Az ezogabin (retigabin) klinikai vizsgálata ALS alanyokon

ALS alany felvételi feltételei:

• Férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti.
• Sporadikus vagy familiáris ALS diagnosztizálása lehetőség szerint, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott, a felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint.
• A lassú vitálkapacitás (SVC) a szűrési látogatáson a nemre, magasságra és életkorra előre jelzett érték ≥ 50%-át, VAGY az SI véleménye szerint a vizsgálati látogatási eljárások elvégzésének és biztonságos elvégzésének képességét méri.
• Az alanyok nem kaphatnak riluzolt legalább 30 napig, vagy a szűrési látogatás előtt legalább 30 napig stabil adag riluzolt nem kaphatnak, és a vizsgálat teljes időtartama alatt a stabil adagot kell folytatniuk (a riluzollal még nem kezelt alanyok megengedettek a tanulmány).
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére a szűrővizsgálaton, és várhatóan le kell nyelni a tablettákat a vizsgálat során.
• Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások követésére.
• Az oldal földrajzilag elérhető.
• A nők nem eshetnek teherbe (pl. menopauza után, műtétileg sterilek vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő három hónapon belül. A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja: absztinencia, hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátlás, beültetett fogamzásgátlás, injekciós fogamzásgátlás vagy egyéb hormonális fogamzásgátlás, például tapasz vagy fogamzásgátló gyűrű), intrauterin eszköz (IUD) legalább 3 hónapig a helyén, spermiciddel kombinált barrier módszer, vagy egy másik megfelelő módszer.
• Az olyan gyógyszerek alkalmazását, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vizsgálatban a neurofiziológiai méréseket, ütemezni kell, nem pedig szükség szerint (pro re nata, PRN). Az alanynak fix dózisban kell lennie 30 napig a Szűrőlátogatás előtt, és nem lehet okuk azt hinni, hogy a vizsgálat során szükség lenne egy későbbi változtatásra. Ezek a gyógyszerek a következők: benzodiazepinek, izomrelaxánsok, triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, nem szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, altatók (beleértve az antihisztaminokat is) és antikolinerg szerek.
• A TMS elegendő MEP amplitúdót mutat, és/vagy az NCS vizsgálatok elegendő CMAP amplitúdót mutatnak.

ALS alany kizárási kritériumai:

• Egészségi állapot, laboratóriumi lelet vagy fizikális vizsgálati lelet, amely kizárja a részvételt.
• A szérum AST és ALT értéke >2,0-szorosa a normál felső határának
• Klinikailag jelentős vezetési rendellenességek az elektrokardiogramon vagy ismert szívritmuszavar, szívinfarktus az elmúlt 24 hónapban vagy pangásos szívelégtelenség.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 50 ml/perc a szűrési látogatáskor.
• Egyidejű digoxin kezelés.
• Ismert allergiás reakciók a vizsgálati termék(ek) összetevőire.
• Bármilyen más, jelenleg vizsgált szerrel való érintkezés az ALS-ben szenvedő betegek kezelésében (a jelölésen kívüli használat vagy vizsgálat) a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül, beleértve az ezogabint, a szűrővizsgálatot követő hat hónapon belüli sejtpótló terápia vagy bármely korábbi intraparenchymális sejt helyettesítő injekció a gerincvelőbe vagy az agyba a múltban bármikor.
• Tracheostomia jelenléte a szűrővizsgálaton.
• Klinikailag jelentős vizeletretenció a kórtörténetben, vagy a vizeletretenció kezelésére jelenleg alkalmazott gyógyszerek.
• A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés előzményei a szűrési látogatást követő 12 hónapon belül.
• Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás vagy demencia jelenléte, amely rontaná az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja az SI ítélete szerint.
• Klinikailag jelentős instabil vagy súlyos szív-, onkológiai-, máj- vagy vesebetegség, vagy egyéb nem kontrollált egészségügyi állapot.
• Etetőcső jelenléte.
• Antipszichotikumok, antiepileptikumok (kivéve a benzodiazepinek, gabapentin, pregabalin) vagy az 1. osztályba tartozó (pl. flekainid) vagy 3. osztály (pl. amiodaron) antiaritmiás gyógyszerek. A kinidin vagy egy kinidin tartalmú gyógyszer akkor megengedett, ha a kinidin adagja nem haladja meg a 20 mg/napot (a gyógyszerek teljes listáját lásd a MOP tanulmányban).
• TMS vagy NCS vizsgálatok elvégzésének képtelensége az elégtelen MEP vagy CMAP amplitúdó miatt.
• Terhes nők vagy éppen szoptató nők.
• Ellenjavallat a TMS-vizsgálatokhoz, beleértve a ferromágneses fémet a fejben vagy a nyakban (potenciálisan aneurizma klipekben, beültetett gyógyszeres pumpákban, beültetett agystimulátorokban, pacemakerekben, cochleáris implantátumokban) vagy epilepszia anamnézisében. A fogtömés megengedett.
• Bármi más, ami az SI véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy kizárná, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy annak befejezését.

Egészséges kontroll alany felvételi kritériumai:

• Férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti.
• Ismert neurológiai rendellenesség hiánya.
• Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások követésére.
• Az oldal földrajzilag elérhető.
• Életkor (+/- 10 év, és egy ALS-résztvevőhöz igazítva a kiindulási látogatást követő 6 hónapon belül).[Megegyezve csak vezérlők]
• A TMS elegendő MEP-amplitúdót mutat, és/vagy az NCS-vizsgálatok elegendő CMAP-amplitúdót mutatnak (a MOP-ban meghatározott amplitúdók).
• Az olyan gyógyszerek alkalmazását, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vizsgálatban a neurofiziológiai méréseket, ütemezni kell, nem pedig szükség szerint (pro re nata, PRN). Az alanynak fix dózisban kell lennie 30 napig a Szűrőlátogatás előtt, és nem lehet okuk azt hinni, hogy a vizsgálat során szükség lenne egy későbbi változtatásra. Ezek a gyógyszerek a következők: benzodiazepinek, izomrelaxánsok, triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, nem szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, altatók (beleértve az antihisztaminokat is) és antikolinerg szerek.

Egészséges kontroll alanyok kizárási kritériumai:

• ALS vagy más neurodegeneratív betegség anamnézisében.
• Az ALS pozitív családi anamnézisének jelenléte.
• Antipszichotikus vagy antiaritmiás gyógyszer jelenlegi alkalmazása
• Biztosan vagy esetleg terhes.
• Ellenjavallat a TMS-vizsgálatokhoz, beleértve a ferromágneses fémet a fejben vagy a nyakban (potenciálisan megtalálható aneurizma klipekben, beültetett gyógyszeres pumpákban, beültetett agystimulátorokban, pacemakerekben, cochleáris implantátumokban), vagy epilepszia anamnézisében. A fogtömés megengedett.
• Bármi, ami az SI véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy kizárná, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy annak befejezését.