Ezogabine (Retigabine) 在 ALS 受试者中的临床试验
2019年8月12日 更新者：Brian Wainger
Ezogabine（Retigabine）对肌萎缩性侧索硬化症神经元兴奋性的 2 期药效学试验
本研究评估了瑞替加滨（600 毫克/天、900 毫克/天或安慰剂）对肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者运动神经元活动的影响。
整个研究持续时间约为 14 周。
ALS 受试者将服用研究药物大约 10 周。
研究概览
详细说明
ALS 的主要疾病特征之一是运动神经元的进行性死亡。 基于人类、啮齿动物和干细胞的模型研究支持神经元过度兴奋可能导致散发性和家族性 ALS 的神经变性的假设。 研究人员正在进行这项研究，以确定瑞替加滨是否会降低 ALS 患者的运动神经元兴奋性。研究人员还将确定该药物对 ALS 患者是否可以耐受和安全。
拟议的研究将确定钾通道开放剂 ezogabine（retigabine）如何影响 ALS 患者上下运动神经元兴奋性的神经生理学测量，分别通过经颅磁刺激 (TMS) 和阈值跟踪神经传导研究 (TTNCS) 进行评估。 该研究将包括招募大约 60 名未匹配的健康对照受试者，以便在招募 ALS 受试者之前分析神经生理学测试的变异性。 还将有 12 名匹配的健康对照受试者，与 ALS 受试者同时招募。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neuological Institute
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30901
- Augusta University (Georgia Regents Medical Center)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Hospital For Special Surgery
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
ALS 受试者纳入标准：
- 男女不限，18岁至80岁。
- 散发性或家族性 ALS 被诊断为可能的、实验室支持的很可能、很可能或确定的，如修订后的 El Escorial 标准所定义。
- 慢肺活量 (SVC) 测量值 ≥ 筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 50%，或 SI 认为执行和安全完成所有研究访视程序的能力。
- 受试者不得服用利鲁唑至少 30 天，或在筛选访视前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑，并在整个研究过程中继续服用稳定剂量（允许未使用过利鲁唑的受试者研究）。
- 受试者必须能够在筛选访视时吞咽口服药物，并且预期能够在整个研究过程中吞咽药片。
- 能够提供知情同意并遵循试验程序。
- 该站点在地理上可访问。
- 在研究期间和研究完成后的三个月内，女性不得怀孕（例如，绝经后、手术绝育或使用适当的节育方法）。 充分的避孕措施包括：禁欲、激素避孕（口服避孕药、植入避孕药、注射避孕药或其他激素避孕药，例如贴片或避孕环）、放置≥ 3 个月的宫内节育器 (IUD)、结合杀精子剂的屏障方法，或另一种适当的方法。
- 必须按计划使用已知会影响研究中神经生理学指标的药物，而不是按需使用（pro re nata，PRN）。 受试者必须在筛选访问前 30 天服用固定剂量，并且必须没有理由相信在研究过程中有必要进行后续更改。 这些药物包括：苯二氮卓类药物、肌肉松弛剂、三环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、非选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、催眠药（包括抗组胺药）和抗胆碱能药。
- TMS 显示足够的 MEP 振幅和/或 NCS 研究显示足够的 CMAP 振幅。
ALS 受试者排除标准：
- 妨碍参与的医疗状况、实验室检查结果或体检结果。
- 血清 AST 和 ALT 值 >2.0 倍正常上限
- 心电图上有临床意义的传导异常或已知的心律失常病史、过去 24 个月内的心肌梗死或充血性心力衰竭。
- 筛选访视时估计的肾小球滤过率 < 50 mL/min。
- 伴随地高辛治疗。
- 已知对研究产品成分的过敏反应。
- 在筛选访视后 30 天内接触任何其他目前正在研究用于治疗 ALS 患者的药物（标签外使用或研究），包括 ezogabine，在筛选访视后六个月内接触细胞替代疗法或任何先前的实质内细胞过去任何时候在脊髓或大脑内进行的替代注射。
- 筛选访问时存在气管切开术。
- 有临床意义的尿潴留史，或目前正在使用药物治疗尿潴留。
- 筛选访视后 12 个月内有吸毒和/或酗酒史。
- 根据 SI 的判断，存在不稳定的精神疾病、认知障碍或痴呆症，这些疾病会损害受试者提供知情同意的能力。
- 有临床意义的不稳定或严重心脏、肿瘤、肝脏或肾脏疾病或其他不受控制的医疗状况的病史。
- 进料管的存在。
- 当前使用抗精神病药、抗癫痫药（苯二氮卓类药物、加巴喷丁、普瑞巴林除外）或 1 类药物（例如 氟卡尼）或第 3 类（例如 胺碘酮）抗心律失常药物。 如果奎尼丁剂量不超过 20 毫克/天，则允许奎尼丁或含奎尼丁的药物（有关药物的完整列表，请参考研究 MOP）。
- 由于 MEP 或 CMAP 振幅不足，无法执行 TMS 或 NCS 研究。
- 孕妇或目前正在哺乳的妇女。
- TMS 研究的禁忌症包括头部或颈部的铁磁金属（可能在动脉瘤夹、植入的药物泵、植入的脑刺激器、起搏器、人工耳蜗中发现）或癫痫病史。 允许补牙。
- SI 认为会使受试者面临更高风险或妨碍受试者完全遵守或完成研究的任何其他情况。
健康对照受试者纳入标准：
- 男女不限，18岁至80岁。
- 没有已知的神经系统疾病。
- 能够提供知情同意并遵循试验程序。
- 该站点在地理上可访问。
- 年龄（+/- 10 岁，并在基线访问后 6 个月内与 ALS 参与者进行现场匹配）。[匹配 仅控制]
- TMS 显示足够的 MEP 振幅和/或 NCS 研究显示足够的 CMAP 振幅（在 MOP 中定义的振幅）。
- 必须按计划使用已知会影响研究中神经生理学指标的药物，而不是按需使用（pro re nata，PRN）。 受试者必须在筛选访问前 30 天服用固定剂量，并且必须没有理由相信在研究过程中有必要进行后续更改。 这些药物包括：苯二氮卓类药物、肌肉松弛剂、三环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、非选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、催眠药（包括抗组胺药）和抗胆碱能药。
健康对照受试者排除标准：
- ALS 或其他神经退行性疾病的病史。
- 存在 ALS 阳性家族史。
- 当前使用抗精神病药或抗心律失常药
- 肯定或可能怀孕。
- TMS 研究的禁忌症包括头部或颈部的铁磁金属（可能在动脉瘤夹、植入的药物泵、植入的脑刺激器、起搏器、人工耳蜗中发现）或癫痫病史。 允许补牙。
- SI 认为会使受试者面临更高风险或妨碍受试者完全遵守或完成研究的任何事情。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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匹配的安慰剂
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实验性的：口服 ezogabine 600 毫克/天
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Potiga 经 FDA 批准用于辅助治疗对多种替代疗法反应不佳的 18 岁及以上患者的部分发作性癫痫发作。
其他名称：
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实验性的：口服 ezogabine 900 毫克/天
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Potiga 经 FDA 批准用于辅助治疗对多种替代疗法反应不佳的 18 岁及以上患者的部分发作性癫痫发作。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过经颅磁刺激 (TMS) 测量的短期皮质内抑制 (SICI) 的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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短间隔皮质内抑制 (SICI) 或成对脉冲 SICI 定义为在信号脉冲前 3 ms 施用等于静息运动阈值 (RMT) 80% 的调节脉冲后的反应除以运动诱发电位(MEP) 振幅。
经颅磁刺激 (TMS) 是一种用于评估上运动神经元功能的神经生理学测试。
在用 900 mg/天或 600 mg/天的 ezogabine 与匹配的口服安慰剂治疗后，将通过经颅磁刺激 (TMS) 评估 SICI 的变化。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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静息运动诱发电位 (MEP) 阈值的变化（首要重要性的预设次要结果）
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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静息运动诱发电位 (MEP) 是磁场强度，以最大刺激器输出的百分比测量，在 10 次连续试验中至少有 5 次产生至少 0.05 mV 的响应。静息 MEP 阈值的变化将由经颅评估磁刺激 (TMS)。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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MEP 振幅的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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运动诱发电位 (MEP) 振幅定义为当施加等于静息运动阈值 (RMT) 的 120% 的刺激时的反应。
MEP 振幅计算为重复估计的几何平均值。
MEP 的变化将通过经颅磁刺激 (TMS) 进行评估。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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皮质静默期持续时间的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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皮质静默期 (CSP) 是由等于静息运动阈值 (RMT) 的 120% 的刺激引起的随意肌收缩抑制。
CSP 持续时间是从肌肉活动抑制到肌肉活动恢复的时间测量的。
通过经颅磁刺激 (TMS) 评估皮质静默期持续时间的变化。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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皮质内促进的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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配对脉冲皮质内促进 (ICF) 定义为在信号脉冲前 15 毫秒施用等于静息运动阈值 (RMT) 80% 的调节脉冲后的响应除以运动诱发电位 (MEP) 振幅。
ICF 计算为重复估计的几何平均值。
皮质内促进作用的变化通过经颅磁刺激 (TMS) 进行评估。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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电紧张的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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通过阈值跟踪轴突神经传导研究 (TTNCS) 评估 90 至 100 毫秒时去极化张力的变化。
TTNCS 是一种用于评估下运动神经元功能的神经生理学测试。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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强度持续时间常数的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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通过阈值跟踪轴突神经传导研究 (TTNCS) 进行评估。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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恢复周期的变化
大体时间：筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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可以使用超兴奋性恢复周期的变化来测量较低的运动神经元兴奋性。
通过阈值跟踪轴突神经传导研究 (TTNCS) 评估第一次预脉冲后超兴奋性恢复周期的变化。
阈值追踪神经传导研究是一种用于评估下运动神经元功能的神经生理学测试。
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筛选、基线、第 6 周、第 8 周
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肌肉痉挛频率
大体时间：第 1 周到第 10 周
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受试者使用每日肌肉痉挛日记通过自我报告收集肌肉痉挛的频率和肌肉痉挛引起的最大疼痛。
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第 1 周到第 10 周
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外展拇短肌的手持式测力法力测量
大体时间：筛选、基线、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周
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手持测力法 (HHD) 将用作拇短外展肌 (APB) 肌肉力量的定量测量。
HHD 将由研究参与者使用每日肌肉痉挛日记进行自我报告。
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筛选、基线、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周
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发生肌束震颤的天数比例
大体时间：第 1 周到第 10 周
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就本研究而言，肌束震颤是一种短暂的自发收缩，影响少量肌肉纤维，通常会导致皮肤下的运动闪烁。
每个受试者对日常活动的干扰的定义可能不同，每个受试者的日常活动定义也不同。
受试者将通过日记自我报告，每天都会出现神经痉挛。
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第 1 周到第 10 周
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耐受研究药物的参与者人数
大体时间：10周
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如果参与者达到目标剂量并继续服用研究药物直至计划停药，则他们将被判断为对研究药物具有耐受性。
耐受性将概括为治疗组中对研究药物耐受的参与者的比例。
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10周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian Wainger, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月1日
研究完成 (实际的)
2018年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月20日
首次发布 (估计)
2015年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月12日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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