Badanie kliniczne ezogabiny (retygabiny) u pacjentów z ALS

Kryteria włączenia podmiotu ALS:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 80 lat.
• Sporadyczny lub rodzinny ALS zdiagnozowany jako możliwy, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony, zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami El Escorial.
• Wolna pojemność życiowa (SVC) mierząca ≥ 50% przewidywanej dla płci, wzrostu i wieku podczas wizyty przesiewowej LUB w opinii SI zdolność do przeprowadzenia i bezpiecznego ukończenia wszystkich procedur wizyty studyjnej.
• Uczestnicy nie mogą przyjmować riluzolu przez co najmniej 30 dni ani przyjmować stałej dawki riluzolu przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową i kontynuować stałą dawkę przez cały czas trwania badania (osoby nieleczone wcześniej riluzolem są dozwolone w badania).
• Uczestnicy muszą być w stanie połykać leki doustne podczas wizyty przesiewowej i oczekuje się, że będą w stanie połykać tabletki przez cały czas trwania badania.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
• Geograficznie dostępne dla witryny.
• Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie, w stanie jałowym chirurgicznie lub stosując odpowiednie metody kontroli urodzeń) przez czas trwania badania i trzy miesiące po jego zakończeniu. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje: abstynencję, antykoncepcję hormonalną (antykoncepcja doustna, antykoncepcja w postaci implantów, antykoncepcja w zastrzykach lub inna antykoncepcja hormonalna, na przykład plaster lub krążek antykoncepcyjny), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez ≥ 3 miesiące, metoda mechaniczna w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym lub inną odpowiednią metodę.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na pomiary neurofizjologiczne w badaniu, musi być zaplanowane, a nie w razie potrzeby (pro renata, PRN). Uczestnik musi przyjmować ustaloną dawkę przez 30 dni przed wizytą przesiewową i nie może być powodu, by sądzić, że w trakcie badania konieczna będzie kolejna zmiana. Leki te obejmują: benzodiazepiny, leki zwiotczające mięśnie, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki nasenne (w tym leki przeciwhistaminowe) i leki przeciwcholinergiczne.
• TMS wykazuje wystarczającą amplitudę MEP i/lub badania NCS wykazują wystarczającą amplitudę CMAP.

Kryteria wykluczenia podmiotu ALS:

• Stan zdrowia, wynik badania laboratoryjnego lub badania fizykalnego wykluczający udział.
• Wartość AST i ALT w surowicy >2,0-krotność górnej granicy normy
• Klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia w elektrokardiogramie lub arytmia serca w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca.
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 50 ml/min podczas wizyty przesiewowej.
• Jednoczesne leczenie digoksyną.
• Znane reakcje alergiczne na składniki badanego produktu(ów).
• Narażenie na jakikolwiek inny czynnik będący obecnie przedmiotem badań w leczeniu pacjentów z ALS (zastosowanie pozarejestracyjne lub badanie) w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej, w tym ezogabina, narażenie na komórkową terapię zastępczą w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub jakąkolwiek wcześniejszą komórkę śródmiąższową zastępcze wstrzyknięcie w rdzeń kręgowy lub mózg w dowolnym momencie w przeszłości.
• Obecność tracheostomii podczas wizyty przesiewowej.
• Historia klinicznie istotnego zatrzymania moczu lub obecne stosowanie leków do leczenia zatrzymania moczu.
• Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych lub demencji, które mogłyby upośledzać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z orzeczeniem SI.
• Klinicznie istotna historia niestabilnej lub ciężkiej choroby serca, onkologicznej, wątroby lub nerek lub innego niekontrolowanego stanu medycznego.
• Obecność rurki do karmienia.
• Obecne stosowanie leków przeciwpsychotycznych, przeciwpadaczkowych (z wyjątkiem benzodiazepin, gabapentyny, pregabaliny) lub klasy 1 (np. flekainid) lub klasy 3 (np. amiodaron) leki przeciwarytmiczne. Chinidyna lub lek zawierający chinidynę jest dozwolony, jeśli dawka chinidyny nie przekracza 20 mg/dobę (pełna lista leków znajduje się w badaniu MOP).
• Niemożność wykonania badań TMS lub NCS z powodu niewystarczającej amplitudy MEP lub CMAP.
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
• Przeciwwskazania do badań TMS, w tym metal ferromagnetyczny w głowie lub szyi (potencjalnie występujący w zaciskach tętniaków, wszczepionych pompach leków, wszczepionych stymulatorach mózgu, rozrusznikach serca, implantach ślimakowych) lub padaczka w wywiadzie. Dozwolone są wypełnienia dentystyczne.
• Wszystko inne, co w opinii SI naraziłoby uczestnika na zwiększone ryzyko lub uniemożliwiłoby uczestnikowi pełną zgodność z badaniem lub jego ukończenie.

Kryteria włączenia zdrowej osoby kontrolnej:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 80 lat.
• Brak znanego zaburzenia neurologicznego.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
• Geograficznie dostępne dla witryny.
• Wiek (+/- 10 lat i dopasowany w miejscu do uczestnika ALS w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej). [Dopasowane tylko sterowanie]
• TMS pokazuje wystarczającą amplitudę MEP i/lub badania NCS pokazują wystarczającą amplitudę CMAP (amplitudy zdefiniowane w MOP).
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na pomiary neurofizjologiczne w badaniu, musi być zaplanowane, a nie w razie potrzeby (pro renata, PRN). Uczestnik musi przyjmować ustaloną dawkę przez 30 dni przed wizytą przesiewową i nie może być powodu, by sądzić, że w trakcie badania konieczna będzie kolejna zmiana. Leki te obejmują: benzodiazepiny, leki zwiotczające mięśnie, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki nasenne (w tym leki przeciwhistaminowe) i leki przeciwcholinergiczne.

Kryteria wykluczenia zdrowej osoby kontrolnej:

• Historia ALS lub innej choroby neurodegeneracyjnej.
• Obecność pozytywnego wywiadu rodzinnego w kierunku ALS.
• Bieżące stosowanie leków przeciwpsychotycznych lub antyarytmicznych
• Zdecydowanie lub prawdopodobnie w ciąży.
• Przeciwwskazania do badań TMS, w tym metal ferromagnetyczny w głowie lub szyi (potencjalnie występujący w zaciskach tętniaków, wszczepionych pompach leków, wszczepionych stymulatorach mózgu, rozrusznikach serca, implantach ślimakowych) lub padaczka w wywiadzie. Dozwolone są wypełnienia dentystyczne.
• Wszystko, co w opinii SI naraziłoby uczestnika na zwiększone ryzyko lub uniemożliwiłoby uczestnikowi pełną zgodność z badaniem lub jego ukończenie.