Ezogabiinin (retigabiini) kliininen tutkimus ALS-potilailla

ALS-aiheen sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18-80 vuotta.
• Satunnainen tai familiaalinen ALS, joka on diagnosoitu mahdollisuuksien mukaan, laboratoriossa tuettu todennäköinen, todennäköinen tai määrätty tarkistettujen El Escorialin kriteerien mukaisesti.
• Slow Vital Kapasiteetti (SVC) mittaa ≥ 50 % ennustetusta sukupuolesta, pituudesta ja iästä seulontakäynnillä, TAI SI:n mielestä kykyä suorittaa ja turvallisesti suorittaa kaikki opintokäyntitoimenpiteet.
• Koehenkilöt eivät saa olla käyttäneet rilutsolia vähintään 30 päivään tai olla saaneet vakaata rilutsoliannosta vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä ja jatkaa vakaalla annoksella koko tutkimuksen ajan (aiemmin rilutsolia käyttämättömät henkilöt ovat sallittuja tutkimus).
• Tutkittavien on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet seulontakäynnillä, ja heidän odotetaan pystyvän nielemään tabletteja koko tutkimuksen ajan.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja seuraamaan koemenettelyjä.
• Maantieteellisesti saavutettavissa sivustolle.
• Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriileinä tai käyttämällä riittäviä ehkäisymenetelmiä) tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Riittävä ehkäisy sisältää: raittiutta, hormonaalista ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, implantoitu ehkäisy, injektioehkäisy tai muu hormonaalinen ehkäisy, esimerkiksi laastari tai ehkäisyrengas), kohdunsisäinen väline (IUD) paikallaan ≥ 3 kuukauden ajan, estemenetelmä spermisidin yhteydessä tai toinen sopiva tapa.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimuksessa neurofysiologisiin mittauksiin, tulee olla aikataulutettua, ei tarpeen mukaan (pro re nata, PRN). Tutkittavan on täytynyt olla kiinteällä annoksella 30 päivää ennen seulontakäyntiä, eikä hänellä saa olla syytä uskoa, että myöhempi muutos olisi tarpeen tutkimuksen aikana. Näitä lääkkeitä ovat: bentsodiatsepiinit, lihasrelaksantit, trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, ei-selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, unilääkkeet (mukaan lukien antihistamiinit) ja antikolinergiset lääkkeet.
• TMS osoittaa riittävän MEP-amplitudin ja/tai NCS-tutkimukset osoittavat riittävän CMAP-amplitudin.

ALS-kohteen poissulkemiskriteerit:

• Terveystila, laboratoriolöydös tai fyysisen kokeen löydös, joka estää osallistumisen.
• Seerumin AST- ja ALT-arvot >2,0 kertaa normaalin yläraja
• Kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt EKG:ssa tai tiedossa oleva sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen 24 kuukauden aikana tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 50 ml/min seulontakäynnillä.
• Samanaikainen digoksiinihoito.
• Tunnetut allergiset reaktiot tutkimustuotteen (tuotteiden) komponenteille.
• Altistuminen mille tahansa muulle parhaillaan tutkittavana olevalle aineelle ALS-potilaiden hoidossa (off-label -käyttö tai tutkimus) 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä, mukaan lukien etsogabiinille, altistuminen solunkorvaushoidolle kuuden kuukauden kuluessa seulontakäynnistä tai aiemmille intraparenkymaalisille soluille korvaava injektio selkäytimeen tai aivoihin milloin tahansa aiemmin.
• Trakeostomian läsnäolo seulontakäynnillä.
• Kliinisesti merkittävä virtsanpidätys tai nykyinen lääkkeiden käyttö virtsanpidätyksen hoitoon.
• Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Epästabiilin psykiatrinen sairauden, kognitiivisen heikentymisen tai dementian esiintyminen, joka heikentäisi potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus SI:n tuomion mukaan.
• Kliinisesti merkittävä epästabiili tai vaikea sydän-, onkologinen, maksa- tai munuaissairaus tai muu hallitsematon sairaus.
• Syöttöputken läsnäolo.
• Nykyinen psykoosilääkkeiden, epilepsialääkkeiden (paitsi bentsodiatsepiinit, gabapentiini, pregabaliini) tai luokan 1 (esim. flekainidi) tai luokka 3 (esim. amiodaroni) rytmihäiriölääkkeitä. Kinidiini tai kinidiiniä sisältävä lääke on sallittu, jos kinidiiniannos ei ole suurempi kuin 20 mg/vrk (katso täydellinen luettelo lääkkeistä tutkimuksesta MOP).
• Kyvyttömyys suorittaa TMS- tai NCS-tutkimuksia riittämättömän MEP- tai CMAP-amplitudin vuoksi.
• Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiset.
• Vasta-aihe TMS-tutkimuksille, mukaan lukien ferromagneettinen metalli pään tai kaulan alueella (mahdollisesti löydetty aneurysmaklipsiistä, implantoiduista lääkepumpuista, implantoiduista aivostimulaattoreista, sydämentahdistimista, sisäkorvaimplanteista) tai aiempi epilepsia. Hampaiden täytteet ovat sallittuja.
• Kaikki muu, joka SI:n mielestä lisäisi koehenkilön riskiä tai estäisi tutkittavan täysin noudattamasta tutkimusta tai suorittamasta sitä loppuun.

Terveen kontrollin subjektin osallistumiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18-80 vuotta.
• Tunnetun neurologisen häiriön puuttuminen.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja seuraamaan koemenettelyjä.
• Maantieteellisesti saavutettavissa sivustolle.
• Ikä (+/- 10 vuotta ja sovitettu paikkaan ALS-osallistujalle 6 kuukauden sisällä heidän peruskäynnistään).[Sopiva vain säätimet]
• TMS osoittaa riittävän MEP-amplitudin ja/tai NCS-tutkimukset osoittavat riittävän CMAP-amplitudin (amplitudit määritellyt MOP:ssa).
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimuksessa neurofysiologisiin mittauksiin, tulee olla aikataulutettua, ei tarpeen mukaan (pro re nata, PRN). Tutkittavan on täytynyt olla kiinteällä annoksella 30 päivää ennen seulontakäyntiä, eikä hänellä saa olla syytä uskoa, että myöhempi muutos olisi tarpeen tutkimuksen aikana. Näitä lääkkeitä ovat: bentsodiatsepiinit, lihasrelaksantit, trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, ei-selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, unilääkkeet (mukaan lukien antihistamiinit) ja antikolinergiset lääkkeet.

Terveen kontrollin kohteen poissulkemiskriteerit:

• ALS tai muu hermostoa rappeuttava sairaus.
• ALS:n positiivinen suvuhistoria.
• Antipsykoottisen tai rytmihäiriölääkkeen nykyinen käyttö
• Ehdottomasti tai mahdollisesti raskaana.
• Vasta-aihe TMS-tutkimuksille, mukaan lukien ferromagneettinen metalli pään tai kaulan alueella (mahdollisesti löydetty aneurysmaklipsistä, implantoiduista lääkepumpuista, implantoiduista aivostimulaattoreista, sydämentahdistimesta, sisäkorvaistutteista) tai epilepsiahistoria. Hampaiden täytteet ovat sallittuja.
• Kaikki, mikä SI:n mielestä lisäisi tutkimushenkilön riskiä tai estäisi tutkittavan täysin noudattamasta tutkimusta tai suorittamasta sitä loppuun.