Klinische proef met ezogabine (retigabine) bij ALS-patiënten

Criteria voor opname van ALS-onderwerp:

• Man of vrouw, tussen 18 en 80 jaar.
• Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria.
• Trage vitale capaciteit (SVC) meet ≥ 50% van voorspeld voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek, OF naar de mening van de SI, het vermogen om alle procedures voor het studiebezoek uit te voeren en veilig af te ronden.
• Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen, of gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis riluzol hebben ingenomen en de stabiele dosis gedurende het onderzoek voortzetten (riluzol-naïeve proefpersonen zijn toegestaan ​​in de studie).
• Proefpersonen moeten in staat zijn orale medicatie in te slikken tijdens het screeningsbezoek en er wordt verwacht dat ze gedurende het onderzoek tabletten kunnen doorslikken.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen.
• Geografisch toegankelijk voor de site.
• Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. na de menopauze, chirurgisch steriel of door gebruik te maken van adequate anticonceptiemethoden) gedurende de duur van het onderzoek en drie maanden na voltooiing van het onderzoek. Adequate anticonceptie omvat: onthouding, hormonale anticonceptie (orale anticonceptie, geïmplanteerde anticonceptie, geïnjecteerde anticonceptie of andere hormonale anticonceptie, bijvoorbeeld pleister of anticonceptiering), spiraaltje (IUD) gedurende ≥ 3 maanden, barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel, of een andere geschikte methode.
• Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de neurofysiologische maatregelen in het onderzoek beïnvloeden, moet worden gepland, niet zoals nodig (pro re nata, PRN). Een proefpersoon moet gedurende 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een vaste dosis hebben gekregen en er mag geen reden zijn om aan te nemen dat een latere wijziging in de loop van het onderzoek nodig zou zijn. Deze medicijnen omvatten: benzodiazepinen, spierverslappers, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, niet-selectieve serotonineheropnameremmers, hypnotica (waaronder antihistaminica) en anticholinergica.
• TMS laat voldoende MEP-amplitude zien en/of NCS-onderzoeken laten voldoende CMAP-amplitude zien.

Criteria voor uitsluiting van ALS-onderwerp:

• Medische toestand, laboratoriumbevinding of lichamelijk onderzoek dat deelname uitsluit.
• Serum ASAT- en ALAT-waarde >2,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde
• Klinisch significante geleidingsafwijkingen op elektrocardiogram of een bekende voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, myocardinfarct in de afgelopen 24 maanden of congestief hartfalen.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min bij screeningbezoek.
• Gelijktijdige behandeling met digoxine.
• Bekende allergische reacties op componenten van het/de onderzoeksproduct(en).
• Blootstelling aan een ander middel dat momenteel wordt onderzocht voor de behandeling van patiënten met ALS (off-label gebruik of onderzoek) binnen 30 dagen na het screeningsbezoek, waaronder ezogabine, blootstelling aan celvervangingstherapie binnen zes maanden na het screeningsbezoek of een eerdere intraparenchymcel vervangingsinjectie in het ruggenmerg of de hersenen op elk moment in het verleden.
• Aanwezigheid van tracheostoma bij het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van klinisch significante urineretentie, of huidig ​​gebruik van medicijnen om urineretentie te behandelen.
• Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
• De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornissen of dementie die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens SI-oordeel.
• Klinisch significante voorgeschiedenis van onstabiele of ernstige hart-, oncologische, lever- of nieraandoeningen of andere ongecontroleerde medische aandoeningen.
• Aanwezigheid van voedingssonde.
• Actueel gebruik van antipsychotica, anti-epileptica (behalve benzodiazepinen, gabapentine, pregabaline) of klasse 1 (bijv. flecaïnide) of klasse 3 (bijv. amiodaron) antiaritmica. Kinidine of een kinidine-bevattend geneesmiddel is toegestaan ​​als de dosis kinidine niet hoger is dan 20 mg/dag (voor een volledige lijst van medicijnen verwijzen wij u naar de MOP van de studie).
• Onvermogen om TMS- of NCS-onderzoeken uit te voeren vanwege onvoldoende MEP- of CMAP-amplitude.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Contra-indicatie voor TMS-onderzoeken, waaronder ferromagnetisch metaal in het hoofd of de nek (mogelijk aangetroffen in aneurysmaclips, geïmplanteerde medicatiepompen, geïmplanteerde hersenstimulatoren, pacemakers, cochleaire implantaten), of voorgeschiedenis van epilepsie. Tandvullingen zijn toegestaan.
• Al het andere dat, naar de mening van de SI, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de volledige naleving of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zou verhinderen.

Criteria voor opname van proefpersonen bij gezonde controle:

• Man of vrouw, tussen 18 en 80 jaar.
• Afwezigheid van een bekende neurologische aandoening.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen.
• Geografisch toegankelijk voor de site.
• Leeftijd (+/- 10 jaar en locatie-gematcht met een ALS-deelnemer binnen 6 maanden na hun Baseline-bezoek).[Gematcht alleen bedieningselementen]
• TMS toont voldoende MEP-amplitude en/of NCS-onderzoeken tonen voldoende CMAP-amplitude (amplitudes gedefinieerd in MOP).
• Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de neurofysiologische maatregelen in het onderzoek beïnvloeden, moet worden gepland, niet zoals nodig (pro re nata, PRN). Een proefpersoon moet gedurende 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een vaste dosis hebben gekregen en er mag geen reden zijn om aan te nemen dat een latere wijziging in de loop van het onderzoek nodig zou zijn. Deze medicijnen omvatten: benzodiazepinen, spierverslappers, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, niet-selectieve serotonineheropnameremmers, hypnotica (waaronder antihistaminica) en anticholinergica.

Criteria voor uitsluiting van proefpersonen bij gezonde controle:

• Geschiedenis van ALS of andere neurodegeneratieve ziekte.
• Aanwezigheid van een positieve familiegeschiedenis van ALS.
• Huidig ​​​​gebruik van een antipsychoticum of antiaritmicum
• Zeker of mogelijk zwanger.
• Contra-indicatie voor TMS-onderzoeken, waaronder ferromagnetisch metaal in het hoofd of de nek (mogelijk gevonden in aneurysmaclips, geïmplanteerde medicatiepompen, geïmplanteerde hersenstimulatoren, pacemakers, cochleaire implantaten), of voorgeschiedenis van epilepsie. Tandvullingen zijn toegestaan.
• Alles wat, naar de mening van de SI, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de volledige naleving of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zou verhinderen.