Klinisk prövning av Ezogabin (Retigabine) i ALS-patienter

Inklusionskriterier för ALS-ämne:

• Man eller kvinna, 18 till 80 år.
• Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv enligt reviderade El Escorial-kriterier.
• Långsam vitalkapacitet (SVC) mäter ≥ 50 % av förutspått för kön, längd och ålder vid screeningbesöket, ELLER enligt SI:s uppfattning, förmågan att utföra och på ett säkert sätt slutföra alla studiebesöksprocedurer.
• Försökspersoner får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar, eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar före screeningbesöket och fortsätta med den stabila dosen under hela studiens gång (riluzolnaiva försökspersoner är tillåtna i studien).
• Försökspersonerna måste kunna svälja oral medicin vid screeningbesöket och förväntas kunna svälja tabletter under hela studiens gång.
• Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
• Geografiskt tillgänglig för webbplatsen.
• Kvinnor får inte kunna bli gravida (t.ex. efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller använda adekvata preventivmedel) under hela studien och tre månader efter studiens slutförande. Adekvat preventivmedel inkluderar: abstinens, hormonell preventivmedel (peroral preventivmedel, implanterad preventivmedel, injicerad preventivmedel eller annan hormonell preventivmetod, till exempel plåster eller p-ring), intrauterin enhet (spiral) på plats i ≥ 3 månader, barriärmetod i samband med spermiedödande medel, eller annan lämplig metod.
• Användning av läkemedel som är kända för att påverka de neurofysiologiska åtgärderna i studien måste schemaläggas, inte efter behov (pro re nata, PRN). En försöksperson måste ha fått en fast dos i 30 dagar före screeningbesöket, och det får inte finnas någon anledning att tro att en efterföljande förändring skulle vara nödvändig under studiens gång. Dessa mediciner inkluderar: bensodiazepiner, muskelavslappnande medel, tricykliska antidepressiva medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare, icke-selektiva serotoninåterupptagshämmare, hypnotika (inklusive antihistaminer) och antikolinergika.
• TMS visar tillräcklig MEP-amplitud och/eller NCS-studier visar tillräcklig CMAP-amplitud.

Uteslutningskriterier för ALS-ämne:

• Medicinskt tillstånd, laboratoriefynd eller fysisk undersökning som utesluter deltagande.
• Serum AST och ALT värde >2,0 gånger den övre normalgränsen
• Kliniskt signifikanta överledningsavvikelser på elektrokardiogram eller en känd historia av hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de senaste 24 månaderna eller kongestiv hjärtsvikt.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min vid screeningbesök.
• Samtidig behandling med digoxin.
• Kända allergiska reaktioner mot komponenter i studieprodukten/-erna.
• Exponering för något annat medel som för närvarande undersöks för behandling av patienter med ALS (off-label användning eller prövning) inom 30 dagar efter screeningbesöket inklusive ezogabin, exponering för cellersättningsterapi inom sex månader efter screeningbesöket eller någon tidigare intraparenkymal cell ersättningsinjektion i ryggmärgen eller hjärnan när som helst i det förflutna.
• Förekomst av trakeostomi vid screeningbesöket.
• Historik med kliniskt signifikant urinretention, eller aktuell användning av mediciner för att behandla urinretention.
• Historik om drog- och eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screeningbesöket.
• Förekomsten av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning eller demens som skulle försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, enligt SI-domen.
• Kliniskt signifikant historia av instabil eller svår hjärt-, onkologisk, lever- eller njursjukdom eller annat okontrollerat medicinskt tillstånd.
• Närvaro av matningsslang.
• Nuvarande användning av antipsykotiska, antiepileptika (förutom bensodiazepiner, gabapentin, pregabalin) eller klass 1 (t.ex. flekainid) eller klass 3 (t.ex. amiodaron) antiarytmiska läkemedel. Kinidin eller ett läkemedel som innehåller kinidin är tillåtet om kinidindosen inte är större än 20 mg/dag (för en fullständig lista över läkemedel, hänvisa till studiens MOP).
• Oförmåga att utföra antingen TMS- eller NCS-studier på grund av otillräcklig MEP- eller CMAP-amplitud.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar.
• Kontraindikationer för TMS-studier inklusive ferromagnetisk metall i huvudet eller halsen (potentiellt hittat i aneurysmklämmor, implanterade medicinpumpar, implanterade hjärnstimulatorer, pacemakers, cochleaimplantat) eller epilepsi i anamnesen. Tandfyllningar är tillåtna.
• Allt annat som, enligt SI:s uppfattning, skulle sätta försökspersonen i ökad risk eller hindra försökspersonens fullständiga överensstämmelse med eller slutförande av studien.

Inklusionskriterier för friska kontrollämnen:

• Man eller kvinna, 18 till 80 år.
• Frånvaro av en känd neurologisk störning.
• Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
• Geografiskt tillgänglig för webbplatsen.
• Ålder (+/- 10 år och platsmatchad till en ALS-deltagare inom 6 månader efter deras baslinjebesök).[Matchad endast kontroller]
• TMS visar tillräcklig MEP-amplitud och/eller NCS-studier visar tillräcklig CMAP-amplitud (amplituder definierade i MOP).
• Användning av läkemedel som är kända för att påverka de neurofysiologiska åtgärderna i studien måste schemaläggas, inte efter behov (pro re nata, PRN). En försöksperson måste ha fått en fast dos i 30 dagar före screeningbesöket, och det får inte finnas någon anledning att tro att en efterföljande förändring skulle vara nödvändig under studiens gång. Dessa mediciner inkluderar: bensodiazepiner, muskelavslappnande medel, tricykliska antidepressiva medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare, icke-selektiva serotoninåterupptagshämmare, hypnotika (inklusive antihistaminer) och antikolinergika.

Uteslutningskriterier för friska kontrollämnen:

• Historik av ALS eller annan neurodegenerativ sjukdom.
• Förekomst av positiv familjehistoria av ALS.
• Nuvarande användning av ett antipsykotiskt eller antiarytmiskt läkemedel
• Definitivt eller möjligen gravid.
• Kontraindikationer för TMS-studier inklusive ferromagnetisk metall i huvudet eller nacken (potentiellt hittat i aneurysmklämmor, implanterade medicinpumpar, implanterade hjärnstimulatorer, pacemakers, cochleaimplantat) eller epilepsi i anamnesen. Tandfyllningar är tillåtna.
• Allt som, enligt SI:s uppfattning, skulle sätta försökspersonen i ökad risk eller hindra försökspersonens fulla överensstämmelse med eller slutförande av studien.