- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03247920
Snížení intravenózních antibiotik u novorozenců (RAIN)
Intravenózní léčba přepnutím antibiotika na perorální pro pravděpodobné novorozenecké bakteriální infekce: klinická účinnost, bezpečnost a nákladová efektivita
Randomizovaná kontrolovaná otevřená non-inferiorita studie srovnávající kompletní intravenózní antibiotickou léčbu s krátkou iv. průběh následovaný perorálními antibiotiky u novorozenců (0-28 dní) s pravděpodobnou bakteriální infekcí.
Primární výsledek:
- Bakteriální reinfekce do 28 dnů po ukončení antibakteriální terapie.
Sekundární výstup(y):
- Farmakokinetický profil perorálního amoxicilinu/kyseliny klavulanové
- Kvalita života
- Efektivita nákladů
- Změny ve střevním mikrobiomu
- Využití molekulárních technik pro lepší detekci bakteriálních patogenů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Novorozenci mají vysokou spotřebu antibiotik kvůli jejich náchylnosti k bakteriálním infekcím. Vzhledem k tomu, že časná diagnostika bakteriální infekce u novorozenců je obtížná, zahajuje se intravenózní širokospektrá antimikrobiální léčba obvykle okamžitě po jemných příznacích. Většina novorozenců se stane asymptomatická krátce po zahájení; pokud je infekce pravděpodobná nebo prokázaná zvýšenými zánětlivými markery a/nebo pozitivní hemokulturou, podávají se nitrožilně antibiotika po dobu alespoň 7 dnů.
Pro novorozence má však hemokultura omezenou citlivost. Proto je většina novorozenců s pravděpodobnou infekcí dlouhodobě léčena intravenózní širokospektrální antimikrobiální terapií. U starších dětí se po odeznění příznaků a snížení zánětlivých parametrů často nitrožilní antibiotika mění na perorální antibiotika. To se zatím u novorozenců příliš neprovádí kvůli nejasnostem ve farmakokinetice. Dvě malé explorativní studie z Francie a Itálie zaměřené na neonatální antibiotickou léčbu naznačují, že následná léčba perorálním antibiotikem je slibná; ale neméněcennost a bezpečnost ještě nebyly řádně řešeny. Novorozenecká přepínací terapie, pokud se prokáže, že je bezpečná a účinná, by měla velký dopad na pohodu novorozence, vazbu mezi matkou a dítětem a navíc náklady.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amersfoort, Holandsko
- Meander Medical Center
-
Arnhem, Holandsko
- Rijnstate Hospital
-
Breda, Holandsko
- Amphia Hospital
-
Capelle Aan Den IJssel, Holandsko
- IJsselland ziekenhuis
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Holandsko
- Haaglanden Medical Center
-
Den Haag, Holandsko
- Juliana Kinderziekenhuis-Haga Hospital
-
Eindhoven, Holandsko
- Catharina Hospital
-
Enschede, Holandsko
- Medisch Spectrum Twente
-
Gouda, Holandsko
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Holandsko
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Maasstad Hospital
-
Rotterdam, Holandsko
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus MC-Sophia Children's Hospital
-
Rotterdam, Holandsko
- Franciscus Gasthuis
-
Schiedam, Holandsko
- Franciscus Vlietland
-
Veldhoven, Holandsko
- Maxima Medisch Centrum
-
Zwolle, Holandsko
- Isala
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci (≥ 35+0 týdnů, 0-28 dní staří, ≥ 2 kg)
- Pravděpodobná bakteriální infekce definovaná jako klinické příznaky a/nebo rizikové faktory pro matku a zvýšené zánětlivé markery, pro které byla zahájena empirická širokospektrá antibiotická léčba a je třeba v ní pokračovat déle než 48 hodin
- Klinicky dobře
- Tolerance orálního krmení bez zjevného zvracení
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Prokázaná infekce krevního řečiště
- Absence hemokultury
- Závažná lokalizovaná infekce (meningitida, osteomyelitida, nekrotizující enterokolitida)
- Těžká klinická sepse (kompromitovaná cirkulace, potřeba mechanické ventilace)
- Trvalá potřeba centrální žilní linie
- Těžká hyperbilirubinémie přesahující úroveň výměny
- Neschopnost rodičů podávat léky
- Závažné vrozené nebo syndromické anomálie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Ústní skupina
Po 48 hodinách intravenózního podávání antibiotik přejdou způsobilí novorozenci na suspenzi amoxicilinu/kyseliny klavulanové na zbývajících 5 dní. Když je perorální suspenze dobře snášena, novorozenci mohou být propuštěni z nemocnice. Za účelem prozkoumání farmakokinetického profilu perorálního amoxicilinu/kyseliny klavulanové budou měřeny sérové hladiny. |
Dávka 75 mg/kg/den, (3dd 25 mg/kg).
