Klinisk forsøg med Ezogabin (Retigabine) hos ALS-personer

Kriterier for inklusion af ALS-fag:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 80.
• Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial-kriterier.
• Langsom vital kapacitet (SVC) måler ≥ 50 % af forventet for køn, højde og alder ved screeningsbesøget, ELLER efter SI's opfattelse evnen til at udføre og sikkert gennemføre alle undersøgelsesbesøgsprocedurer.
• Forsøgspersoner må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før screeningsbesøget og fortsætte med den stabile dosis gennem hele studiet (riluzol-naive forsøgspersoner er tilladt i Studiet).
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at sluge oral medicin ved screeningsbesøget og forventes at kunne sluge tabletter i løbet af undersøgelsen.
• I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer.
• Geografisk tilgængelig for webstedet.
• Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f.eks. efter overgangsalderen, kirurgisk sterile eller anvende passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed og tre måneder efter undersøgelsens afslutning. Tilstrækkelig prævention omfatter: abstinens, hormonel prævention (oral prævention, implanteret prævention, injiceret prævention eller anden hormonel prævention, f.eks. plaster eller svangerskabsforebyggende ring), intrauterin enhed (IUD) på plads i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med sæddræbende middel, eller en anden passende metode.
• Brug af medicin, der vides at påvirke de neurofysiologiske mål i undersøgelsen, skal planlægges, ikke efter behov (pro re nata, PRN). En forsøgsperson skal have været på en fast dosis i 30 dage forud for screeningsbesøget, og der må ikke være grund til at tro, at en efterfølgende ændring ville være nødvendig i løbet af undersøgelsen. Disse lægemidler omfatter: benzodiazepiner, muskelafslappende midler, tricykliske antidepressiva, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, ikke-selektive serotoningenoptagelseshæmmere, hypnotika (herunder antihistaminer) og anti-cholinergika.
• TMS viser tilstrækkelig MEP-amplitude og/eller NCS-undersøgelser viser tilstrækkelig CMAP-amplitude.

ALS emneekskluderingskriterier:

• Medicinsk tilstand, laboratoriefund eller fysisk undersøgelse, der udelukker deltagelse.
• Serum AST og ALT værdi >2,0 gange den øvre normalgrænse
• Klinisk signifikante ledningsabnormiteter på elektrokardiogram eller en kendt anamnese med hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for de seneste 24 måneder eller kongestiv hjertesvigt.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 50 ml/min ved screeningbesøg.
• Samtidig behandling med digoxin.
• Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesproduktet/-erne.
• Eksponering for ethvert andet middel, der i øjeblikket er under undersøgelse til behandling af patienter med ALS (off-label brug eller undersøgelse) inden for 30 dage efter screeningsbesøget, inklusive ezogabin, udsættelse for celleerstatningsterapi inden for seks måneder efter screeningsbesøget eller enhver tidligere intraparenkymal celle erstatningsindsprøjtning i rygmarven eller hjernen på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
• Tilstedeværelse af trakeostomi ved screeningsbesøget.
• Anamnese med klinisk signifikant urinretention, eller aktuel brug af medicin til behandling af urinretention.
• Historie om stof- og eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
• Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, som ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge SI-dommen.
• Klinisk signifikant historie med ustabil eller svær hjerte-, onkologisk, lever- eller nyresygdom eller anden ukontrolleret medicinsk tilstand.
• Tilstedeværelse af ernæringssonde.
• Nuværende brug af antipsykotika, antiepileptika (undtagen benzodiazepiner, gabapentin, pregabalin) eller klasse 1 (f.eks. flecainid) eller klasse 3 (f.eks. amiodaron) antiarytmiske medicin. Quinidin eller et quinidinholdigt lægemiddel er tilladt, hvis quinidindosis ikke er større end 20 mg/dag (for en fuldstændig liste over lægemidler henvises til undersøgelsens MOP).
• Manglende evne til at udføre enten TMS- eller NCS-undersøgelser på grund af utilstrækkelig MEP- eller CMAP-amplitude.
• Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer.
• Kontraindikation til TMS-undersøgelser, herunder ferromagnetisk metal i hovedet eller halsen (potentielt fundet i aneurismeklemmer, implanterede medicinpumper, implanterede hjernestimulatorer, pacemakere, cochleære implantater) eller historie med epilepsi. Tandfyldninger er tilladt.
• Alt andet, der efter SI's opfattelse ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller udelukke forsøgspersonens fulde overholdelse af eller færdiggørelse af undersøgelsen.

Inklusionskriterier for sund kontrolperson:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 80.
• Fravær af en kendt neurologisk lidelse.
• I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer.
• Geografisk tilgængelig for webstedet.
• Alder (+/- 10 år og site-matchet til en ALS-deltager inden for 6 måneder efter deres baseline-besøg).[Matchet kun kontroller]
• TMS viser tilstrækkelig MEP-amplitude og/eller NCS-undersøgelser viser tilstrækkelig CMAP-amplitude (amplituder defineret i MOP).
• Brug af medicin, der vides at påvirke de neurofysiologiske mål i undersøgelsen, skal planlægges, ikke efter behov (pro re nata, PRN). En forsøgsperson skal have været på en fast dosis i 30 dage forud for screeningsbesøget, og der må ikke være grund til at tro, at en efterfølgende ændring ville være nødvendig i løbet af undersøgelsen. Disse lægemidler omfatter: benzodiazepiner, muskelafslappende midler, tricykliske antidepressiva, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, ikke-selektive serotoningenoptagelseshæmmere, hypnotika (herunder antihistaminer) og anti-cholinergika.

Eksklusionskriterier for sund kontrolperson:

• Anamnese med ALS eller anden neurodegenerativ sygdom.
• Tilstedeværelse af positiv familiehistorie af ALS.
• Nuværende brug af en antipsykotisk eller antiarytmisk medicin
• Absolut eller muligvis gravid.
• Kontraindikation til TMS-undersøgelser, herunder ferromagnetisk metal i hovedet eller halsen (findes potentielt i aneurismeklemmer, implanterede medicinpumper, implanterede hjernestimulatorer, pacemakere, cochleaimplantater) eller epilepsi i historien. Tandfyldninger er tilladt.
• Alt, hvad der efter SI's opfattelse ville placere forsøgspersonen i øget risiko eller udelukke forsøgspersonens fulde overholdelse af eller færdiggørelse af undersøgelsen.