Tutkimus rSIFN-co:sta potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
2. Pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten diagnoosi rajoittuu seuraaviin: melanooma, munuaissyöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä, eturauhassyöpä ja neuroendokriiniset kasvaimet, jotka etenevät standardihoidolla.
3. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kasvaimeksi, joka täyttää kohdeleesion kriteerit RECIST 1.1:n mukaan.
4. Aiempi systeeminen kemoterapia, immunoterapia (mukaan lukien interferoni) tai biologinen hoito, sädehoito ja/tai kiinteän kasvaimen resektio (rajoitettu: melanooma, munuaissyöpä, keuhkosyöpä, paksusuolensyöpä, eturauhassyöpä ja neuroendokriininen kasvain) ovat sallittuja.
5. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.
6. Hänellä on riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 mg/dl, ellei siihen liity hepatobiliaarisia etäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymää, sitten kokonaisbilirubiini tai ≤ 2 ULN. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaaseja.
7. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi tai ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistumaksi tai ≥ 40 ml/min.
8. Sillä on riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään hemoglobiiniksi > 9 g/dl, absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L ja verihiutaleiden määräksi ≥100 000/mm³. Koehenkilöillä, jotka saivat kemoterapiaa melanoomaan juuri ennen tutkimushenkilön seulontaa, hemoglobiinin on oltava > 9 g/dl, absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) >2 × 10⁹/L ja verihiutaleiden määrän ≥100 000/mm³.
9. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opintokäyntejä ja -menettelyjä.
10. On lukenut, ymmärtänyt ja allekirjoittanut Institutional Review Boardin/Independent Ethics Committeen (IRB/IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana (tämä vahvistetaan negatiivisella raskaustestillä, seerumin beeta-HCG-arvo, jonka herkkyys on 50 mIU/ml 7 päivän kuluessa tutkimushoidosta) tai imettää. Lisäksi on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä (IUD), kaksoisestemenetelmää (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas) spermisidisten hyytelöiden tai emulsiovoiteen kanssa) tai täydellinen raittius tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto), ei katsota WOCP:ksi.
12. Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti tai lääketieteellisesti steriilejä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson aikana on hyväksyttävä vaihtoehto.

Poissulkemiskriteerit

1. Kemoterapia, immunoterapia (mukaan lukien interferoni) tai biologinen hoito, sädehoito ja/tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Aiempi mTOR-inhibiittorihoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Hänellä on ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien hallitsematon diabetes ("kontrolloimaton" määritelty hemoglobiini A1c:ksi ≥ 9 % 28 päivää ennen tutkimusta).
4. Krooninen steroidihoidon käyttö.
5. Hänellä on ollut epilepsiaa, masennusta tai muita psyykkisiä häiriöitä.
6. Hänellä on ollut valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisten kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris.
7. Hänellä on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) (määritelty HIV-RNA:ksi > 500 kopiota/ml ja CD4+ -määräksi < 200/mm³ antiretroviraalisessa hoidossa) tai hepatiitti B:llä (määritelty ALT > 1 x ULN ja HBV DNA > 2000 IU/ ml) tai hepatiitti C (määritelty ALAT > 1 x ULN, jatkuva viremia viruslääkityksen aikana) infektiot.
8. Hänellä on ollut veritulppia, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, ellei se ole hallinnassa antikoagulanttihoidolla (potilaan on oltava vakaalla annoksella 2 viikon ajan).
9. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
10. Onko hänellä kliinisesti merkittävä infektio, eli mikä tahansa akuutti virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii erityistä hoitoa (infektion vastainen hoito on suoritettava ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista).
11. Hänellä on jokin muu vakava, hallitsematon sairaus, mukaan lukien epästabiili sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen vaihe III-IV) tai hänellä on tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen komponentille.
12. Raskaana tai imetyksenä olevat interferonituotteet (esim. Infergen®) kuuluvat raskausluokkaan C (eli eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet haitallisen vaikutuksen sikiöön, eikä ihmisillä ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia). Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
13. Koehenkilö on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman ilmoittautumiseen tässä tutkimuksessa.
15. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkitsevinä, tai nopeuskorjatun QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan näyttö > 480 millisekuntia).
16. Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Sillä on jokin ehto, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista.
18. Onko hänellä jokin henkinen tai lääketieteellinen sairaus, joka estää tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen