Studie rSIFN-co u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Diagnostika pokročilých solidních nádorů omezená na: melanom, rakovinu ledvin, rakovinu plic, kolorektální karcinom, rakovinu prostaty a neuroendokrinní nádor progredující standardní léčbou.
3. Má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 nádor, který splňuje kritéria pro cílovou lézi podle RECIST 1.1.
4. Předchozí systémová chemoterapie, imunoterapie (včetně interferonu) nebo biologická terapie, radiační terapie a/nebo chirurgický zákrok pro resekci solidního tumoru (s omezením na: melanom, rakovinu ledvin, rakovinu plic, kolorektální karcinom, rakovinu prostaty a neuroendokrinní tumor).
5. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
6. Má adekvátní funkci jater definovanou jako celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud není spojen s hepatobiliárními metastázami nebo Gilbertovým syndromem, pak celkový bilirubin nebo ≤ 2 ULN. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech.
7. Má adekvátní funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin nebo ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu nebo ≥ 40 ml/min.
8. Má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako hemoglobin > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l a počet krevních destiček ≥100 000/mm3. U subjektů, které podstoupily chemoterapii pro melanom těsně před screeningem, musí mít subjekt ve studii hemoglobin > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 2 × 10⁹/l a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
9. Musí být ochoten a schopen dodržovat studijní návštěvy a postupy.
10. Přečetl, porozuměl a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).
11. Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmějí být těhotné (potvrzeno negativním těhotenským testem, se sérovým beta-HCG s citlivostí 50 mIU/ml do 7 dnů od studijní léčby) ani kojit. Kromě toho musí být používána lékařsky přijatelná metoda antikoncepce, jako je perorální, implantovatelná, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), použití metody s dvojitou bariérou (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek). se spermicidním želé nebo smetanou), nebo úplná abstinence během studie a alespoň jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které jsou postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo jsou chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nejsou považovány za WOCP.
12. Muži, kteří nejsou chirurgicky nebo lékařsky sterilní, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Muži se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů od data první dávky studovaného léku až po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu studia je přijatelnou alternativou.

Kritéria vyloučení

1. Chemoterapie, imunoterapie (včetně interferonu) nebo biologická terapie, radiační terapie a/nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
2. Předchozí léčba inhibitorem mTOR během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. Má v anamnéze autoimunitní poruchy, včetně nekontrolovaného diabetu ("nekontrolovaný" definovaný jako hemoglobin A1c ≥ 9 % během 28 dnů před studií).
4. Chronické užívání steroidní terapie.
5. Má v anamnéze epilepsii, depresi nebo jiné psychiatrické poruchy.
6. Má v anamnéze arteriální tromboembolickou příhodu během předchozích šesti měsíců včetně cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris.
7. Má nekontrolovaný virus lidské imunodeficience (HIV) (definovaný jako HIV RNA > 500 kopií/ml a počet CD4+ < 200/mm³ při antiretrovirové terapii) nebo hepatitidu B (definovanou jako ALT > 1 x ULN a HBV DNA > 2 000 IU/ ml), nebo infekce hepatitidy C (definované jako ALT > 1 x ULN, perzistující virémie při antivirové terapii).
8. Má v anamnéze krevní sraženiny, plicní embolii nebo hlubokou žilní trombózu, pokud není kontrolována antikoagulační léčbou (pacient musí mít stabilní dávku po dobu 2 týdnů).
9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů.
10. Má jakoukoli klinicky významnou infekci, tj. jakoukoli akutní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci, která vyžaduje specifickou léčbu (antiinfekční léčba musí být dokončena ≥ 7 dní před vstupem do studie).
11. Má jakýkoli jiný závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně nestabilního městnavého srdečního selhání (fáze III-IV funkční klasifikace New York Heart Association) nebo má známou nebo suspektní alergii na studovaný lék nebo jakoukoli složku studovaného léčiva.
12. Těhotné nebo kojící - interferonové produkty (např. Infergen®) patří do kategorie těhotenství C (tj. reprodukční studie na zvířatech prokázaly nepříznivý účinek na plod a neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u lidí). Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
13. Subjekt dostal další zkoumaná léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
14. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt nebude pro zařazení do studie V této studii.
15. Abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) považované zkoušejícím za klinicky významné nebo výchozí prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 480 milisekund).
16. Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit dodržování protokolu.
18. Má jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který subjektu brání dát informovaný souhlas nebo se zúčastnit hodnocení