Estudio de rSIFN-co para pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
2. El diagnóstico de tumores sólidos avanzados se limita a: melanoma, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, carcinoma colorrectal, cáncer de próstata y tumor neuroendocrino que progresa con la terapia estándar.
3. Tiene enfermedad medible, definida como al menos 1 tumor que cumple los criterios para una lesión diana según RECIST 1.1.
4. Se permite la quimioterapia sistémica previa, la inmunoterapia (incluido el interferón) o la terapia biológica, la radioterapia y/o la cirugía para la resección de un tumor sólido (limitado a: melanoma, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, carcinoma colorrectal, cáncer de próstata y tumor neuroendocrino).
5. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1.
6. Tiene una función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤1.5 mg/dL, a menos que esté asociada con metástasis hepatobiliares o síndrome de Gilbert, entonces bilirrubina total o ≤ 2 LSN. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN) o ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática conocida.
7. Tiene una función renal adecuada definida como creatinina sérica o ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina o ≥ 40 ml/min.
8. Tiene una función adecuada de la médula ósea definida como hemoglobina > 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L y recuento de plaquetas ≥100 000/mm³. Para los sujetos que recibieron quimioterapia para el melanoma justo antes de la selección, el sujeto del estudio debe tener una hemoglobina > 9 g/dL, un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >2 × 10⁹/L y un recuento de plaquetas ≥100 000/mm³.
9. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
10. Ha leído, entendido y firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC).
11. Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) no deben estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo negativa, con una beta-HCG sérica con una sensibilidad de 50 mIU/ml dentro de los 7 días posteriores al tratamiento del estudio) ni amamantando. Además, se debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total durante el estudio y al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) no se consideran WOCP.
12. Los hombres que no sean estériles quirúrgica o médicamente deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de estudio es una alternativa aceptable.

Criterio de exclusión

1. Quimioterapia, inmunoterapia (incluido el interferón) o terapia biológica, radioterapia y/o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Tiene antecedentes de trastornos autoinmunitarios, incluida la diabetes no controlada ("no controlada" definida como hemoglobina A1c ≥ 9 % en los 28 días anteriores al estudio).
4. Uso crónico de esteroides.
5. Tiene antecedentes de epilepsia, depresión u otros trastornos psiquiátricos.
6. Tiene antecedentes de un evento tromboembólico arterial en los seis meses anteriores, incluido un accidente cerebrovascular, un ataque isquémico transitorio, un infarto de miocardio o una angina inestable.
7. Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada (definida como ARN del VIH > 500 copias/ml y recuento de CD4+ < 200/mm³ en terapia antirretroviral), o hepatitis B (definida como ALT > 1 x LSN y ADN del VHB > 2000 UI/ ml), o infecciones por hepatitis C (definida como ALT > 1 x ULN, viremia persistente con terapia antiviral).
8. Tiene antecedentes de coágulos de sangre, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda, a menos que se controle con tratamiento anticoagulante (el paciente debe tener una dosis estable durante 2 semanas).
9. Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano.
10. Tiene alguna infección clínicamente significativa, es decir, cualquier infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiera un tratamiento específico (el tratamiento antiinfeccioso debe completarse ≥ 7 días antes del ingreso al estudio).
11. Tiene cualquier otra afección médica grave no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva inestable (Etapa III-IV de la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York) o tiene una alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier componente del fármaco del estudio.
12. Embarazadas o lactantes: los productos de interferón (p. ej., Infergen®) son de categoría C de embarazo (es decir, los estudios de reproducción en animales han mostrado un efecto adverso en el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos). La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
13. El sujeto ha recibido otros fármacos en investigación en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas severas o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el sujeto no fuera apropiado para la inscripción. en este estudio.
15. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que el investigador considere clínicamente significativas o prolongación inicial del intervalo QT con corrección de frecuencia (p. ej., demostración repetida del intervalo QTc > 480 milisegundos).
16. Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Tiene alguna condición que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con el cumplimiento del protocolo.
18. Tiene alguna condición mental o médica que le impide al sujeto dar su consentimiento informado o participar en el ensayo.