Badanie rSIFN-co dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
2. Diagnostyka zaawansowanych guzów litych ograniczonych do: czerniaka, raka nerki, raka płuca, raka jelita grubego, raka prostaty, guza neuroendokrynnego postępującego w standardowej terapii.
3. Ma mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 guz, który spełnia kryteria zmiany docelowej zgodnie z RECIST 1.1.
4. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa, immunoterapia (w tym interferon) lub terapia biologiczna, radioterapia i/lub operacja resekcji guza litego (ograniczone do: czerniaka, raka nerki, raka płuca, raka jelita grubego, raka prostaty i guza neuroendokrynnego).
5. Ma status sprawności ≤1 we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG).
6. Ma odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, o ile nie towarzyszą jej przerzuty do wątroby i dróg żółciowych lub zespół Gilberta, wówczas bilirubina całkowita lub ≤ 2 GGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby.
7. Ma odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy lub ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny lub ≥ 40 ml/min.
8. Ma prawidłową czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako stężenie hemoglobiny > 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l i liczba płytek krwi ≥100 000/mm³. Osoby, które otrzymały chemioterapię z powodu czerniaka tuż przed badaniem przesiewowym, muszą mieć hemoglobinę > 9 g/dl, bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 2 × 10⁹/l i liczbę płytek krwi ≥ 100 000/mm³.
9. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
10. Przeczytał, zrozumiał i podpisał formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną/niezależną komisję etyczną (IRB/IEC).
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego, z oznaczeniem beta-HCG w surowicy o czułości 50 mIU/ml w ciągu 7 dni od podania badanego leku) ani karmić piersią. Ponadto należy stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji, taką jak hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, wszczepialny, wstrzykiwany lub przezskórny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub pierścień dopochwowy) z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowitą abstynencją w trakcie badania i co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie są uważane za WOCP.
12. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub medycznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie są w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od daty przyjęcia pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.

Kryteria wyłączenia

1. Chemioterapia, immunoterapia (w tym interferon) lub terapia biologiczna, radioterapia i/lub operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Wcześniejsza terapia inhibitorem mTOR w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Ma historię zaburzeń autoimmunologicznych, w tym niekontrolowaną cukrzycę („niekontrolowaną” zdefiniowaną jako Hemoglobina A1c ≥ 9% w ciągu 28 dni przed badaniem).
4. Przewlekłe stosowanie sterydoterapii.
5. Ma historię epilepsji, depresji lub innych zaburzeń psychicznych.
6. Ma historię tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, w tym incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną.
7. Ma niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako HIV RNA >500 kopii/ml i liczba CD4+ <200/mm3 podczas leczenia przeciwretrowirusowego) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B (określone jako aktywność AlAT > 1 x GGN i HBV DNA >2000 j.m./ ml) lub zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako aktywność AlAT > 1 x GGN, utrzymująca się wiremia podczas leczenia przeciwwirusowego).
8. Ma historię zakrzepów krwi, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich, chyba że jest kontrolowana przez leczenie przeciwzakrzepowe (pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez 2 tygodnie).
9. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu.
10. Ma jakąkolwiek klinicznie istotną infekcję, tj. jakąkolwiek ostrą infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą, która wymaga specjalnego leczenia (leczenie przeciwinfekcyjne musi być zakończone ≥ 7 dni przed włączeniem do badania).
11. Ma jakąkolwiek inną ciężką, niekontrolowaną chorobę, w tym niestabilną zastoinową niewydolność serca (stadium III-IV klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association) lub ma znaną lub podejrzewaną alergię na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku.
12. Ciąża lub karmienie piersią — produkty zawierające interferon (np. Infergen®) należą do kategorii ciąży C (tj. badania reprodukcji na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na płód i nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań na ludziach). Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
13. Uczestnik otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia W tym badaniu.
15. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane przez badacza za klinicznie istotne lub wyjściowe wydłużenie odstępu QT skorygowanego o częstość (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund).
16. Obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
17. Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić zgodność z protokołem.
18. Ma jakikolwiek stan psychiczny lub medyczny, który uniemożliwia uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu