa kolmessa tutkimuskohteessa, koska monet erityisistä elämänlaatumittauksista, joita käytämme vain NIH:ssa, eivät ole saatavilla. muilla kielillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirolimuusilla hoidetut potilaat, joilla on PIK3CA-geenimutaatio
Tämä on yksihaarainen, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus segmentaalisten liikakasvuhäiriöiden (somaattisten PIK3CA-geenimutaatioiden) hoitoon sirolimuusilla 39 potilaalla.
Lääke: Sirolimus
Pieniannoksista sirolimuusia annetaan päivittäisinä annoksina, jotta saavutetaan 2-6 ng/ml:n alin taso.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DXA:n mittaama prosenttimuutos vahingoittumattomassa ja sairastuneessa fibrorasvaisessa kudoksessa
Aikaikkuna: Sisäänajo (0-26 viikkoa), hoito (26-52 viikkoa)

Ensisijaisissa tulosmittauksissa käytetään sairastuneiden ja vahingoittumattomien kehon osien kvantitatiivista DXA-skannausta osoittamaan negatiivinen muutos fibrorasva-, lihas- ja/tai luuston liikakasvussa.

Vaikutetun ja vahingoittumattoman kudoksen absoluuttisia tilavuuksia viikolla 0 (merkitty X), viikolla 26 (merkitty Y) ja viikolla 52 (merkitty Z) verrattiin ottamalla sisäänajojakson aikana saadun keskiarvon ja keskiarvon välinen ero. hoitojakson aikana saatu arvo. Kudostilavuuden muutokset (viikko 0-26 ja viikko 26-52) nimettiin "DELTA" ja prosentuaalinen muutos "% muutos". Prosenttimuutos käsittelemättömällä jaksolla oli [100(Y-X/X)] ja hoidetulla jaksolla [100(Z-Y/Y)].
Sisäänajo (0-26 viikkoa), hoito (26-52 viikkoa)
Prosenttimuutos vahingoittumattomassa ja sairastuneessa fibrorasvaisessa kudoksessa magneettikuvauksella mitattuna
Aikaikkuna: Sisäänajo (0-26 viikkoa), hoito (26-52 viikkoa)

Tulos mitattiin prosentuaalisena muutoksena kudostilavuudessa hoitojakson ja sisäänajojakson välillä.

Tilavuuden laskemista varten IDEAL-rasvakuvia (Dixon-sekvenssi) visualisoitiin tilavuusohjelmistolla (SliceOmatic, TomoVision, Magog, Kanada). Morfologinen segmentointi suoritettiin laskemalla vedenjakajagradientteja. Kudokset (rasva, lihas, luu ja verisuonet) määriteltiin manuaalisesti, ja ohjelmistoa käytettiin kudostilavuuden korvikkeen luomiseen käyttäen viittä viipaletta, manuaalisia säätöjä tarvittaessa.

Vaikutetun ja vahingoittumattoman kudoksen absoluuttisia tilavuuksia viikolla 0 (merkitty X), viikolla 26 (merkitty Y) ja viikolla 52 (merkitty Z). Kudostilavuuden muutokset (viikko 0-26 ja viikko 26-52) nimettiin "DELTA" ja prosentuaalinen muutos "% muutos". Prosenttimuutos käsittelemättömällä jaksolla oli [100(Y-X/X)] ja hoidetulla jaksolla [100(Z-Y/Y)].
Sisäänajo (0-26 viikkoa), hoito (26-52 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräiset sirolimuusiannokset plasman tavoitepitoisuuden saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
Optimaalisten sirolimuusin annostelualgoritmien luominen tulevaa RCT:tä varten.
6 kuukauden ja 12 kuukauden välillä
Tehon lisämittari: elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: lähtötaso (0 kuukautta) ja hoidon loppu (12 kuukautta)

Maailman terveysjärjestön elämänlaatu-BREF (WHOQOL-BREF) -arviointi mittaa neljää elämänlaatuun liittyvää osa-aluetta (fyysinen terveys, psyykkinen, sosiaaliset suhteet ja ympäristö) ja tuottaa molemmille yksittäisille alueille kokonaispistemäärän (0-100) asteikolla 0-100 (korkeat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua). Tällä mittauksella arvioitiin vanhempien elämänlaatua lastensa ja aikuisten koehenkilöiden puolesta.

Pediatric Life Quality of Life (PedsQL) -arviointi pisteytetään asteikolla 0-100 (korkeat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua). Tällä mittauksella arvioitiin lasten elämänlaatua.

Tulokset raportoidaan elämänlaadun muutoksena, joka perustuu näiden arvioiden tulosten muutoksiin lähtötilanteen (aika 0 kuukautta) ja hoidon lopun (aika 12 kuukautta) välillä.
lähtötaso (0 kuukautta) ja hoidon loppu (12 kuukautta)
Sairaalahoitojen ja kirurgisten toimenpiteiden määrä
Aikaikkuna: Sisäänajo (0-26 viikkoa) ja hoito (27-52 viikkoa)
Seurattu sairaalahoitojen ja kirurgisten toimenpiteiden määrä sisäänajon ja hoitojakson aikana.
Sisäänajo (0-26 viikkoa) ja hoito (27-52 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kim M Keppler-Noreuil, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150120
  • 15-HG-0120 (Muu tunniste: National Institutes of Health)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirolimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa