Studio di rSIFN-co per pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. Diagnosi di tumori solidi avanzati limitatamente a: melanoma, carcinoma renale, carcinoma polmonare, carcinoma colorettale, carcinoma prostatico e tumore neuroendocrino in progressione con terapia standard.
3. Ha una malattia misurabile, definita come almeno 1 tumore che soddisfa i criteri per una lesione bersaglio secondo RECIST 1.1.
4. È consentita una precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia (incluso l'interferone) o terapia biologica, radioterapia e/o intervento chirurgico per la resezione di tumore solido (limitatamente a: melanoma, carcinoma renale, carcinoma polmonare, carcinoma colorettale, carcinoma prostatico e tumore neuroendocrino).
5. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤1.
6. - Ha una funzione epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, a meno che non sia associata a metastasi epatobiliari o sindrome di Gilbert, quindi bilirubina totale o ≤ 2 ULN. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche note.
7. Ha una funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica o ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina o ≥ 40 ml/min.
8. Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come emoglobina > 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L e conta piastrinica ≥100.000/mm³. Per i soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia per il melanoma appena prima dello screening, il soggetto dello studio deve avere un'emoglobina > 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >2 × 10⁹/L e conta piastrinica ≥100.000/mm³.
9. Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite e le procedure di studio.
10. Ha letto, compreso e firmato il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).
11. Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere in stato di gravidanza (confermato da un test di gravidanza negativo, con una beta-HCG sierica con una sensibilità di 50 mIU/ml entro 7 giorni dal trattamento in studio) o in allattamento. Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide), o totale astinenza durante lo studio e almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) non sono considerate WOCP.
12. Gli uomini che non sono sterili dal punto di vista chirurgico o medico devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in stato di gravidanza, possibile gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo dalla data della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile.

Criteri di esclusione

1. Chemioterapia, immunoterapia (incluso l'interferone) o terapia biologica, radioterapia e/o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
2. Precedente terapia con inibitori di mTOR entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
3. - Ha una storia di disturbi autoimmuni, incluso il diabete non controllato ("non controllato" definito come Emoglobina A1c ≥ 9% in 28 giorni prima dello studio).
4. Uso cronico di terapia steroidea.
5. Ha una storia di epilessia, depressione o altri disturbi psichiatrici.
6. - Ha una storia di un evento tromboembolico arterioso nei sei mesi precedenti incluso incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o angina instabile.
7. Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllata (definita come HIV RNA >500 copie/ml e conta CD4+ <200/mm³ in terapia antiretrovirale) o epatite B (definita come ALT > 1 x ULN e HBV DNA >2000 UI/ ml) o infezioni da epatite C (definita come ALT > 1 x ULN, viremia persistente in terapia antivirale).
8. Ha una storia di coaguli di sangue, embolia polmonare o trombosi venosa profonda a meno che non sia controllata da un trattamento anticoagulante (il paziente deve essere in dose stabile per 2 settimane).
9. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o di organi.
10. Ha qualsiasi infezione clinicamente significativa, vale a dire qualsiasi infezione virale, batterica o fungina acuta che richiede un trattamento specifico (il trattamento anti-infettivo deve essere completato ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio).
11. - Presenta qualsiasi altra condizione medica grave e incontrollata, inclusa l'insufficienza cardiaca congestizia instabile (fase III-IV della classificazione funzionale della New York Heart Association) o presenta un'allergia nota o sospetta al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio.
12. Gravidanza o allattamento: i prodotti a base di interferone (ad es. Infergen®) rientrano nella categoria di gravidanza C (ovvero, studi sulla riproduzione animale hanno mostrato un effetto negativo sul feto e non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uomo). La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) sierica ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
13. - Il soggetto ha ricevuto altri farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti alla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'arruolamento in questo studio.
15. Anomalie dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) considerate dallo sperimentatore clinicamente significative o prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (ad esempio, dimostrazione ripetuta dell'intervallo QTc > 480 millisecondi).
16. Presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Ha qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con la conformità al protocollo.
18. Ha qualsiasi condizione mentale o medica che impedisce al soggetto di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione