ALS被験者におけるエゾガビン（レチガビン）の臨床試験
2019年8月12日 更新者：Brian Wainger
筋萎縮性側索硬化症における神経興奮性に関するエゾガビン（レチガビン）の第2相薬力学的試験
この研究では、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の人の運動ニューロン活動に対するレチガビン (600 mg/日、900 mg/日、またはプラセボ) の効果を評価します。
総研究期間は約14週間です。
ALS 被験者は、治験薬を約 10 週間服用します。
調査の概要
詳細な説明
ALS の主要な疾患の特徴の 1 つは、運動ニューロンの進行性死です。 ヒト、げっ歯類、および幹細胞ベースのモデル研究は、神経細胞の過興奮性が散発性および家族性 ALS の両方で神経変性に寄与している可能性があるという仮説を支持しています。 研究者は、レチガビンが ALS 患者の運動ニューロンの興奮性を低下させるかどうかを調べるために、この調査研究を行っています。治験責任医師は、その薬が ALS 患者にとって忍容性と安全性を備えているかどうかも判断します。
提案された研究は、経頭蓋磁気刺激（TMS）および閾値追跡神経伝導研究（TTNCS）によって評価されるように、カリウムチャネルオープナエゾガビン（レチガビン）がALS患者の上部および下部運動ニューロン興奮性の神経生理学的測定にどのように影響するかを決定します。 この研究には、ALS被験者の募集前に神経生理学的検査の変動性を分析するために、約60人の比類のない健康な対照被験者の募集が含まれます。 また、ALS 被験者と同時に採用された 12 人の健康な対照被験者も対象となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neuological Institute
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30901
- Augusta University (Georgia Regents Medical Center)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital For Special Surgery
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
ALS被験者の包含基準:
- 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
- -可能性があると診断された散発性または家族性ALS、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または改訂されたEl Escorial基準で定義されている確定。
- -遅い肺活量（SVC）測定値は、性別、身長、スクリーニング訪問時の年齢、またはSIの意見では、すべての調査訪問手順を実行して安全に完了する能力について予測されたの50％以上です。
- 被験者は、少なくとも30日間リルゾールを服用してはならず、またはスクリーニング訪問の前に少なくとも30日間安定した用量のリルゾールを服用していてはならず、研究の過程を通して安定した用量を続けてください（リルゾール未経験の被験者は研究）。
- 被験者は、スクリーニング訪問時に経口薬を飲み込むことができなければならず、研究の過程を通して錠剤を飲み込むことができると予想されます。
- -インフォームドコンセントを提供し、治験手順に従うことができる。
- サイトに地理的にアクセス可能。
- 女性は、研究期間中および研究終了後3か月間、妊娠できてはなりません（閉経後、外科的無菌、または適切な避妊方法の使用など）。 適切な避妊には、禁欲、ホルモン避妊（経口避妊、埋め込み式避妊、注射による避妊、またはパッチや避妊リングなどの他のホルモン避妊）、3 か月以上の子宮内避妊器具（IUD）、殺精子剤を併用したバリア法、または別の適切な方法。
- 研究における神経生理学的測定に影響を与えることが知られている薬物の使用は、必要に応じてではなく、スケジュールする必要があります (pro re nata、PRN)。 被験者は、スクリーニング来院前の 30 日間固定用量を服用していなければならず、その後の変更が研究の過程で必要になると信じる理由があってはなりません。 これらの薬には、ベンゾジアゼピン、筋弛緩薬、三環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、非選択的セロトニン再取り込み阻害薬、催眠薬（抗ヒスタミン薬を含む）、抗コリン薬が含まれます。
- TMS は十分な MEP 振幅を示し、NCS 研究は十分な CMAP 振幅を示します。
ALS被験者の除外基準:
- -参加を妨げる病状、検査所見、または身体検査所見。
- -血清ASTおよびALT値>正常上限の2.0倍
- -心電図の臨床的に重要な伝導異常、または心不整脈、過去24か月以内の心筋梗塞、またはうっ血性心不全の既知の病歴。
- -スクリーニング訪問時の推定糸球体濾過速度が50 mL /分未満。
- 併用ジゴキシン治療。
- -研究製品の成分に対する既知のアレルギー反応。
- -エゾガビンを含むスクリーニング来院から30日以内のALS患者の治療のために現在調査中の他の薬剤（適応外使用または治験薬）への曝露、スクリーニング来院から6か月以内の細胞置換療法への曝露、または以前の実質内細胞過去の任意の時点での脊髄または脳内の置換注射。
- -スクリーニング訪問時の気管切開の存在。
- -臨床的に重大な尿閉の病歴、または尿閉を治療するための薬物の現在の使用。
- -スクリーニング訪問から12か月以内の薬物およびまたはアルコール乱用の履歴。
- -SIの判断によると、被験者がインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある不安定な精神疾患、認知障害、または認知症の存在。
- -不安定または重度の心臓、腫瘍、肝臓、または腎臓の疾患、またはその他の制御されていない病状の臨床的に重要な病歴。
- 栄養チューブの存在。
- -抗精神病薬、抗てんかん薬（ベンゾジアゼピン、ガバペンチン、プレガバリンを除く）またはクラス1（例： フレカイニド) またはクラス 3 (例: アミオダロン）抗不整脈薬。 キニジンの用量が 20 mg/日を超えない場合は、キニジンまたはキニジン含有薬が許可されます (薬剤の完全なリストについては、試験 MOP を参照してください)。
- MEPまたはCMAPの振幅が不十分なため、TMSまたはNCSのいずれかの研究を実行できない。
- 妊婦または現在授乳中の女性。
- -頭または首の強磁性金属を含むTMS研究への禁忌（動脈瘤クリップ、移植された投薬ポンプ、移植された脳刺激装置、ペースメーカー、人工内耳に見られる可能性があります）、またはてんかんの病歴。 歯の詰め物は許可されています。
- SIの意見では、被験者をリスクにさらすか、被験者の完全な遵守または研究の完了を妨げるその他のすべて。
健康な対照被験者の包含基準:
- 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
- -既知の神経障害の欠如。
- -インフォームドコンセントを提供し、治験手順に従うことができる。
- サイトに地理的にアクセス可能。
- 年齢 (+/- 10 歳で、ベースライン訪問から 6 か月以内の ALS 参加者とサイトが一致している)。[一致した。 コントロールのみ]
- TMS は十分な MEP 振幅を示し、NCS 研究は十分な CMAP 振幅 (MOP で定義された振幅) を示します。
- 研究における神経生理学的測定に影響を与えることが知られている薬物の使用は、必要に応じてではなく、スケジュールする必要があります (pro re nata、PRN)。 被験者は、スクリーニング来院前の 30 日間固定用量を服用していなければならず、その後の変更が研究の過程で必要になると信じる理由があってはなりません。 これらの薬には、ベンゾジアゼピン、筋弛緩薬、三環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、非選択的セロトニン再取り込み阻害薬、催眠薬（抗ヒスタミン薬を含む）、抗コリン薬が含まれます。
健康な対照被験者の除外基準:
- -ALSまたは他の神経変性疾患の病歴。
- ALSの陽性の家族歴の存在。
- 抗精神病薬または抗不整脈薬の現在の使用
- 確実に、または妊娠している可能性があります。
- -頭または首の強磁性金属を含むTMS研究への禁忌（動脈瘤クリップ、埋め込まれた投薬ポンプ、埋め込まれた脳刺激装置、ペースメーカー、人工内耳に見られる可能性があります）、またはてんかんの病歴。 歯の詰め物は許可されています。
- SIの意見では、被験者をリスクの増加にさらすか、被験者の研究への完全な遵守または完了を妨げるもの。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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一致したプラセボ
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実験的：経口エゾガビン 600mg/日
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Potiga は、18 歳以上の患者の部分発作の補助療法として FDA の承認を受けており、いくつかの代替治療で十分な効果が得られませんでした。
他の名前：
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実験的：経口エゾガビン 900mg/日
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Potiga は、18 歳以上の患者の部分発作の補助療法として FDA の承認を受けており、いくつかの代替治療で十分な効果が得られませんでした。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって測定された短間隔皮質内抑制 (SICI) の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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短間隔皮質内抑制 (SICI) またはペアパルス SICI は、信号パルスの 3 ミリ秒前に安静時運動閾値 (RMT) の 80% に等しいコンディショニング パルスを投与した後の応答を運動誘発電位で割った比率として定義されます。 (MEP) 振幅。
経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、上位運動ニューロン機能を評価するための神経生理学的検査です。
SICI の変化は、900 mg/日または 600 mg/日のエゾガビン対対応する経口プラセボで治療した後、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって評価されます。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安静時運動誘発電位（MEP）閾値の変化（一次重要性の事前に指定された二次結果）
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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安静時運動誘発電位 (MEP) は、10 回の連続試行のうち少なくとも 5 回で少なくとも 0.05 mV の応答を生成する、最大刺激出力のパーセンテージとして測定される磁場強度です。安静時 MEP 閾値の変化は経頭蓋によって評価されます。磁気刺激 (TMS)。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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MEP 振幅の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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運動誘発電位 (MEP) 振幅は、安静時運動閾値 (RMT) の 120% に等しい刺激が投与されたときの応答として定義されます。
MEP 振幅は、反復推定値の幾何平均として計算されます。
MEP の変化は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって評価されます。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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皮質サイレント期間の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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皮質サイレント期間 (CSP) は、安静時運動閾値 (RMT) の 120% に等しい刺激によって誘発される随意筋収縮の抑制です。
CSP 持続時間は、筋肉活動が抑制されてから筋肉活動が回復するまでの時間を測定します。
皮質サイレント期間の持続時間の変化は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって評価されます。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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皮質内ファシリテーションの変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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対パルス皮質内ファシリテーション (ICF) は、安静時運動閾値 (RMT) の 80% に等しいコンディショニング パルスが信号パルスの 15 ミリ秒前に投与された後の応答を運動誘発電位 (MEP) 振幅で割った比率として定義されます。
ICF は、反復推定値の幾何平均として計算されます。
皮質内促進の変化は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって評価されます。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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緊張の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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90 から 100 ミリ秒での脱分極電気緊張の変化は、軸索神経伝導研究 (TTNCS) を追跡するしきい値によって評価されました。
TTNCS は、下位運動ニューロン機能を評価するための神経生理学的検査です。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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強度持続時定数の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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閾値追跡軸索神経伝導研究 (TTNCS) によって評価されます。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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回収サイクルの変更
時間枠：スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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下位運動ニューロンの興奮性は、超興奮性の回復サイクルの変化を利用して測定できます。
最初のプレパルス後の超興奮性の回復サイクルの変化は、閾値追跡軸索神経伝導研究 (TTNCS) によって評価されます。
閾値追跡神経伝導研究は、下位運動ニューロン機能を評価するための神経生理学的検査です。
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スクリーニング、ベースライン、6週目、8週目
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筋肉のけいれん頻度
時間枠：1週目から10週目
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筋けいれんの頻度と筋けいれんによる最大の痛みは、毎日の筋けいれん日記を使用して自己報告を介して被験者によって収集されました。
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1週目から10週目
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Abductor Pollicis Brevis のハンドヘルド ダイナモメトリー フォース測定
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4週目、6週目、8週目、12週目
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ハンド ヘルド ダイナモメトリー (HHD) は、短母指外転筋 (APB) の筋力の定量的尺度として使用されます。
HHDは、毎日の筋肉痙攣日記を使用して、研究参加者によって自己報告されます。
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スクリーニング、ベースライン、4週目、6週目、8週目、12週目
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線維束性収縮を伴う日の割合
時間枠：1週目から10週目
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この研究の目的のために、線維束性収縮とは、少数の筋線維に影響を与える短時間の自発的な収縮であり、しばしば皮膚の下でちらつきを引き起こします。
日常活動への干渉の定義は被験者ごとに異なり、日常活動の定義も被験者ごとに異なります。
対象は、日記、束縛のある日によって自己報告します。
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1週目から10週目
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治験薬に耐えた参加者数
時間枠：10週間
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参加者は、目標用量に達し、予定された中止まで治験薬を継続する場合、治験薬に耐性があると判断されます。
忍容性は、治験薬に耐性のある治療群の参加者の割合として要約されます。
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10週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Brian Wainger, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2018年1月1日
研究の完了 (実際)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月12日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了