Исследование rSIFN-co у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. Диагностика запущенных солидных опухолей ограничена: меланомой, раком почки, раком легкого, колоректальной карциномой, раком предстательной железы и нейроэндокринной опухолью, прогрессирующей на стандартной терапии.
3. Имеет поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 опухоль, которая соответствует критериям целевого поражения в соответствии с RECIST 1.1.
4. Предшествующая системная химиотерапия, иммунотерапия (включая интерферон) или биологическая терапия, лучевая терапия и/или операция по удалению солидной опухоли (ограничено: меланомой, раком почки, раком легкого, колоректальной карциномой, раком предстательной железы и нейроэндокринной опухолью) разрешены.
5. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
6. Имеет адекватную функцию печени, определяемую как общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, если он не связан с гепатобилиарными метастазами или синдромом Жильбера, затем общий билирубин или ≤ 2 ВГН. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень.
7. Имеет адекватную функцию почек, определяемую как уровень креатинина в сыворотке или ≤ 1,5 × ВГН, и клиренс креатинина или ≥ 40 мл/мин.
8. Имеет адекватную функцию костного мозга, определяемую как гемоглобин > 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов ≥100 000/мм³. Для субъектов, которые получали химиотерапию по поводу меланомы непосредственно перед скринингом на предмет исследования, субъект должен иметь гемоглобин > 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 2 × 10⁹/л и количество тромбоцитов ≥100 000/мм³.
9. Должен быть готов и способен соблюдать учебные визиты и процедуры.
10. Прочитал, понял и подписал форму информированного согласия (ICF), одобренную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC).
11. Женщины детородного возраста (WOCP) не должны быть беременными (подтвержденными отрицательным тестом на беременность, с сывороточным бета-ХГЧ с чувствительностью 50 мМЕ/мл в течение 7 дней исследуемого лечения) или кормящими грудью. Кроме того, необходимо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости, такой как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные гормональные контрацептивы, внутриматочное устройство (ВМС), использование метода двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо). со спермицидными желе или кремом), или полное воздержание во время исследования и по крайней мере через один месяц после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), не считаются женщинами с WOCP.
12. Мужчины, которые не бесплодны хирургически или с медицинской точки зрения, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов с даты приема первой дозы исследуемого препарата и в течение как минимум одного месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода исследования является приемлемой альтернативой.

Критерий исключения

1. Химиотерапия, иммунотерапия (включая интерферон) или биологическая терапия, лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
2. Предшествующая терапия ингибитором mTOR в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Имеет в анамнезе аутоиммунные заболевания, включая неконтролируемый диабет («неконтролируемый» определяется как уровень гемоглобина A1c ≥ 9% за 28 дней до исследования).
4. Хроническое использование стероидной терапии.
5. Имеет в анамнезе эпилепсию, депрессию или другие психические расстройства.
6. Имеет в анамнезе артериальную тромбоэмболию в течение предшествующих шести месяцев, включая нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию.
7. Имеет неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как РНК ВИЧ > 500 копий/мл и количество CD4+ <200/мкл при антиретровирусной терапии) или гепатит В (определяется как АЛТ > 1 x ВГН и ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл). мл) или гепатита С (определяется как АЛТ > 1 x ВГН, персистирующая виремия на фоне противовирусной терапии).
8. Имеются в анамнезе тромбы, легочная эмболия или тромбоз глубоких вен, если их лечение не контролируется антикоагулянтами (пациент должен принимать стабильную дозу в течение 2 недель).
9. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или органов.
10. Имеет любую клинически значимую инфекцию, то есть любую острую вирусную, бактериальную или грибковую инфекцию, требующую специфического лечения (противоинфекционное лечение должно быть завершено за ≥ 7 дней до включения в исследование).
11. Имеет любое другое тяжелое неконтролируемое заболевание, включая нестабильную застойную сердечную недостаточность (Стадия III-IV функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или имеет известную или предполагаемую аллергию на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата.
12. Беременные или кормящие грудью - препараты интерферона (например, Infergen®) относятся к категории C для беременных (т. е. исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, а адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось). Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
13. Субъект получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в этом исследовании.
15. Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, расцениваемые исследователем как клинически значимые или исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд).
16. Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать соблюдению протокола.
18. Имеет какое-либо психическое или медицинское состояние, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие или участвовать в испытании.