Ensayo clínico de ezogabina (retigabina) en sujetos con ELA

Criterios de inclusión de sujetos de ALS:

• Hombre o mujer, de 18 a 80 años.
• ELA esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según la definición de los criterios revisados ​​de El Escorial.
• Medida de capacidad vital lenta (SVC) ≥ 50 % de lo previsto para sexo, altura y edad en la visita de selección, O en opinión del SI, capacidad para realizar y completar con seguridad todos los procedimientos de la visita del estudio.
• Los sujetos no deben haber tomado riluzol durante al menos 30 días, o estar en una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días antes de la visita de selección y continuar con la dosis estable durante todo el curso del estudio (los sujetos que nunca han recibido riluzol están permitidos en el estudio).
• Los sujetos deben poder tragar medicamentos orales en la visita de selección y se espera que puedan tragar tabletas durante el transcurso del estudio.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
• Geográficamente accesible al sitio.
• Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. ej., posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o utilizando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio y tres meses después de la finalización del estudio. La anticoncepción adecuada incluye: abstinencia, anticoncepción hormonal (anticoncepción oral, anticoncepción implantada, anticoncepción inyectada u otra anticoncepción hormonal, por ejemplo, parche o anillo anticonceptivo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante ≥ 3 meses, método de barrera junto con espermicida, o otro método adecuado.
• Se debe programar el uso de medicamentos que se sabe que afectan las medidas neurofisiológicas en el estudio, no según sea necesario (pro re nata, PRN). Un sujeto debe haber recibido una dosis fija durante 30 días antes de la visita de selección y no debe haber ninguna razón para creer que sería necesario un cambio posterior durante el curso del estudio. Estos medicamentos incluyen: benzodiazepinas, relajantes musculares, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores no selectivos de la recaptación de serotonina, hipnóticos (incluidos los antihistamínicos) y anticolinérgicos.
• TMS muestra suficiente amplitud de MEP y/o estudios de NCS muestran suficiente amplitud de CMAP.

Criterios de exclusión de sujetos de ALS:

• Condición médica, resultado de laboratorio o examen físico que impide la participación.
• Valor sérico de AST y ALT > 2,0 veces el límite superior normal
• Anomalías de conducción clínicamente significativas en el electrocardiograma o antecedentes conocidos de arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 24 meses o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/min en la visita de selección.
• Tratamiento concomitante con digoxina.
• Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de los productos del estudio.
• Exposición a cualquier otro agente actualmente bajo investigación para el tratamiento de pacientes con ELA (uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección, incluida la ezogabina, la exposición a la terapia de reemplazo celular dentro de los seis meses posteriores a la visita de selección o cualquier célula intraparenquimatosa previa inyección de reemplazo dentro de la médula espinal o el cerebro en cualquier momento en el pasado.
• Presencia de traqueotomía en la Visita de Selección.
• Antecedentes de retención urinaria clínicamente significativa o uso actual de medicamentos para tratar la retención urinaria.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• La presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia que afectaría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, según el juicio de SI.
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardíaca, oncológica, hepática o renal inestable o grave, u otra afección médica no controlada.
• Presencia de sonda de alimentación.
• Uso actual de antipsicóticos, antiepilépticos (excepto benzodiacepinas, gabapentina, pregabalina) o de clase 1 (p. flecainida) o clase 3 (p. amiodarona) medicamentos antiarrítmicos. Se permite la quinidina o un fármaco que contenga quinidina si la dosis de quinidina no supera los 20 mg/día (para obtener una lista completa de medicamentos, consulte el MOP del estudio).
• Incapacidad para realizar estudios TMS o NCS debido a una amplitud insuficiente de MEP o CMAP.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando actualmente.
• Contraindicación para los estudios de TMS que incluyen metal ferromagnético en la cabeza o el cuello (potencialmente encontrado en clips de aneurisma, bombas de medicación implantadas, estimuladores cerebrales implantados, marcapasos, implantes cocleares) o antecedentes de epilepsia. Se permiten los empastes dentales.
• Cualquier otra cosa que, en opinión del SI, pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del sujeto.

Criterios de inclusión de sujetos de control saludable:

• Hombre o mujer, de 18 a 80 años.
• Ausencia de un trastorno neurológico conocido.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
• Geográficamente accesible al sitio.
• Edad (+/- 10 años y emparejado en el sitio con un participante de ALS dentro de los 6 meses de su visita inicial). [Coincidente solo controles]
• TMS muestra suficiente amplitud MEP y/o estudios NCS muestran suficiente amplitud CMAP (amplitudes definidas en MOP).
• Se debe programar el uso de medicamentos que se sabe que afectan las medidas neurofisiológicas en el estudio, no según sea necesario (pro re nata, PRN). Un sujeto debe haber recibido una dosis fija durante 30 días antes de la visita de selección y no debe haber ninguna razón para creer que sería necesario un cambio posterior durante el curso del estudio. Estos medicamentos incluyen: benzodiazepinas, relajantes musculares, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores no selectivos de la recaptación de serotonina, hipnóticos (incluidos los antihistamínicos) y anticolinérgicos.

Criterios de exclusión de sujetos de control saludable:

• Antecedentes de ELA u otra enfermedad neurodegenerativa.
• Presencia de antecedentes familiares positivos de ELA.
• Uso actual de un medicamento antipsicótico o antiarrítmico
• Definitivamente o posiblemente embarazada.
• Contraindicación para los estudios de TMS que incluyen metal ferromagnético en la cabeza o el cuello (potencialmente encontrado en clips de aneurisma, bombas de medicación implantadas, estimuladores cerebrales implantados, marcapasos, implantes cocleares) o antecedentes de epilepsia. Se permiten los empastes dentales.
• Cualquier cosa que, en opinión del SI, pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del sujeto.