Étude du rSIFN-co pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

1. Homme ou femme ≥ 18 ans
2. Diagnostic des tumeurs solides avancées limitées à : mélanome, cancer du rein, cancer du poumon, carcinome colorectal, cancer de la prostate et tumeur neuroendocrinienne évoluant sous traitement standard.
3. A une maladie mesurable, définie comme au moins 1 tumeur qui remplit les critères d'une lésion cible selon RECIST 1.1.
4. Une chimiothérapie systémique antérieure, une immunothérapie (y compris l'interféron) ou une thérapie biologique, une radiothérapie et/ou une chirurgie pour la résection d'une tumeur solide (limitée à : mélanome, cancer du rein, cancer du poumon, carcinome colorectal, cancer de la prostate et tumeur neuroendocrinienne) sont autorisées.
5. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
6. A une fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf si elle est associée à des métastases hépatobiliaires ou au syndrome de Gilbert, puis une bilirubine totale ou ≤ 2 LSN. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues.
7. A une fonction rénale adéquate définie par la créatinine sérique ou ≤ 1,5 × LSN et la clairance de la créatinine ou ≥ 40 ml/min.
8. A une fonction médullaire adéquate définie comme une hémoglobine > 9 g/dL, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 ×10⁹/L et un nombre de plaquettes ≥100 000/mm³. Pour les sujets qui ont reçu une chimiothérapie pour le mélanome juste avant le dépistage, le sujet de l'étude doit avoir une hémoglobine> 9 g / dL, un nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 2 × 10⁹ / L et une numération plaquettaire ≥ 100 000 / mm³.
9. Doit être disposé et capable de se conformer aux visites d'étude et aux procédures.
10. A lu, compris et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/IEC).
11. Les femmes en âge de procréer (WOCP) ne doivent pas être enceintes (confirmées par un test de grossesse négatif, avec un bêta-HCG sérique avec une sensibilité de 50 mUI/ml dans les 7 jours suivant le traitement de l'étude) ni allaiter. De plus, une méthode de contraception médicalement acceptable doit être utilisée, telle qu'un contraceptif hormonal oral, implantable, injectable ou transdermique, un dispositif intra-utérin (DIU), l'utilisation d'une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal). gelées ou crèmes spermicides), ou abstinence totale pendant l'étude et au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ne sont pas considérées comme WOCP.
12. Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement ou médicalement stériles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les sujets masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes pendant l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence totale pendant la même période d'études est une alternative acceptable.

Critère d'exclusion

1. Chimiothérapie, immunothérapie (y compris l'interféron) ou thérapie biologique, radiothérapie et/ou chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. A des antécédents de troubles auto-immuns, y compris un diabète non contrôlé ("non contrôlé" défini comme une hémoglobine A1c ≥ 9 % dans les 28 jours précédant l'étude).
4. Utilisation chronique de la corticothérapie.
5. A des antécédents d'épilepsie, de dépression ou d'autres troubles psychiatriques.
6. A des antécédents d'événement thromboembolique artériel au cours des six mois précédents, y compris un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable.
7. A une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (défini comme l'ARN du VIH > 500 copies/ml et le nombre de CD4+ < 200/mm³ sous traitement antirétroviral), ou l'hépatite B (définie comme l'ALT > 1 x LSN et l'ADN du VHB > 2 000 UI/ ml), ou hépatite C (définie comme ALT > 1 x LSN, virémie persistante sous traitement antiviral).
8. A des antécédents de caillots sanguins, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde à moins d'être contrôlé par un traitement anticoagulant (le patient doit recevoir une dose stable pendant 2 semaines).
9. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe.
10. A une infection cliniquement significative, c'est-à-dire toute infection virale, bactérienne ou fongique aiguë nécessitant un traitement spécifique (le traitement anti-infectieux doit être terminé ≥ 7 jours avant l'entrée à l'étude).
11. A toute autre condition médicale grave et non contrôlée, y compris l'insuffisance cardiaque congestive instable (stade III-IV de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ou a une allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à tout composant du médicament à l'étude.
12. Grossesse ou allaitement - les produits à base d'interféron (p. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
13. - Le sujet a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour l'inscription dans cette étude.
15. Anomalies sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives ou allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (par exemple, démonstration répétée de l'intervalle QTc > 480 millisecondes).
16. Présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
17. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec le respect du protocole.
18. A une condition mentale ou médicale qui empêche le sujet de donner son consentement éclairé ou de participer à l'essai