이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

ALS 대상자에서 Ezogabine(Retigabine)의 임상 시험

2019년 8월 12일 업데이트: Brian Wainger

근위축성 측삭 경화증에서 신경 흥분성에 대한 Ezogabine(Retigabine)의 약력학적 임상 2상

이 연구는 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 운동 뉴런 활동에 대한 레티가빈(600mg/일, 900mg/일 또는 위약)의 효과를 평가합니다. 총 연구 기간은 약 14주입니다. ALS 피험자는 약 10주 동안 연구 약물을 복용합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

ALS의 주요 질병 특징 중 하나는 운동 뉴런의 진행성 사멸입니다. 인간, 설치류 및 줄기 세포 기반 모델 연구는 신경 과흥분성이 산발성 및 가족성 ALS 모두에서 신경 퇴화에 기여할 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. 연구자들은 레티가빈이 ALS 환자의 운동 뉴런 흥분성을 감소시킬 수 있는지 알아보기 위해 이 연구를 수행하고 있습니다. 조사관은 또한 약물이 ALS 환자에게 견딜 수 있고 안전한지 여부를 결정할 것입니다.

제안된 연구는 포타슘 채널 오프너 에조가빈(레티가빈)이 경두개 자기 자극(TMS) 및 역치 추적 신경 전도 연구(TTNCS)에 의해 각각 평가된 ALS 환자의 상부 및 하부 운동 뉴런 흥분성의 신경생리학적 측정에 어떻게 영향을 미치는지 결정할 것입니다. 이 연구에는 ALS 피험자를 모집하기 전에 신경생리학적 검사의 가변성을 분석하기 위해 약 60명의 일치하지 않는 건강한 대조군을 모집하는 것이 포함될 것입니다. 또한 ALS 피험자와 동시에 모집된 12명의 일치하는 건강한 대조군 피험자가 있을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

65

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • Barrow Neuological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Cedars-Sinai
      • Orange, California, 미국, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, 미국, 30901
        • Augusta University (Georgia Regents Medical Center)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
        • Penn State College of Medicine Milton S. Hershey Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

ALS 피험자 포함 기준:

  • 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성.
  • 개정된 El Escorial 기준에 의해 정의된 바와 같이 가능한 것으로 진단된 산발성 또는 가족성 ALS, 검사실 지원 개연성, 개연성, 또는 확정.
  • 느린 폐활량(SVC) 측정은 스크리닝 방문에서 성별, 키 및 연령에 대해 예측된 ≥ 50%, 또는 SI의 견해로는 모든 연구 방문 절차를 수행하고 안전하게 완료할 수 있는 능력입니다.
  • 피험자는 적어도 30일 동안 riluzole을 복용하지 않았거나 스크리닝 방문 전 적어도 30일 동안 riluzole의 안정적인 용량을 유지하고 연구 과정 내내 안정적인 용량을 계속 유지해야 합니다(riluzole-naive 피험자는 연구).
  • 피험자는 스크리닝 방문 시 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며 연구 과정 내내 정제를 삼킬 수 있을 것으로 예상됩니다.
  • 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 따를 수 있습니다.
  • 지리적으로 사이트에 액세스할 수 있습니다.
  • 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 산아제한 방법 사용). 적절한 피임에는 다음이 포함됩니다. 금욕, 호르몬 피임법(경구 피임법, 이식 피임법, 주사 피임법 또는 기타 호르몬 피임법, 예를 들어 패치 또는 피임 링), ≥ 3개월 동안 자궁 내 장치(IUD) 사용, 살정제와 함께 장벽 방법, 또는 다른 적절한 방법.
  • 연구에서 신경생리학 측정에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 사용은 필요에 따라(pro re nata, PRN)가 아니라 일정을 잡아야 합니다. 피험자는 스크리닝 방문 전 30일 동안 고정 용량을 투여받아야 하며, 연구 과정 동안 후속 변경이 필요하다고 믿을 만한 이유가 없어야 합니다. 이러한 약물에는 벤조디아제핀, 근육 이완제, 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 비선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 최면제(항히스타민제 포함) 및 항콜린제가 포함됩니다.
  • TMS는 충분한 MEP 진폭을 보여주고 NCS 연구는 충분한 CMAP 진폭을 보여줍니다.

ALS 피험자 제외 기준:

  • 참여를 방해하는 의학적 상태, 실험실 소견 또는 신체 검사 소견.
  • 혈청 AST 및 ALT 값 > 정상 상한치의 2.0배
  • 심전도에서 임상적으로 유의미한 전도 이상 또는 심장 부정맥의 알려진 병력, 지난 24개월 이내의 심근 경색 또는 울혈성 심부전.
  • 스크리닝 방문 시 예상 사구체 여과율 < 50 mL/min.
  • 동시 디곡신 치료.
  • 연구 제품(들)의 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
  • 에조가빈을 포함하여 스크리닝 방문 30일 이내에 ALS 환자의 치료를 위해 현재 조사 중인 임의의 기타 제제에 대한 노출, 스크리닝 방문 6개월 이내에 세포 대체 요법에 대한 노출 또는 임의의 이전 실질내 세포 과거 어느 때라도 척수 또는 뇌 내에 대체 주사.
  • 스크리닝 방문 시 기관절개술의 존재.
  • 임상적으로 중요한 요폐의 병력, 또는 현재 요폐를 치료하기 위한 약물 사용.
  • 스크리닝 방문 후 12개월 이내에 약물 및/또는 알코올 남용 이력.
  • SI 판단에 따라 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 불안정한 정신 질환, 인지 장애 또는 치매의 존재.
  • 불안정하거나 심각한 심장, 종양, 간, 신장 질환 또는 기타 조절되지 않는 의학적 상태의 임상적으로 중요한 병력.
  • 공급 튜브의 존재.
  • 항정신병약, 항간질약(벤조디아제핀, 가바펜틴, 프레가발린 제외) 또는 클래스 1(예: 플레카이니드) 또는 클래스 3(예: amiodarone) 항부정맥제. 퀴니딘 또는 퀴니딘 함유 약물은 퀴니딘 용량이 20mg/일 이하인 경우 허용됩니다(전체 약물 목록은 연구 MOP를 참조하십시오).
  • 불충분한 MEP 또는 CMAP 진폭으로 인해 TMS 또는 NCS 연구를 수행할 수 없습니다.
  • 임산부 또는 현재 모유 수유 중인 여성.
  • 머리 또는 목의 강자성 금속(동맥류 클립, 이식된 약물 펌프, 이식된 뇌 자극기, 심박 조율기, 달팽이관 이식에서 잠재적으로 발견됨) 또는 간질 병력을 포함한 TMS 연구에 대한 금기. 치아 충전은 허용됩니다.
  • SI의 의견에 따라 피험자를 증가된 위험에 처하게 하거나 피험자가 연구를 완전히 준수하거나 완료하는 것을 방해하는 모든 것.

건강한 대조군 피험자 포함 기준:

  • 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성.
  • 알려진 신경학적 장애의 부재.
  • 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 따를 수 있습니다.
  • 지리적으로 사이트에 액세스할 수 있습니다.
  • 연령(+/- 10세, 베이스라인 방문 후 6개월 이내에 ALS 참가자와 사이트 일치).[일치됨 컨트롤만]
  • TMS는 충분한 MEP 진폭을 보여주고/또는 NCS 연구는 충분한 CMAP 진폭(MOP에서 정의된 진폭)을 보여줍니다.
  • 연구에서 신경생리학 측정에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 사용은 필요에 따라(pro re nata, PRN)가 아니라 일정을 잡아야 합니다. 피험자는 스크리닝 방문 전 30일 동안 고정 용량을 투여받아야 하며, 연구 과정 동안 후속 변경이 필요하다고 믿을 만한 이유가 없어야 합니다. 이러한 약물에는 벤조디아제핀, 근육 이완제, 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 비선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 최면제(항히스타민제 포함) 및 항콜린제가 포함됩니다.

건강한 대조군 대상 제외 기준:

