Studie van rSIFN-co voor patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Diagnose van gevorderde solide tumoren beperkt tot: melanoom, nierkanker, longkanker, colorectaal carcinoom, prostaatkanker en neuro-endocriene tumor die voortschrijdt op standaardtherapie.
3. Heeft meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 tumor die voldoet aan de criteria voor een doellaesie volgens RECIST 1.1.
4. Voorafgaande systemische chemotherapie, immunotherapie (inclusief interferon), of biologische therapie, bestralingstherapie en/of chirurgie voor resectie van een solide tumor (beperkt tot: melanoom, nierkanker, longkanker, colorectaal carcinoom, prostaatkanker en neuro-endocriene tumor) zijn toegestaan.
5. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1.
6. Heeft een adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, tenzij geassocieerd met lever- en galmetastasen of het syndroom van Gilbert, dan totaal bilirubine of ≤ 2 ULN. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen.
7. Heeft een adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine of ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring of ≥ 40 ml/min.
8. Heeft een adequate beenmergfunctie gedefinieerd als een hemoglobine > 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 ×10⁹/l en aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³. Voor proefpersonen die vlak voor de screening chemotherapie voor melanoom hebben gekregen, moet de proefpersoon een hemoglobine > 9 g/dl, een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >2 × 10⁹/l en een aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³ hebben.
9. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan studiebezoeken en procedures.
10. Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) goedgekeurd door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) gelezen, begrepen en ondertekend.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) mogen niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve zwangerschapstest, met een serum bèta-HCG met een gevoeligheid van 50 mIU/ml binnen 7 dagen na de onderzoeksbehandeling) of borstvoeding geven. Bovendien moet een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode worden gebruikt, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptivum, een intra-uterien apparaat (IUD), het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring). met zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding tijdens het onderzoek en ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als WOCP beschouwd.
12. Mannen die niet chirurgisch of medisch steriel zijn, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.

Uitsluitingscriteria

1. Chemotherapie, immunotherapie (inclusief interferon), of biologische therapie, bestralingstherapie en/of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Eerdere mTOR-remmertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder ongecontroleerde diabetes ("ongecontroleerd" gedefinieerd als hemoglobine A1c ≥ 9% in 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek).
4. Chronisch gebruik van corticosteroïden.
5. Heeft een voorgeschiedenis van epilepsie, depressie of andere psychiatrische stoornissen.
6. Heeft een voorgeschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de voorafgaande zes maanden, waaronder cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct of instabiele angina pectoris.
7. Heeft ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (gedefinieerd als HIV RNA > 500 kopieën/ml en CD4+ aantal < 200/mm³ bij antiretrovirale therapie) infectie of hepatitis B (gedefinieerd als ALAT > 1 x ULN en HBV DNA > 2000 IE/ ml), of hepatitis C (gedefinieerd als ALAT > 1 x ULN, aanhoudende viremie bij antivirale therapie) infecties.
8. Heeft een voorgeschiedenis van bloedstolsels, longembolie of diepe veneuze trombose, tenzij onder controle gebracht door anticoagulantia (patiënt moet gedurende 2 weken een stabiele dosis hebben).
9. Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie.
10. Heeft een klinisch significante infectie, d.w.z. een acute virale, bacteriële of schimmelinfectie die een specifieke behandeling vereist (anti-infectieuze behandeling moet ≥ 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek zijn voltooid).
11. Heeft een andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder instabiel congestief hartfalen (stadium III-IV van de functionele classificatie van de New York Heart Association) of heeft een bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Zwanger of borstvoeding - interferonproducten (bijv. Infergen®) zijn zwangerschapscategorie C (d.w.z. voortplantingsstudies bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond en er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij mensen). Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum beta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
13. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
14. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving in dit onderzoek.
15. Afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd of verlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van het QTc-interval > 480 milliseconden).
16. Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de naleving van het protocol kan verstoren.
18. Heeft een mentale of medische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven of kan deelnemen aan het onderzoek