Essai clinique d'Ezogabine (Retigabine) chez des sujets SLA

Critères d'inclusion des sujets ALS :

• Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans.
• SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme possible, probable, probable ou certaine selon les critères révisés d'El Escorial.
• Mesure de la capacité vitale lente (SVC) ≥ 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage OU, de l'avis de l'IS, capacité à effectuer et à terminer en toute sécurité toutes les procédures de la visite d'étude.
• Les sujets ne doivent pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours, ou être sous une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage et continuer à prendre la dose stable tout au long de l'étude (les sujets naïfs de riluzole sont autorisés dans l'étude).
• Les sujets doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale lors de la visite de dépistage et devraient pouvoir avaler des comprimés tout au long de l'étude.
• Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai.
• Géographiquement accessible au site.
• Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes (par exemple, après la ménopause, chirurgicalement stériles ou en utilisant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude et trois mois après la fin de l'étude. Une contraception adéquate comprend : l'abstinence, la contraception hormonale (contraception orale, contraception implantée, contraception injectée ou autre contraception hormonale, par exemple patch ou anneau contraceptif), dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis ≥ 3 mois, méthode de barrière associée à un spermicide, ou une autre méthode adéquate.
• L'utilisation de médicaments connus pour affecter les mesures neurophysiologiques de l'étude doit être programmée, et non selon les besoins (pro re nata, PRN). Un sujet doit avoir reçu une dose fixe pendant 30 jours avant la visite de sélection, et il ne doit y avoir aucune raison de croire qu'un changement ultérieur serait nécessaire au cours de l'étude. Ces médicaments comprennent : les benzodiazépines, les myorelaxants, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les inhibiteurs non sélectifs de la recapture de la sérotonine, les hypnotiques (y compris les antihistaminiques) et les anticholinergiques.
• Le TMS montre une amplitude MEP suffisante et/ou les études NCS montrent une amplitude CMAP suffisante.

Critères d'exclusion du sujet ALS :

• Condition médicale, résultat de laboratoire ou résultat d'examen physique qui empêche la participation.
• Valeurs sériques d'AST et d'ALT > 2,0 fois la limite normale supérieure
• Anomalies de conduction cliniquement significatives à l'électrocardiogramme ou antécédents connus d'arythmie cardiaque, d'infarctus du myocarde au cours des 24 derniers mois ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• Débit de filtration glomérulaire estimé < 50 mL/min lors de la visite de dépistage.
• Traitement concomitant à la digoxine.
• Réactions allergiques connues aux composants du ou des produits à l'étude.
• Exposition à tout autre agent actuellement à l'étude pour le traitement des patients atteints de SLA (utilisation hors indication ou expérimentale) dans les 30 jours suivant la visite de dépistage, y compris l'ézogabine, exposition à une thérapie de remplacement cellulaire dans les six mois suivant la visite de dépistage ou toute cellule intraparenchymateuse antérieure injection de remplacement dans la moelle épinière ou le cerveau à tout moment dans le passé.
• Présence d'une trachéotomie lors de la visite de dépistage.
• Antécédents de rétention urinaire cliniquement significative, ou utilisation actuelle de médicaments pour traiter la rétention urinaire.
• Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
• La présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive ou d'une démence qui nuirait à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, selon le jugement SI.
• Antécédents cliniquement significatifs de maladies cardiaques, oncologiques, hépatiques ou rénales instables ou graves, ou d'autres conditions médicales non contrôlées.
• Présence de tube d'alimentation.
• Utilisation actuelle d'antipsychotiques, d'antiépileptiques (sauf benzodiazépines, gabapentine, prégabaline) ou de classe 1 (par ex. flécaïnide) ou classe 3 (par ex. amiodarone) médicaments anti-arythmiques. La quinidine ou un médicament contenant de la quinidine est autorisé si la dose de quinidine n'est pas supérieure à 20 mg/jour (pour une liste complète des médicaments, veuillez vous référer au MOP de l'étude).
• Incapacité à effectuer des études TMS ou NCS en raison d'une amplitude MEP ou CMAP insuffisante.
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement.
• Contre-indication aux études TMS, y compris le métal ferromagnétique dans la tête ou le cou (potentiellement présent dans les clips d'anévrisme, les pompes à médicaments implantées, les stimulateurs cérébraux implantés, les stimulateurs cardiaques, les implants cochléaires) ou des antécédents d'épilepsie. Les obturations dentaires sont autorisées.
• Tout autre élément qui, de l'avis de l'IS, exposerait le sujet à un risque accru ou empêcherait le sujet de se conformer pleinement à l'étude ou de l'achever.

Critères d'inclusion des sujets témoins sains :

• Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans.
• Absence de trouble neurologique connu.
• Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai.
• Géographiquement accessible au site.
• Âge (+/- 10 ans et site correspondant à un participant ALS dans les 6 mois suivant sa visite de référence).[Matched contrôles uniquement]
• Le TMS montre une amplitude MEP suffisante et/ou les études NCS montrent une amplitude CMAP suffisante (amplitudes définies dans MOP).
• L'utilisation de médicaments connus pour affecter les mesures neurophysiologiques de l'étude doit être programmée, et non selon les besoins (pro re nata, PRN). Un sujet doit avoir reçu une dose fixe pendant 30 jours avant la visite de sélection, et il ne doit y avoir aucune raison de croire qu'un changement ultérieur serait nécessaire au cours de l'étude. Ces médicaments comprennent : les benzodiazépines, les myorelaxants, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les inhibiteurs non sélectifs de la recapture de la sérotonine, les hypnotiques (y compris les antihistaminiques) et les anticholinergiques.

Critères d'exclusion des sujets témoins sains :

• Antécédents de SLA ou d'une autre maladie neurodégénérative.
• Présence d'antécédents familiaux positifs de SLA.
• Utilisation actuelle d'un médicament antipsychotique ou antiarythmique
• Certainement ou possiblement enceinte.
• Contre-indication aux études TMS, y compris le métal ferromagnétique dans la tête ou le cou (potentiellement trouvé dans les clips d'anévrisme, les pompes à médicaments implantées, les stimulateurs cérébraux implantés, les stimulateurs cardiaques, les implants cochléaires), ou des antécédents d'épilepsie. Les obturations dentaires sont autorisées.
• Tout ce qui, de l'avis de l'IS, exposerait le sujet à un risque accru ou empêcherait le sujet de se conformer pleinement à l'étude ou de l'achever.