Klinická studie ezogabinu (Retigabin) u pacientů s ALS

Kritéria pro zařazení předmětu ALS:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let.
• Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno revidovanými kritérii El Escorial.
• Pomalá vitální kapacita (SVC) měří ≥ 50 % předpokládané pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě, NEBO podle názoru SI schopnost provádět a bezpečně dokončit všechny procedury studijní návštěvy.
• Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou a pokračovat ve stabilní dávce v průběhu studie (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou povoleny v studie).
• Subjekty musí být schopny polykat perorální léky při screeningové návštěvě a očekává se, že budou schopny polykat tablety v průběhu studie.
• Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
• Geograficky přístupné webu.
• Ženy nesmí být schopny otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie a tři měsíce po dokončení studie. Do adekvátní antikoncepce patří: abstinence, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce, například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) na místě ≥ 3 měsíce, bariérová metoda ve spojení se spermicidem, popř. jiný adekvátní způsob.
• Použití léků, o nichž je známo, že ovlivňují neurofyziologická opatření ve studii, musí být naplánováno, nikoli podle potřeby (pro re nata, PRN). Subjekt musí být na fixní dávce po dobu 30 dnů před screeningovou návštěvou a nesmí existovat žádný důvod se domnívat, že by v průběhu studie byla nutná následná změna. Mezi tyto léky patří: benzodiazepiny, svalová relaxancia, tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, neselektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, hypnotika (včetně antihistaminik) a anticholinergika.
• TMS ukazuje dostatečnou amplitudu MEP a/nebo studie NCS ukazují dostatečnou amplitudu CMAP.

Kritéria vyloučení předmětu ALS:

• Zdravotní stav, laboratorní nález nebo nález fyzikálního vyšetření, který účast vylučuje.
• Hodnota AST a ALT v séru >2,0násobek horní normální hranice
• Klinicky významné abnormality vedení na elektrokardiogramu nebo známá anamnéza srdeční arytmie, infarktu myokardu během posledních 24 měsíců nebo městnavého srdečního selhání.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min při screeningové návštěvě.
• Souběžná léčba digoxinem.
• Známé alergické reakce na složky studijního produktu (produktů).
• Expozice jakémukoli jinému činidlu, které je v současné době zkoumáno pro léčbu pacientů s ALS (použití off-label nebo zkoušené) do 30 dnů od screeningové návštěvy, včetně ezogabinu, expozice buněčné substituční terapii během šesti měsíců od screeningové návštěvy nebo jakékoli předchozí intraparenchymální buňky náhradní injekce do míchy nebo mozku kdykoli v minulosti.
• Přítomnost tracheostomie při screeningové návštěvě.
• Anamnéza klinicky významné retence moči nebo současné užívání léků k léčbě retence moči.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
• Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, která by podle SI úsudku narušila schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas.
• Klinicky významná anamnéza nestabilního nebo závažného srdečního, onkologického, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného nekontrolovaného zdravotního stavu.
• Přítomnost přívodní trubice.
• Současné užívání antipsychotik, antiepileptik (kromě benzodiazepinů, gabapentinu, pregabalinu) nebo třídy 1 (např. flekainid) nebo třídy 3 (např. amiodaron) antiarytmické léky. Chinidin nebo léčivo obsahující chinidin je povoleno, pokud dávka chinidinu není vyšší než 20 mg/den (úplný seznam léků naleznete v MOP studie).
• Nemožnost provést studie TMS nebo NCS kvůli nedostatečné amplitudě MEP nebo CMAP.
• Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí.
• Kontraindikace studií TMS zahrnující feromagnetický kov v hlavě nebo krku (potenciálně nalezený ve svorkách aneuryzmatu, implantovaných lékových pumpách, implantovaných mozkových stimulátorech, kardiostimulátorech, kochleárních implantátech) nebo anamnéze epilepsie. Zubní výplně jsou povoleny.
• Cokoli jiného, ​​co by podle názoru SI vystavovalo subjekt zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu se studiem nebo v jeho dokončení.

Kritéria pro zařazení zdravého kontrolního subjektu:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let.
• Absence známé neurologické poruchy.
• Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
• Geograficky přístupné webu.
• Věk (+/- 10 let a stránka se shoduje s účastníkem ALS do 6 měsíců od jeho základní návštěvy).[Shoda pouze ovládací prvky]
• TMS ukazuje dostatečnou amplitudu MEP a/nebo studie NCS ukazují dostatečnou amplitudu CMAP (amplitudy definované v MOP).
• Použití léků, o nichž je známo, že ovlivňují neurofyziologická opatření ve studii, musí být naplánováno, nikoli podle potřeby (pro re nata, PRN). Subjekt musí být na fixní dávce po dobu 30 dnů před screeningovou návštěvou a nesmí existovat žádný důvod se domnívat, že by v průběhu studie byla nutná následná změna. Mezi tyto léky patří: benzodiazepiny, svalová relaxancia, tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, neselektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, hypnotika (včetně antihistaminik) a anticholinergika.

Kritéria pro vyloučení zdravého kontrolního subjektu:

• Anamnéza ALS nebo jiného neurodegenerativního onemocnění.
• Přítomnost pozitivní rodinné anamnézy ALS.
• Současné užívání antipsychotických nebo antiarytmických léků
• Určitě nebo možná těhotná.
• Kontraindikace studií TMS zahrnující feromagnetický kov v hlavě nebo krku (potenciálně nalezený ve svorkách aneuryzmatu, implantovaných lékových pumpách, implantovaných mozkových stimulátorech, kardiostimulátorech, kochleárních implantátech) nebo anamnéze epilepsie. Zubní výplně jsou povoleny.
• Cokoli, co by podle názoru SI vystavovalo subjekt zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu se studiem nebo v jeho dokončení.