Klinische Studie mit Ezogabin (Retigabin) bei ALS-Patienten

ALS-Subjekt-Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 80 Jahren.
• Sporadische oder familiäre ALS, diagnostiziert als möglich, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial.
• Langsame Vitalkapazität (SVC) misst ≥ 50 % der Vorhersagen für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch ODER nach Ansicht des SI die Fähigkeit, alle Verfahren des Studienbesuchs durchzuführen und sicher abzuschließen.
• Die Probanden dürfen mindestens 30 Tage lang kein Riluzol eingenommen haben oder mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch eine stabile Riluzol-Dosis einnehmen und die stabile Dosis während des gesamten Verlaufs der Studie beibehalten (Riluzol-naive Probanden dürfen teilnehmen die Studium).
• Die Probanden müssen beim Screening-Besuch in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken, und es wird erwartet, dass sie während des gesamten Verlaufs der Studie Tabletten schlucken können.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und Verfahren zu befolgen.
• Geografisch zugänglich für die Website.
• Frauen dürfen für die Dauer der Studie und drei Monate nach Abschluss der Studie nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (z. B. postmenopausal, chirurgisch steril oder mit angemessenen Verhütungsmethoden). Angemessene Empfängnisverhütung umfasst: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung (orale Empfängnisverhütung, implantierte Empfängnisverhütung, injizierte Empfängnisverhütung oder andere hormonelle Empfängnisverhütung, z. B. Pflaster oder Verhütungsring), Intrauterinpessar (IUP) für ≥ 3 Monate, Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid oder eine andere adäquate Methode.
• Die Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die neurophysiologischen Maßnahmen in der Studie beeinflussen, muss geplant werden, nicht nach Bedarf (pro re nata, PRN). Ein Proband muss vor dem Screening-Besuch 30 Tage lang eine feste Dosis erhalten haben, und es darf kein Grund zu der Annahme bestehen, dass im Laufe der Studie eine spätere Änderung erforderlich wäre. Zu diesen Medikamenten gehören: Benzodiazepine, Muskelrelaxanzien, trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, nicht-selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Hypnotika (einschließlich Antihistaminika) und Anticholinergika.
• TMS zeigt eine ausreichende MEP-Amplitude und/oder NCS-Studien zeigen eine ausreichende CMAP-Amplitude.

ALS-Subjekt-Ausschlusskriterien:

• Medizinischer Zustand, Laborbefund oder Befund einer körperlichen Untersuchung, der die Teilnahme ausschließt.
• Serum-AST- und ALT-Wert > 2,0-mal die obere Normalgrenze
• Klinisch signifikante Überleitungsstörungen im Elektrokardiogramm oder eine bekannte Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 24 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min beim Screening-Besuch.
• Begleitende Behandlung mit Digoxin.
• Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienprodukts/der Studienprodukte.
• Exposition gegenüber einem anderen Wirkstoff, der derzeit zur Behandlung von Patienten mit ALS untersucht wird (Off-Label-Use oder Prüfphase) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch, einschließlich Ezogabin, Exposition gegenüber einer Zellersatztherapie innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch oder einer früheren intraparenchymalen Zelle Ersatzinjektion in das Rückenmark oder Gehirn zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• Vorhandensein einer Tracheotomie beim Screening-Besuch.
• Klinisch signifikanter Harnverhalt in der Vorgeschichte oder aktuelle Einnahme von Medikamenten zur Behandlung des Harnverhalts.
• Geschichte des Drogen- und / oder Alkoholmissbrauchs innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Das Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu erteilen, nach SI-Urteil.
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von instabilen oder schweren Herz-, onkologischen, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen unkontrollierten Erkrankungen.
• Vorhandensein einer Ernährungssonde.
• Aktuelle Anwendung von Antipsychotika, Antiepileptika (außer Benzodiazepinen, Gabapentin, Pregabalin) oder Klasse 1 (z. Flecainid) oder Klasse 3 (z. B. Amiodaron) Antiarrhythmika. Chinidin oder ein chinidinhaltiges Medikament ist erlaubt, wenn die Chinidindosis nicht mehr als 20 mg/Tag beträgt (eine vollständige Liste der Medikamente finden Sie im MOP der Studie).
• Unfähigkeit, entweder TMS- oder NCS-Studien durchzuführen aufgrund unzureichender MEP- oder CMAP-Amplitude.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen.
• Kontraindikation für TMS-Studien einschließlich ferromagnetischem Metall im Kopf oder Hals (möglicherweise in Aneurysma-Clips, implantierten Medikamentenpumpen, implantierten Hirnstimulatoren, Herzschrittmachern, Cochlea-Implantaten) oder Epilepsie in der Anamnese. Zahnfüllungen sind erlaubt.
• Alles andere, was nach Ansicht des SI den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch den Probanden ausschließen würde.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 80 Jahren.
• Fehlen einer bekannten neurologischen Störung.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und Verfahren zu befolgen.
• Geografisch zugänglich für die Website.
• Alter (+/- 10 Jahre und Site-Matching mit einem ALS-Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten nach seinem Baseline-Besuch).[Matched nur Steuerung]
• TMS zeigt eine ausreichende MEP-Amplitude und/oder NCS-Studien zeigen eine ausreichende CMAP-Amplitude (in MOP definierte Amplituden).
• Die Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die neurophysiologischen Maßnahmen in der Studie beeinflussen, muss geplant werden, nicht nach Bedarf (pro re nata, PRN). Ein Proband muss vor dem Screening-Besuch 30 Tage lang eine feste Dosis erhalten haben, und es darf kein Grund zu der Annahme bestehen, dass im Laufe der Studie eine spätere Änderung erforderlich wäre. Zu diesen Medikamenten gehören: Benzodiazepine, Muskelrelaxanzien, trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, nicht-selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Hypnotika (einschließlich Antihistaminika) und Anticholinergika.

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• Vorgeschichte von ALS oder einer anderen neurodegenerativen Erkrankung.
• Vorhandensein einer positiven Familienanamnese von ALS.
• Aktuelle Einnahme eines antipsychotischen oder antiarrhythmischen Medikaments
• Definitiv oder möglicherweise schwanger.
• Kontraindikation für TMS-Studien einschließlich ferromagnetischem Metall im Kopf oder Hals (möglicherweise in Aneurysma-Clips, implantierten Medikamentenpumpen, implantierten Hirnstimulatoren, Herzschrittmachern, Cochlea-Implantaten) oder Epilepsie in der Vorgeschichte. Zahnfüllungen sind erlaubt.
• Alles, was nach Ansicht des SI den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch den Probanden ausschließen würde.