Klinisk utprøving av Ezogabin (Retigabine) i ALS-individer

Kriterier for inkludering av ALS-emner:

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 80 år.
• Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av reviderte El Escorial-kriterier.
• Langsom vital kapasitet (SVC) måler ≥ 50 % av spådd for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket, ELLER etter SIs oppfatning, evne til å utføre og trygt fullføre alle studiebesøksprosedyrer.
• Pasienter må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager før screeningbesøket og fortsette på den stabile dosen gjennom hele studien (riluzol-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
• Forsøkspersonene må kunne svelge orale medisiner ved screeningbesøket og forventes å kunne svelge tabletter i løpet av studiet.
• I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer.
• Geografisk tilgjengelig for nettstedet.
• Kvinner må ikke være i stand til å bli gravide (f.eks. etter menopausal, kirurgisk sterile eller ved bruk av adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studien og tre måneder etter at studien er fullført. Adekvat prevensjon inkluderer: abstinens, hormonell prevensjon (oral prevensjon, implantert prevensjon, injisert prevensjon eller annen hormonell prevensjon, for eksempel plaster eller prevensjonsring), intrauterin enhet (spiral) på plass i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med sæddrepende middel, eller en annen adekvat metode.
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke de nevrofysiologiske tiltakene i studien må planlegges, ikke etter behov (pro re nata, PRN). En forsøksperson må ha vært på en fast dose i 30 dager før screeningbesøket, og det må ikke være noen grunn til å tro at en senere endring ville være nødvendig i løpet av studien. Disse medisinene inkluderer: benzodiazepiner, muskelavslappende midler, trisykliske antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere, ikke-selektive serotoninreopptakshemmere, hypnotika (inkludert antihistaminer) og anti-kolinergika.
• TMS viser tilstrekkelig MEP-amplitude og/eller NCS-studier viser tilstrekkelig CMAP-amplitude.

Ekskluderingskriterier for ALS-emner:

• Medisinsk tilstand, laboratoriefunn eller fysisk undersøkelse som utelukker deltakelse.
• Serum AST og ALT verdi >2,0 ganger øvre normalgrense
• Klinisk signifikante ledningsavvik på elektrokardiogram eller en kjent historie med hjertearytmi, hjerteinfarkt de siste 24 månedene eller kongestiv hjertesvikt.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min ved screeningbesøk.
• Samtidig digoksinbehandling.
• Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieproduktet(e).
• Eksponering for andre midler som for tiden undersøkes for behandling av pasienter med ALS (off-label bruk eller undersøkelse) innen 30 dager etter screeningbesøket, inkludert ezogabin, eksponering for celleerstatningsterapi innen seks måneder etter screeningbesøket eller en hvilken som helst tidligere intraparenkymal celle erstatningsinjeksjon i ryggmargen eller hjernen når som helst tidligere.
• Tilstedeværelse av trakeostomi ved screeningbesøket.
• Anamnese med klinisk signifikant urinretensjon, eller nåværende bruk av medisiner for å behandle urinretensjon.
• Historie om narkotika- og eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket.
• Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som vil svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, ifølge SI-dommen.
• Klinisk signifikant historie med ustabil eller alvorlig hjerte-, onkologisk, lever- eller nyresykdom eller annen ukontrollert medisinsk tilstand.
• Tilstedeværelse av ernæringssonde.
• Nåværende bruk av antipsykotika, antiepileptika (unntatt benzodiazepiner, gabapentin, pregabalin) eller klasse 1 (f.eks. flekainid) eller klasse 3 (f.eks. amiodaron) antiarytmiske medisiner. Kinidin eller et legemiddel som inneholder kinidin er tillatt hvis kinidindosen ikke er større enn 20 mg/dag (for en fullstendig liste over medisiner, vennligst referer til studiens MOP).
• Manglende evne til å utføre enten TMS- eller NCS-studier på grunn av utilstrekkelig MEP- eller CMAP-amplitude.
• Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer.
• Kontraindikasjoner for TMS-studier inkludert ferromagnetisk metall i hodet eller nakken (potensielt funnet i aneurismeklemmer, implanterte medisinpumper, implanterte hjernestimulatorer, pacemakere, cochleaimplantater) eller epilepsihistorie. Tannfyllinger er tillatt.
• Alt annet som, etter SI's mening, ville sette forsøkspersonen i økt risiko eller utelukke forsøkspersonens fulle etterlevelse av eller fullføring av studien.

Inkluderingskriterier for sunne kontrollemner:

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 80 år.
• Fravær av en kjent nevrologisk lidelse.
• I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer.
• Geografisk tilgjengelig for nettstedet.
• Alder (+/- 10 år og stedstilpasset til en ALS-deltaker innen 6 måneder etter baseline-besøket).[Matchet kun kontroller]
• TMS viser tilstrekkelig MEP-amplitude og/eller NCS-studier viser tilstrekkelig CMAP-amplitude (amplituder definert i MOP).
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke de nevrofysiologiske tiltakene i studien må planlegges, ikke etter behov (pro re nata, PRN). En forsøksperson må ha vært på en fast dose i 30 dager før screeningbesøket, og det må ikke være noen grunn til å tro at en senere endring ville være nødvendig i løpet av studien. Disse medisinene inkluderer: benzodiazepiner, muskelavslappende midler, trisykliske antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere, ikke-selektive serotoninreopptakshemmere, hypnotika (inkludert antihistaminer) og anti-kolinergika.

Ekskluderingskriterier for sunne kontrollemner:

• Historie med ALS eller annen nevrodegenerativ sykdom.
• Tilstedeværelse av positiv familiehistorie av ALS.
• Nåværende bruk av antipsykotisk eller antiarytmisk medisin
• Definitivt eller muligens gravid.
• Kontraindikasjoner for TMS-studier inkludert ferromagnetisk metall i hodet eller nakken (potensielt funnet i aneurismeklemmer, implanterte medisinpumper, implanterte hjernestimulatorer, pacemakere, cochleaimplantater) eller epilepsihistorie. Tannfyllinger er tillatt.
• Alt som, etter SI's mening, ville sette forsøkspersonen i økt risiko eller utelukke forsøkspersonens fulle etterlevelse eller fullføring av studien.