Koncentrace amoxicilin/kyselina klavulanová: 4:1
|
Aktivní komparátor: Intravenózní skupina
Novorozenci absolvují celý cyklus antibiotik v délce 7 dnů intravenózně v nemocnici podle místního protokolu.
|
Intravenózní antibiotická terapie podle místního protokolu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Bakteriální reinfekce do 28 dnů po ukončení léčby antibiotiky (do 35 dnů po první prezentaci)
Časové okno: 0-35 dní
|
0-35 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Délka hospitalizace
Časové okno: 0-35 dní po narození
|
0-35 dní po narození
|
|
Procento opětovného přijetí
Časové okno: 0-35 dní po narození
|
0-35 dní po narození
|
|
Celkové náklady a hospodárnost
Časové okno: 0-35 dní po narození
|
Nákladová efektivita přechodu z intravenózního na perorální ve srovnání s úplnou léčbou antibiotik + možné dodatečné náklady v důsledku včasného přechodu na antibiotika
|
0-35 dní po narození
|
Rozdíl v kvalitě života mezi perorální a intravenózní antibiotickou léčbou
Časové okno: 0-35 dní po narození
|
Dva dotazníky 7. a 21. den po přijetí, vyplněné oběma rodiči.
Údaje budou poskytnuty popisným způsobem, protože pro novorozence neexistují žádné validované dotazníky kvality života.
|
0-35 dní po narození
|
Čas nad MIC (T>MIC) perorálního amoxicilinu.
Časové okno: 0-7 dní
|
Budou odebrány 2 vzorky krve po podání antibiotické suspenze v různých časových bodech. Bude definován čas nad MIC (T>MIC). Cílová MIC je 8 mg/litr. |
0-7 dní
|
Čas nad MIC (T>MIC) perorální kyseliny klavulanové.
Časové okno: 0-7 dní
|
Budou odebrány 2 vzorky krve po podání antibiotické suspenze v různých časových bodech. Bude definován čas nad MIC (T>MIC). Cílová MIC je 8 mg/litr. |
0-7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gerdien Tramper, Franciscus Gasthuis & Vlietland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, van der Sluijs-Bens J, van Beek RHT, van Driel A, van Rooij LGM, van Dalen-Vink I, Driessen GJA, Kenter S, von Lindern JS, Eijkemans M, Stam-Stigter GM, Qi H, van den Berg MM, Baartmans MGA, van der Meer-Kappelle LH, Meijssen CB, Norbruis OF, Heidema J, van Rossem MC, den Butter PCP, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. Efficacy and safety of switching from intravenous to oral antibiotics (amoxicillin-clavulanic acid) versus a full course of intravenous antibiotics in neonates with probable bacterial infection (RAIN): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Nov;6(11):799-809. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00245-0. Epub 2022 Sep 9.
- Keij FM, Kornelisse RF, Hartwig NG, Mauff K, Poley MJ, Allegaert K, Reiss IKM, Tramper-Stranders GA. RAIN study: a protocol for a randomised controlled trial evaluating efficacy, safety and cost-effectiveness of intravenous-to-oral antibiotic switch therapy in neonates with a probable bacterial infection. BMJ Open. 2019 Jul 9;9(7):e026688. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026688.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Sepse
- Infekce
- Novorozenecká sepse
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- inhibitory beta-laktamázy
- Antibakteriální látky
- Amoxicilin
- Kyselina klavulanová
- Kyseliny klavulanové
- Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
Další identifikační čísla studie
- RAIN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Novorozenecká infekce
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere...NáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Johns Hopkins UniversityDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionSpojené státy
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
National Taiwan University HospitalDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Tchaj-wan
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko