Sperimentazione clinica di ezogabina (retigabina) in soggetti affetti da SLA

Criteri di inclusione del soggetto SLA:

• Maschio o femmina, dai 18 agli 80 anni.
• SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri rivisti di El Escorial.
• Misura della capacità vitale lenta (SVC) ≥ 50% del previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening, OPPURE, secondo l'IS, capacità di eseguire e completare in sicurezza tutte le procedure della visita di studio.
• I soggetti non devono aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni o assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima della visita di screening e continuare con la dose stabile per tutto il corso dello studio (i soggetti naïve al riluzolo sono ammessi in lo studio).
• I soggetti devono essere in grado di ingerire farmaci per via orale durante la visita di screening e devono essere in grado di ingerire compresse durante il corso dello studio.
• In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova.
• Geograficamente accessibile al sito.
• Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, sterilità chirurgica o utilizzando adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio. Una contraccezione adeguata include: astinenza, contraccezione ormonale (contraccezione orale, contraccezione impiantata, contraccezione iniettata o altra contraccezione ormonale, ad esempio cerotto o anello contraccettivo), dispositivo intrauterino (IUD) in sede per ≥ 3 mesi, metodo di barriera in combinazione con spermicida, o altro metodo adeguato.
• L'uso di farmaci noti per influenzare le misure neurofisiologiche nello studio deve essere programmato, non secondo necessità (pro re nata, PRN). Un soggetto deve aver assunto una dose fissa per 30 giorni prima della visita di screening e non deve esserci motivo di ritenere che sia necessario un successivo cambiamento nel corso dello studio. Questi farmaci includono: benzodiazepine, miorilassanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori non selettivi della ricaptazione della serotonina, ipnotici (compresi gli antistaminici) e anticolinergici.
• La TMS mostra un'ampiezza MEP sufficiente e/o gli studi NCS mostrano un'ampiezza CMAP sufficiente.

Criteri di esclusione del soggetto SLA:

• Condizione medica, risultati di laboratorio o risultati di esami fisici che precludono la partecipazione.
• Valore sierico di AST e ALT >2,0 volte il limite normale superiore
• Anomalie della conduzione clinicamente significative all'elettrocardiogramma o anamnesi nota di aritmia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 24 mesi o insufficienza cardiaca congestizia.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 ml/min alla visita di screening.
• Trattamento concomitante con digossina.
• Reazioni allergiche note ai componenti del/i prodotto/i in studio.
• Esposizione a qualsiasi altro agente attualmente in fase di studio per il trattamento di pazienti affetti da SLA (uso off-label o sperimentale) entro 30 giorni dalla visita di screening, inclusa l'ezogabina, esposizione alla terapia di sostituzione cellulare entro sei mesi dalla visita di screening o qualsiasi precedente cellula intraparenchimale iniezione sostitutiva all'interno del midollo spinale o del cervello in qualsiasi momento nel passato.
• Presenza di tracheostomia alla Visita di Screening.
• Storia di ritenzione urinaria clinicamente significativa, o uso corrente di farmaci per trattare la ritenzione urinaria.
• Storia di abuso di droghe e/o alcol entro 12 mesi dalla visita di screening.
• La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio SI.
• Storia clinicamente significativa di malattie cardiache, oncologiche, epatiche o renali instabili o gravi o altre condizioni mediche non controllate.
• Presenza di tubo di alimentazione.
• Uso corrente di antipsicotici, antiepilettici (tranne benzodiazepine, gabapentin, pregabalin) o di classe 1 (ad es. flecainide) o di classe 3 (es. amiodarone) farmaci antiaritmici. La chinidina o un farmaco contenente chinidina è consentito se la dose di chinidina non è superiore a 20 mg/giorno (per un elenco completo dei farmaci, fare riferimento al MOP dello studio).
• Incapacità di eseguire studi TMS o NCS a causa di insufficiente ampiezza MEP o CMAP.
• Donne incinte o donne che stanno allattando.
• Controindicazione agli studi TMS incluso metallo ferromagnetico nella testa o nel collo (potenzialmente trovato in clip di aneurisma, pompe per farmaci impiantate, stimolatori cerebrali impiantati, pacemaker, impianti cocleari) o storia di epilessia. Le otturazioni dentali sono consentite.
• Qualsiasi altra cosa che, a parere dell'IS, possa esporre il soggetto a un rischio maggiore o precludere la piena adesione o il completamento dello studio da parte del soggetto.

Criteri di inclusione del soggetto di controllo sano:

• Maschio o femmina, dai 18 agli 80 anni.
• Assenza di un disturbo neurologico noto.
• In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova.
• Geograficamente accessibile al sito.
• Età (+/- 10 anni e sede corrispondente a un partecipante SLA entro 6 mesi dalla visita di riferimento).[Corrispondente solo controlli]
• TMS mostra un'ampiezza MEP sufficiente e/o gli studi NCS mostrano un'ampiezza CMAP sufficiente (ampiezze definite in MOP).
• L'uso di farmaci noti per influenzare le misure neurofisiologiche nello studio deve essere programmato, non secondo necessità (pro re nata, PRN). Un soggetto deve aver assunto una dose fissa per 30 giorni prima della visita di screening e non deve esserci motivo di ritenere che sia necessario un successivo cambiamento nel corso dello studio. Questi farmaci includono: benzodiazepine, miorilassanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori non selettivi della ricaptazione della serotonina, ipnotici (compresi gli antistaminici) e anticolinergici.

Criteri di esclusione del soggetto di controllo sano:

• Storia di SLA o altra malattia neurodegenerativa.
• Presenza di anamnesi familiare positiva per SLA.
• Uso corrente di un farmaco antipsicotico o antiaritmico
• Sicuramente o forse incinta.
• Controindicazione agli studi TMS incluso il metallo ferromagnetico nella testa o nel collo (potenzialmente trovato in clip di aneurisma, pompe per farmaci impiantate, stimolatori cerebrali impiantati, pacemaker, impianti cocleari) o storia di epilessia. Le otturazioni dentali sono consentite.
• Tutto ciò che, a parere dell'IS, potrebbe esporre il soggetto a un rischio maggiore o precludere la piena adesione o il completamento dello studio da parte del soggetto.