Клинические испытания эзогабина (ретигабина) у пациентов с БАС

Критерии включения субъектов БАС:

• Мужчина или женщина от 18 до 80 лет.
• Спорадический или семейный БАС, диагностированный как возможный, лабораторно подтвержденный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
• Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) измеряется на ≥ 50% от прогнозируемого значения для пола, роста и возраста на скрининговом визите ИЛИ, по мнению СИ, способности выполнять и безопасно завершать все процедуры исследовательского визита.
• Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга и продолжать принимать стабильную дозу в течение всего курса исследования (субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются в изучение).
• Субъекты должны быть в состоянии глотать пероральные лекарства во время скринингового визита и должны быть в состоянии глотать таблетки на протяжении всего исследования.
• Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам.
• Географически доступен сайт.
• Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (например, в постклимактерическом периоде, после хирургической стерильности или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования и в течение трех месяцев после завершения исследования. Адекватная контрацепция включает: воздержание, гормональную контрацепцию (оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, инъекционную контрацепцию или другие гормональные контрацептивы, например, пластырь или противозачаточное кольцо), внутриматочную спираль (ВМС) в течение ≥ 3 месяцев, барьерный метод в сочетании со спермицидом или еще один адекватный метод.
• Использование лекарств, о которых известно, что они влияют на нейрофизиологические показатели в исследовании, должно быть запланировано, а не по мере необходимости (pro re nata, PRN). Субъект должен был принимать фиксированную дозу в течение 30 дней до визита для скрининга, и не должно быть оснований полагать, что в ходе исследования потребуется последующее изменение. Эти лекарства включают: бензодиазепины, миорелаксанты, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина, снотворные (в том числе антигистаминные) и антихолинергические средства.
• ТМС показывает достаточную амплитуду MEP и/или исследования NCS показывают достаточную амплитуду CMAP.

Критерии исключения субъектов БАС:

• Медицинское состояние, лабораторные данные или результаты медицинского осмотра, препятствующие участию.
• Уровень АСТ и АЛТ в сыворотке более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы.
• Клинически значимые нарушения проводимости на электрокардиограмме или известная история сердечной аритмии, инфаркт миокарда в течение последних 24 месяцев или застойная сердечная недостаточность.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин на скрининговом визите.
• Сопутствующее лечение дигоксином.
• Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого продукта (ов).
• Воздействие любого другого агента, который в настоящее время изучается для лечения пациентов с БАС (использование не по назначению или исследование) в течение 30 дней после скринингового визита, включая эзогабин, воздействие заместительной клеточной терапии в течение шести месяцев после скринингового визита или любых предшествующих интрапаренхиматозных клеток заместительная инъекция в спинной или головной мозг в любое время в прошлом.
• Наличие трахеостомы на скрининговом визите.
• Клинически значимая задержка мочи в анамнезе или текущий прием лекарств для лечения задержки мочи.
• История злоупотребления наркотиками и/или алкоголем в течение 12 месяцев после скринингового визита.
• Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений или деменции, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению SI.
• Клинически значимое в анамнезе нестабильное или тяжелое сердечное, онкологическое, печеночное или почечное заболевание или другое неконтролируемое заболевание.
• Наличие зонда для кормления.
• Текущее использование нейролептиков, противоэпилептических препаратов (кроме бензодиазепинов, габапентина, прегабалина) или препаратов класса 1 (например, флекаинид) или класса 3 (например, амиодарон) антиаритмические препараты. Хинидин или хинидинсодержащий препарат разрешены, если доза хинидина не превышает 20 мг/сут (полный список препаратов см. в MOP исследования).
• Невозможность проведения исследований ТМС или NCS из-за недостаточной амплитуды MEP или CMAP.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время.
• Противопоказания к исследованиям ТМС, включая ферромагнитный металл в голове или шее (потенциально обнаруженный в клипсах аневризмы, имплантированных помпах с лекарствами, имплантированных стимуляторах мозга, кардиостимуляторах, кохлеарных имплантах) или наличие эпилепсии в анамнезе. Зубные пломбы разрешены.
• Любые другие действия, которые, по мнению SI, подвергают субъекта повышенному риску или препятствуют полному соблюдению или завершению исследования.

Критерии включения здорового контрольного субъекта:

• Мужчина или женщина от 18 до 80 лет.
• Отсутствие известного неврологического расстройства.
• Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам.
• Географически доступен сайт.
• Возраст (+/- 10 лет и место соответствует участнику БАС в течение 6 месяцев после его исходного визита).[Соответствует только элементы управления]
• ТМС показывает достаточную амплитуду MEP и/или исследования NCS показывают достаточную амплитуду CMAP (амплитуды определены в MOP).
• Использование лекарств, о которых известно, что они влияют на нейрофизиологические показатели в исследовании, должно быть запланировано, а не по мере необходимости (pro re nata, PRN). Субъект должен был принимать фиксированную дозу в течение 30 дней до визита для скрининга, и не должно быть оснований полагать, что в ходе исследования потребуется последующее изменение. Эти лекарства включают: бензодиазепины, миорелаксанты, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина, снотворные (в том числе антигистаминные) и антихолинергические средства.

Критерии исключения здоровых контрольных субъектов:

• История БАС или другого нейродегенеративного заболевания.
• Наличие положительного семейного анамнеза БАС.
• Текущее использование антипсихотического или антиаритмического препарата
• Определенно или возможно беременна.
• Противопоказанием к исследованиям ТМС являются ферромагнитные металлы в голове или шее (которые могут быть обнаружены в зажимах для аневризм, имплантированных медицинских помпах, имплантированных стимуляторах мозга, кардиостимуляторах, кохлеарных имплантах) или наличие эпилепсии в анамнезе. Зубные пломбы разрешены.
• Все, что, по мнению SI, подвергло бы субъекта повышенному риску или помешало бы полному соблюдению или завершению исследования.