Estudo de rSIFN-co para pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. Diagnóstico de tumores sólidos avançados limitado a: melanoma, câncer de rim, câncer de pulmão, carcinoma colorretal, câncer de próstata e tumor neuroendócrino progredindo na terapia padrão.
3. Tem doença mensurável, definida como pelo menos 1 tumor que preenche os critérios para uma lesão-alvo de acordo com RECIST 1.1.
4. Quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia (incluindo interferon) ou terapia biológica, radioterapia e/ou cirurgia para ressecção de tumor sólido (limitada a: melanoma, câncer de rim, câncer de pulmão, carcinoma colorretal, câncer de próstata e tumor neuroendócrino) são permitidos.
5. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
6. Tem função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, a menos que associada a metástases hepatobiliares ou síndrome de Gilbert, então bilirrubina total ou ≤ 2 LSN. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas.
7. Tem função renal adequada definida como creatinina sérica ou ≤ 1,5 × ULN e depuração de creatinina ou ≥ 40 ml/min.
8. Tem função adequada da medula óssea definida como hemoglobina > 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 ×10⁹/L e contagem de plaquetas ≥100.000/mm³. Para indivíduos que receberam quimioterapia para melanoma imediatamente antes da triagem para o estudo, o indivíduo precisa ter hemoglobina > 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >2 × 10⁹/L e contagem de plaquetas ≥100.000/mm³.
9. Deve estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas e procedimentos do estudo.
10. Leu, entendeu e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC).
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas (confirmado por um teste de gravidez negativo, com beta-HCG sérico com sensibilidade de 50 mIU/ml dentro de 7 dias do tratamento do estudo) ou amamentando. Além disso, deve ser usado um método anticoncepcional clinicamente aceitável, como contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, dispositivo intrauterino (DIU), uso de método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal). com geléias ou cremes espermicidas) ou abstinência total durante o estudo e pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) não são consideradas WOCP.
12. Homens que não são cirurgicamente ou clinicamente estéreis devem concordar em usar um método aceitável de contracepção. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável.

Critério de exclusão

1. Quimioterapia, imunoterapia (incluindo interferon) ou terapia biológica, radioterapia e/ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Terapia anterior com inibidor de mTOR dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Tem um histórico de doenças autoimunes, incluindo diabetes não controlada ("descontrolada" definida como Hemoglobina A1c ≥ 9% em 28 dias antes do estudo).
4. Uso crônico de terapia com esteroides.
5. Tem histórico de epilepsia, depressão ou outros transtornos psiquiátricos.
6. Tem história de evento tromboembólico arterial nos últimos seis meses, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio ou angina instável.
7. Tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) descontrolada (definida como HIV RNA >500 cópias/ml e contagem de CD4+ <200/mm³ na terapia antirretroviral) ou hepatite B (definida como ALT > 1 x LSN e HBV DNA >2.000 UI/ ml) ou hepatite C (definida como ALT > 1 x LSN, viremia persistente na terapia antiviral).
8. Tem história de coágulos sanguíneos, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, a menos que seja controlada por tratamento anticoagulante (o paciente deve estar em dose estável por 2 semanas).
9. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão.
10. Tem qualquer infecção clinicamente significativa, ou seja, qualquer infecção aguda viral, bacteriana ou fúngica que requeira tratamento específico (o tratamento anti-infeccioso deve ser concluído ≥ 7 dias antes da entrada no estudo).
11. Tem qualquer outra condição médica grave e não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva instável (Estágio III-IV da Classificação Funcional da New York Heart Association) ou tem alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do medicamento do estudo.
12. Grávida ou lactante - os produtos de interferon (por exemplo, Infergen®) são Gravidez Categoria C, (ou seja, estudos de reprodução em animais mostraram um efeito adverso no feto e não há estudos adequados e bem controlados em humanos). A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado de teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
13. O sujeito recebeu outras drogas experimentais dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga em estudo.
14. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o sujeito inadequado para inscrição neste estudo.
15. Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas ou prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido por frequência (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 480 milissegundos).
16. Presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir no cumprimento do protocolo.
18. Tem qualquer condição mental ou médica que impeça o sujeito de dar consentimento informado ou participar do estudo