RSIFN-co治疗晚期实体瘤患者的研究

纳入标准

1. ≥ 18 岁的男性或女性
2. 晚期实体瘤的诊断仅限于：黑色素瘤、肾癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和在标准治疗下进展的神经内分泌肿瘤。
3. 具有可测量的疾病，定义为至少 1 个肿瘤符合 RECIST 1.1 的目标病变标准。
4. 允许先前的全身化疗、免疫疗法（包括干扰素）或生物疗法、放射疗法和/或实体瘤切除手术（限于：黑色素瘤、肾癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和神经内分泌肿瘤）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
6. 具有足够的肝功能定义为总胆红素≤1.5 mg / dL，除非与肝胆转移或吉尔伯特综合征相关，然后总胆红素或≤2 ULN。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN（对于已知肝转移的受试者）。
7. 具有足够的肾功能定义为血清肌酐或 ≤ 1.5 × ULN 和肌酐清除率或 ≥ 40 ml/min。
8. 具有足够的骨髓功能，定义为血红蛋白 > 9 g/dL、绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 ×10⁹/L 和血小板计数 ≥100,000/mm³。 对于在筛选研究对象之前接受黑色素瘤化疗的对象，需要血红蛋白 > 9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >2 × 10⁹/L，血小板计数≥100,000/mm³。
9. 必须愿意并能够遵守研究访问和程序。
10. 已阅读、理解并签署了机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的知情同意书 (ICF)。
11. 育龄妇女 (WOCP) 不得怀孕（通过阴性妊娠试验证实，在研究治疗后 7 天内血清 β-HCG 敏感性为 50 mIU/ml）或母乳喂养。 此外，必须使用医学上可接受的节育方法，例如口服、植入、注射或透皮激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、使用双重屏障方法（避孕套、海绵、隔膜或阴道环使用杀精子果冻或乳膏），或在研究期间和最后一次研究药物给药后至少一个月完全戒断。 绝经后至少 1 年或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性不被视为 WOCP。
12. 未通过手术或药物绝育的男性必须同意使用可接受的避孕方法。 有怀孕、可能怀孕或可能在研究期间怀孕的女性性伴侣的男性受试者必须同意从第一次服用研究药物之日起至最后一次服用研究药物后至少一个月使用避孕套。 在同一研究期间完全禁欲是一种可接受的选择。

排除标准

1. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化学疗法、免疫疗法（包括干扰素）或生物疗法、放射疗法和/或手术。
2. 研究药物首次给药前 4 周内的既往 mTOR 抑制剂治疗。
3. 有自身免疫性疾病病史，包括不受控制的糖尿病（“不受控制”定义为研究前 28 天内血红蛋白 A1c ≥ 9%）。
4. 长期使用类固醇治疗。
5. 有癫痫、抑郁症或其他精神疾病病史。
6. 在过去六个月内有动脉血栓栓塞事件史，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
7. 有不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV)（定义为 HIV RNA >500 拷贝/ml 和 CD4+ 计数<200/mm³ 抗逆转录病毒治疗）感染，或乙型肝炎（定义为 ALT > 1 x ULN，和 HBV DNA >2000 IU/毫升）或丙型肝炎（定义为 ALT > 1 x ULN，抗病毒治疗持续病毒血症）感染。
8. 有血栓、肺栓塞或深静脉血栓病史，除非通过抗凝治疗控制（患者必须服用稳定剂量 2 周）。
9. 先前的同种异体骨髓或器官移植。
10. 有任何具有临床意义的感染，即任何需要特殊治疗的急性病毒、细菌或真菌感染（抗感染治疗必须在研究开始前 ≥ 7 天完成）。
11. 有任何其他严重的、不受控制的医疗状况，包括不稳定的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类的 III-IV 期）或已知或怀疑对研究药物或任何研究药物成分过敏。
12. 孕妇或哺乳期 - 干扰素产品（例如 Infergen®）属于孕期 C 类（即，动物生殖研究表明对胎儿有不利影响，并且没有对人类进行充分和良好对照的研究。）。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
13. 受试者在研究药物首次给药前 14 天内接受过其他研究药物。
14. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合入组在这项研究中。
15. 研究者认为 12 导联心电图 (ECG) 异常具有临床意义或基线时速率校正的 QT 间期延长（例如，反复证明 QTc 间期 > 480 毫秒）。
16. 在研究药物首次给药前 28 天内出现任何未愈合的伤口、骨折或溃疡。
17. 有任何条件，在研究者看来，可能危及受试者的安全或干扰协议的遵守。
18. 有任何精神或医疗状况妨碍受试者给予知情同意或参与试验