Ensaio Clínico de Ezogabina (Retigabina) em Indivíduos com ELA

Critérios de Inclusão de Sujeitos ALS:

• Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos.
• ELA esporádica ou familiar diagnosticada como possível, provável com suporte laboratorial, provável ou definitiva, conforme definido pelos critérios revisados ​​do El Escorial.
• Medida da capacidade vital lenta (SVC) ≥ 50% do previsto para sexo, altura e idade na visita de triagem OU, na opinião do SI, capacidade de executar e concluir com segurança todos os procedimentos da visita do estudo.
• Os indivíduos não devem ter tomado riluzol por pelo menos 30 dias, ou estar em uma dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e continuar na dose estável ao longo do estudo (indivíduos virgens de riluzol são permitidos em o estudo).
• Os sujeitos devem ser capazes de engolir medicação oral na Visita de Triagem e devem ser capazes de engolir comprimidos durante o estudo.
• Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo.
• Acessível geograficamente ao local.
• As mulheres não podem engravidar (por exemplo, pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo e três meses após a conclusão do estudo. Contracepção adequada inclui: abstinência, contracepção hormonal (contracepção oral, contracepção implantada, contracepção injetável ou outra contracepção hormonal, por exemplo, adesivo ou anel contraceptivo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado por ≥ 3 meses, método de barreira em conjunto com espermicida, ou outro método adequado.
• O uso de medicamentos conhecidos por afetar as medidas neurofisiológicas no estudo deve ser programado, não conforme a necessidade (pro re nata, PRN). Um sujeito deve ter tomado uma dose fixa por 30 dias antes da Visita de Triagem e não deve haver razão para acreditar que uma mudança subsequente seria necessária durante o curso do estudo. Esses medicamentos incluem: benzodiazepínicos, relaxantes musculares, antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores não seletivos da recaptação da serotonina, hipnóticos (incluindo anti-histamínicos) e anticolinérgicos.
• TMS mostra amplitude MEP suficiente e/ou estudos NCS mostram amplitude CMAP suficiente.

Critérios de Exclusão de Sujeito ALS:

• Condição médica, achado laboratorial ou exame físico que impeça a participação.
• Valor sérico de AST e ALT >2,0 vezes o limite superior normal
• Anormalidades de condução clinicamente significativas no eletrocardiograma ou história conhecida de arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 24 meses ou insuficiência cardíaca congestiva.
• Taxa de filtração glomerular estimada < 50 mL/min na visita de triagem.
• Tratamento concomitante com digoxina.
• Reações alérgicas conhecidas aos componentes do(s) produto(s) do estudo.
• Exposição a qualquer outro agente atualmente sob investigação para o tratamento de pacientes com ELA (uso off-label ou experimental) dentro de 30 dias da visita de triagem, incluindo ezogabina, exposição à terapia de reposição celular dentro de seis meses da visita de triagem ou qualquer célula intraparenquimatosa anterior injeção de substituição na medula espinhal ou no cérebro a qualquer momento no passado.
• Presença de traqueostomia na Visita de Triagem.
• História de retenção urinária clinicamente significativa ou uso atual de medicamentos para tratar a retenção urinária.
• Histórico de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 12 meses da visita de triagem.
• A presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo ou demência que prejudicaria a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, de acordo com o julgamento do SI.
• História clinicamente significativa de doença cardíaca, oncológica, hepática ou renal instável ou grave ou outra condição médica não controlada.
• Presença de tubo de alimentação.
• Uso atual de antipsicóticos, antiepilépticos (exceto benzodiazepínicos, gabapentina, pregabalina) ou classe 1 (p. flecainida) ou classe 3 (ex. amiodarona) medicamentos antiarrítmicos. A quinidina ou um medicamento contendo quinidina é permitido se a dose de quinidina não for superior a 20 mg/dia (para obter uma lista completa de medicamentos, consulte o MOP do estudo).
• Incapacidade de realizar estudos TMS ou NCS devido a amplitude insuficiente de MEP ou CMAP.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
• Contra-indicação para estudos de TMS, incluindo metal ferromagnético na cabeça ou pescoço (potencialmente encontrado em clipes de aneurisma, bombas de medicação implantadas, estimuladores cerebrais implantados, marca-passos, implantes cocleares) ou história de epilepsia. Obturações dentárias são permitidas.
• Qualquer outra coisa que, na opinião do IS, colocaria o sujeito em risco aumentado ou impediria a total adesão ou conclusão do estudo pelo sujeito.

Critérios de Inclusão de Sujeito de Controle Saudável:

• Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos.
• Ausência de distúrbio neurológico conhecido.
• Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo.
• Acessível geograficamente ao local.
• Idade (+/- 10 anos e compatível com o local para um participante de ELA dentro de 6 meses de sua visita inicial).[Correspondente controles apenas]
• TMS mostra amplitude MEP suficiente e/ou estudos NCS mostram amplitude CMAP suficiente (amplitudes definidas em MOP).
• O uso de medicamentos conhecidos por afetar as medidas neurofisiológicas no estudo deve ser programado, não conforme a necessidade (pro re nata, PRN). Um sujeito deve ter tomado uma dose fixa por 30 dias antes da Visita de Triagem e não deve haver razão para acreditar que uma mudança subsequente seria necessária durante o curso do estudo. Esses medicamentos incluem: benzodiazepínicos, relaxantes musculares, antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores não seletivos da recaptação da serotonina, hipnóticos (incluindo anti-histamínicos) e anticolinérgicos.

Critérios de exclusão de sujeitos de controle saudável:

• História de ELA ou outra doença neurodegenerativa.
• Presença de história familiar positiva de ELA.
• Uso atual de um medicamento antipsicótico ou antiarrítmico
• Definitivamente ou possivelmente grávida.
• Contra-indicação para estudos de TMS incluindo metal ferromagnético na cabeça ou pescoço (possivelmente encontrado em clipes de aneurisma, bombas de medicação implantadas, estimuladores cerebrais implantados, marca-passos, implantes cocleares) ou história de epilepsia. Obturações dentárias são permitidas.
• Qualquer coisa que, na opinião do IS, colocaria o sujeito em maior risco ou impediria a total adesão ou conclusão do estudo por parte do sujeito.