  • ALS 또는 기타 신경퇴행성 질환의 병력.
  • ALS의 양성 가족력 존재.
  • 항정신병제 또는 항부정맥제의 현재 사용
  • 확실하거나 임신 가능성이 있습니다.
  • 머리 또는 목의 강자성 금속(동맥류 클립, 이식된 약물 펌프, 이식된 뇌 자극기, 심박 조율기, 달팽이관 이식에서 잠재적으로 발견됨) 또는 간질 병력을 포함한 TMS 연구에 대한 금기. 치아 충전은 허용됩니다.
  • SI의 의견에 따라 피험자를 증가된 위험에 처하게 하거나 피험자가 연구를 완전히 준수하거나 완료하는 것을 방해하는 모든 것.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
일치하는 위약
실험적: 경구용 에조가빈 600mg/일
의약품: 에조가빈
포티가는 여러 대체 요법에 부적절하게 반응한 18세 이상 환자의 부분발작 보조요법으로 FDA 승인을 받았다.
다른 이름들:
  • 포티가
  • 레티가빈
실험적: 경구용 에조가빈 900mg/일
의약품: 에조가빈
포티가는 여러 대체 요법에 부적절하게 반응한 18세 이상 환자의 부분발작 보조요법으로 FDA 승인을 받았다.
다른 이름들:
  • 포티가
  • 레티가빈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
경두개 자기 자극(TMS)으로 측정한 단기간 피질내 억제(SICI)의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
Short-interval intracortical inhibitor (SICI) 또는 paired-pulse SICI는 RMT(resting motor threshold)의 80%에 해당하는 컨디셔닝 펄스가 신호 펄스를 모터 유발 전위로 나눈 3ms 전에 관리된 후 반응의 비율로 정의됩니다. (MEP) 진폭. 경두개 자기 자극(TMS)은 상부 운동 뉴런 기능을 평가하기 위한 신경생리학적 검사입니다. SICI의 변화는 900mg/일 또는 600mg/일의 에조가빈 대 매칭 경구 위약으로 치료한 후 경두개 자기 자극(TMS)에 의해 평가될 것이다.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
휴식 운동 유발 전위(MEP) 임계값의 변화(일차 중요성의 미리 지정된 이차 결과)
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
휴식 운동 유발 전위(MEP)는 최대 자극기 출력의 백분율로 측정된 자기장 강도로, 10회 연속 시도 중 최소 5회에서 최소 0.05mV 반응을 생성합니다. 휴식 MEP 임계값의 변화는 경두개에 의해 평가됩니다. 자기 자극(TMS).
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
MEP 진폭의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
운동 유발 전위(MEP) 진폭은 RMT(휴지 운동 역치)의 120%에 해당하는 자극이 투여될 때의 반응으로 정의됩니다. MEP 진폭은 복제 추정치의 기하 평균으로 계산됩니다. MEP의 변화는 경두개 자기 자극(TMS)에 의해 평가됩니다.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
피질 침묵 기간의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
피질 침묵 기간(CSP)은 휴식 운동 역치(RMT)의 120%에 해당하는 자극에 의해 유도된 자발적인 근육 수축의 억제입니다. CSP 지속 시간은 근육 활동 억제 시점부터 근육 활동이 회복될 때까지 측정됩니다. 피질 침묵 기간의 변화는 경두개 자기 자극(TMS)에 의해 평가됩니다.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
피질내 촉진의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
쌍 펄스 Intracortical facilitation(ICF)은 RMT(휴지 운동 역치)의 80%에 해당하는 컨디셔닝 펄스가 신호 펄스를 MEP(모터 유발 전위) 진폭으로 나누기 15밀리초 전에 관리된 후 반응의 비율로 정의됩니다. ICF는 반복 추정치의 기하 평균으로 계산됩니다. 피질내 촉진의 변화는 경두개 자기 자극(TMS)에 의해 평가됩니다.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
일렉트로토너스의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
90~100밀리초에서 탈분극성 전기음의 변화를 역치 추적 축삭 신경 전도 연구(TTNCS)로 평가했습니다. TTNCS는 하부 운동 뉴런 기능을 평가하기 위한 신경생리학적 검사입니다.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
강도 지속시간 시정수의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
역치 추적 축삭 신경 전도 연구(TTNCS)에 의해 평가됨.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
복구주기의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
낮은 운동 뉴런 흥분성은 과흥분성의 회복 주기 변화를 사용하여 측정할 수 있습니다. 첫 번째 사전 맥박 후 과흥분성의 회복 주기의 변화는 역치 추적 축삭 신경 전도 연구(TTNCS)에 의해 평가됩니다. 역치 추적 신경 전도 연구는 하부 운동 뉴런 기능을 평가하기 위한 신경생리학적 검사입니다.
스크리닝, 베이스라인, 6주차, 8주차
근육 경련 빈도
기간: 1주차부터 10주차까지
근육 경련의 빈도와 근육 경련으로 인한 최대 통증은 일일 근육 경련 일기를 사용하여 자가 보고를 통해 피험자에 의해 수집되었습니다.
1주차부터 10주차까지
Abductor Pollicis Brevis에 대한 휴대용 동력 측정법 힘 측정
기간: 스크리닝, 기준선, 4주차, 6주차, 8주차, 12주차
휴대용 동력계(HHD)는 단무지 벌림근(APB) 근육의 근력을 정량적으로 측정하는 데 사용됩니다. HHD는 일일 근육 경련 일지를 사용하여 연구 참가자가 자가 보고할 것입니다.
스크리닝, 기준선, 4주차, 6주차, 8주차, 12주차
뇌수막염이 있는 날의 비율
기간: 1주차부터 10주차까지
이 연구의 목적을 위해, 다발은 짧은 수의 근육 섬유에 영향을 미치는 짧고 자발적인 수축으로, 종종 피부 아래에서 움직임의 깜박임을 유발합니다. 일상 활동의 방해에 대한 정의는 주제마다 다를 수 있으며 일상 활동의 정의는 주제마다 다를 수 있습니다. 피험자는 속박이 있는 날을 일기로 자가 보고합니다.
1주차부터 10주차까지
연구 약물을 용인하는 참가자 수
기간: 10주
참가자는 목표 용량에 도달하고 계획된 중단까지 연구 약물을 계속 사용하는 경우 연구 약물에 내성이 있는 것으로 판단됩니다. 내약성은 연구 약물에 내성이 있는 치료군 참가자의 비율로 요약될 것입니다.
10주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Brian Wainger

협력자

Massachusetts General Hospital
GlaxoSmithKline
ALS Association
Harvard University

수사관

  • 수석 연구원: Brian Wainger, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 20일

처음 게시됨 (추정)

2015년 5월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 12일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2014D002776

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

근위축성 측삭 경화증에 대한 임상 시험

위약에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Mauritius

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다